維生素D 聯合肺表面活性物質對新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血氣分析及病情改善的影響

張娟，程煜娟，劉江玲

（湖南省婦幼保?。盒律鷥嚎疲祥L沙 410000）

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是指新生兒出生不久后出現呼吸困難并逐漸加重,與肺表面活性物質（PS）缺乏有關,好發于早產兒,且胎齡越小,發病風險越高[1]。 NRDS 病情呈進行性加重,易形成呼吸衰竭,危及患兒的生命安全[2]。 外源性補充PS 是NRDS 的首選治療方法,牛肺表面活性劑為天然性PS,可維持肺泡擴張與穩定,改善肺氧合作用與順應性。 臨床報道指出, 肺泡Ⅱ型上皮細胞發育不成熟引起的PS合成與分泌減少是NRDS 的重要發病原因[3]。 維生素D為常見的脂溶性微生物,在人體中具有重要的生理功能,其可通過促進肺泡Ⅱ型上皮細胞成熟,增加PS 合成與分泌,利于肺的發育與成熟。目前,臨床關于維生素D 聯合PS 治療NRDS 患兒的相關報道很少,具體效果還需進一步探究。 基于此, 本研究回顧性分析2019 年8 月—2021 年8 月我：收治的80 例NRDS患兒的臨床資料,通過分組對照,探究維生素D 聯合PS 的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我：收治的80 例NRDS 患兒的臨床資料,根據不同的治療方法分為兩組,每組40 例。 本研究經：醫學倫理委員會批準。兩組患兒的各項一般資料比較,組間差異無統計學意義（P>0.05）,具有可比性。 見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 入選標準

納入標準：符合《實用新生兒學》[4]中NRDS 的相關診斷標準：胸部X 線片出現NRDS 改變；家屬均簽訂知情同意書。排除標準：患有缺血缺氧性腦病者；存在嚴重先天畸形者；反復抽搐、顱內出血者；合并全身嚴重感染者。

1.3 方法

兩組均接受輔助通氣等常規治療。 對照組采用PS 治療。給予患者注射用牛肺表面活性劑（華潤雙鶴藥業股份有限公司,國藥準字H20052128,規格：70 mg）,將PS 復溫至37℃,給藥前給予患兒器官插管T 組合正壓通氣, 待其血氧穩定后, 將PS 分2 次注入氣管中, 持續T 組合正壓通氣, 并將患兒調整為右側、左側、平臥位的體位,以促進藥物均勻分布；初始給藥劑量為100 mg/kg,之后±據患兒病情給藥,必要時于上次用藥6~24 h 后重復給藥。 觀察組在對照組基礎上采用維生素D 治療。 在患兒出生24 h 內給予其維生素D（廈門國藥控股星鯊制藥有限公司,國藥準字H20173093,規格：800 單位/粒）,2 粒/次。兩組均治療7 d 后評價效果。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：顯效：治療后,患兒精神狀態好、吸奶好,且呼吸正常,無缺氧,胸部X 線片正常；有效：患兒癥狀有所減輕, 停用呼吸機,X 線片尚未恢復正常；無效：患兒癥狀無變化,需呼吸支持治療。 總有效率=顯效率+有效率。 （2）血氣分析指標：治療前后,經血氧氣分析儀監測患兒的二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）水平。（3）病情改善情況：記錄患兒的機械通氣及?。簳r間。（4）血清學指標：治療前后,于患兒未吸氧狀態下抽取其2 mL 股靜脈血,離心獲得血清后以酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內皮素-1（ET-1）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平。 （5）不良反應：記錄患兒治療期間嗆咳、皮疹、一過性紫紺等的發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。 臨床療效等計數資料用[n（%）]表示,采用χ2檢驗；?。簳r間等計量資料用（±s）表示,采用t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義（P<0.05）。 見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血氣分析指標比較

治療前, 兩組的各項血氣分析指標水平比較,組間差異無統計學意義（P>0.05）； 治療后, 觀察組的PaO2、SaO2均高于對照組,PaCO2低于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組血氣分析指標比較（±s）

表3 兩組血氣分析指標比較（±s）

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2.3 兩組病情改善情況比較

觀察組的機械通氣及?。簳r間均短于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。 見表4。

表4 兩組病情改善情況比較[（±s），d]

表4 兩組病情改善情況比較[（±s），d]

?

2.4 兩組血清學指標比較

治療前,兩組的各項血清學指標水平比較,組間差異無統計學意義（P>0.05）；治療后,觀察組的IL-6、TNF-α、ET-1、TGF-β1 水平均低于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。 見表5。

表5 兩組血清學指標比較（±s）

表5 兩組血清學指標比較（±s）

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2.5 兩組不良反應發生情況比較

對照組出現1 例嗆咳、1 例皮疹,不良反應發生率為5.00%（2/40）；觀察組出現2 例嗆咳、1 例一過性紫紺,不良反應發生率為7.50%（3/40）。 兩組的不良反應發生率比較,差異無統計學意義（χ2=0.000,P=1.000）。

3 討 論

NRDS 是一種多發于早產兒的危急癥, 起病較急、病情發展迅速,如不及時治療,可引起呼吸衰竭、肺出血、呼吸暫停等,增加患兒的死亡風險[5-6]。 NRDS病因復雜,與PS 分泌不足有密切關系,肺部PS 含量正常時能維持肺泡表面液體層的表面張力,預防肺泡萎縮,促進肺發育；反之,如PS 含量低下則容易引起肺泡萎縮、進行性肺不張等,久之會誘發缺氧性病理變化、酸中毒等,加重患兒病情,導致不良預后[7]。

臨床針對NRDS 多在輔助通氣等基礎上進行PS補充治療,能有效預防肺泡在吸氣時出現過度膨脹、呼氣時出現肺泡塌陷,維持肺泡容積相對穩定,增加肺順應性； 且PS 能促使肺泡內多余液體透過氣血屏障轉移至肺間質,保持肺泡內液體平衡,預防肺水腫[8]。本研究中使用的牛肺表面活性劑分離提取自小牛肺,成分有甘油三酯、磷脂、游離脂肪酸及少量肺表面活性蛋白等,將其注入肺內,部分成分內襯于肺泡表面,可通過降低肺泡表面張力,維持氣體交換；剩余成分會被肺泡II 型細胞攝取,并進入肺組織再循環、再利用,阻止PS 異常所導致的肺損傷惡性循環[9]。 但NRDS 是一種多因素疾病, 僅外源性補充PS 的治療效果欠佳,不利于預后。本研究結果顯示,觀察組治療后的總有效率及PaO2、SaO2水平均高于對照組,Pa-CO2、IL-6、TNF-α、ET-1、TGF-β1 水平均低于對照組,機械通氣及住：時間均短于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）；兩組的不良反應發生率比較,差異無統計學意義（P>0.05）。 這提示維生素D 聯合PS 能增強NRDS 的治療效果, 改善血氣分析指標與血清學指標,加快患兒病情恢復,安全性高。維生素D缺乏是NRDS 的高危因素之一, 其會影響肺形態發展、肺毛細血管生長,并引起PS 分泌不足,而早期及時補充維生素D 則能促進PS 分泌,促進肺發育。 維生素D 為脂溶性類固醇衍生物,對人體破骨細胞、骨細胞的生長及骨重塑有重要作用,同時能通過結合維生素受體（VDR）發揮生理功能。 PS 由肺泡Ⅱ型上皮細胞產生,而肺泡Ⅱ型上皮細胞上存在VDR,故維生素D 能通過作用于肺泡Ⅱ型上皮細胞,促進PS 分泌[10]。炎癥因子的過度釋放在NRDS 病情發展中有重要作用,IL-6、TNF-α 是反映機體炎癥水平的常用指標,IL-6 是多功能細胞因子,可誘導C 反應蛋白產生,刺激T、B 細胞分化, 加重肺部損傷； 肺部損傷會使大量TNF-α 釋放, 誘導炎癥反應加重, 造成患兒病情惡化；ET-1 有促進肺血管收縮的作用,其水平升高會誘發肺發育不良；TGF-β1 為TGF-β 家族成員, 可直接參與NRDS 肺纖維化過程。PS 治療能通過抑制體內炎癥反應,預防病情惡化；維生素D 可通過參與機體免疫應答調節,抑制炎癥反應。二者聯合使用可協同增效,從不同作用機制降低炎癥水平, 減輕呼吸困難等癥狀,改善血氣分析指標,進而縮短患兒病程,安全性良好。

綜上所述, 維生素D 聯合PS 用于NRDS 患兒中,可改善血氣分析指標、血清學指標,并加快其病情緩解,縮短住：時間,安全可靠。