米氮平聯合艾司西酞普蘭對老年抑郁癥伴失眠患者睡眠質量及氧化應激指標的影響

張群，范玉江

（1.淄博市第五人民醫院精神科，山東淄博 255000；2.桓臺縣人民醫院精神衛生科，山東淄博 255000）

老年抑郁癥是指60 歲以上人群出現的抑郁癥狀,主要表現為情緒低落、思維遲緩等,嚴重者可出現自殺行為,給家庭帶來沉重負擔。 失眠是抑郁癥患者常出現的并發癥,數據顯示有70%的抑郁癥患者伴有失眠[1]。 臨床主要采用藥物療法治療老年抑郁癥伴失眠患者,以艾司西酞普蘭較為常用,該藥能作用于神經遞質,提高中樞神經功能,從而改善患者的抑郁狀態,但對失眠無明顯改善作用,故應考慮將其與具有改善失眠癥狀的藥物聯合使用[2]。 米氮平是可作用于神經遞質的新型藥物,具有抗抑郁、改善睡眠的多重作用[3]。 基于此,本研究選取2020 年1 月—2021 年12月淄博市第五人民醫院收治的80 例老年抑郁癥伴失眠患者為對象,探討米氮平聯合艾司西酞普蘭治療的效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇淄博市第五人民醫院收治的80 例老年抑郁癥伴失眠患者為研究對象。納入標準：符合《老年人抑郁癥與認知障礙的鑒別診斷和臨床診治》[4]中抑郁癥的診斷標準,以及《睡眠障礙的診斷與治療》[5]中失眠的診斷標準；年齡>60 歲；患者、家屬均簽署同意書。排除標準：缺乏溝通能力；入組前1 個月接受過相關藥物治療；存在自殺傾向；對本研究所用藥物過敏。本研究經：醫學倫理委員會批準。按隨機數字表法將所有患者分為兩組,每組40 例。對照組中男23 例,女17 例；年齡61~81 歲,平均年齡（71.66±3.73）歲；病程1~5 年,平均病程（3.26±0.57）年；體質量17~25 kg/m2, 平均體質量（21.34±0.82）kg/m2。 觀察組中男19例,女21 例；年齡61~84 歲,平均年齡（72.09±3.80）歲；病程1~6 年,平均病程（3.24±0.61）年；體質量17~25 kg/m2,平均體質量（21.52±0.84）kg/m2。 兩組患者的各項一般資料比較, 組間差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組采用艾司西酞普蘭治療。給予患者草酸艾司西酞普蘭片（湖南洞庭藥業股份有限公司,國藥準字H20143391,規格：10 mg/片）口服,初始劑量為10 mg/d,分別于早餐、睡前服用,用藥一周后可根據患者個體反應調整劑量,最大劑量不超過20 mg/d。

觀察組在對照組基礎上采用米氮平治療。給予患者米氮平片[華裕（無錫）制藥有限公司,國藥準字H20100103,規格：15 mg/片]口服,初始劑量為15 mg/次,2 次/d,分別于早餐、睡前服用,用藥一周后調整劑量為30 mg/次,2 次/d。

兩組均持續用藥6 周。

1.3 觀察指標

（1）抑郁程度：治療前后,采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、蒙哥馬利抑郁評估量表（MADRS）對患者進行評估。 HAMD 量表以0~4 級評分法對17 個條目進行評分,分值越高患者抑郁程度越重；MADRS 量表以0~6 級評分法對10 個條目進行評分, 分值越高患者抑郁癥狀越嚴重。 （2）睡眠質量：治療前后,采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）對患者進行評估。 PSQI 分數范圍為0~21 分,分值越高患者睡眠質量越差。 （3）氧化應激反應指標：治療前后,抽取患者6 mL 靜脈血,采用化學比色法檢測一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）與丙二醛（MDA）水平,采用放射免疫法檢測血漿內皮素-1（ET-1）水平。 （4）不良反應：包括嗜睡、便秘、疲乏等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。HAMD評分計量資料用（±s）表示,采用t檢驗；不良反應發生率等計數資料用[n（%）]表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組抑郁程度比較

治療前,兩組的HAMD、MADRS 評分比較,組間差異無統計學意義（P>0.05）；治療后,兩組的各項抑郁程度評分均降低, 且觀察組的HAMD、MADRS 評分均低于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組抑郁程度比較[（±s），分]

表1 兩組抑郁程度比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較,aP<0.05

?

2.2 兩組睡眠質量比較

治療前,兩組的PSQI 評分比較,差異無統計學意義（P>0.05）；治療后,兩組的PSQI 評分均降低,且觀察組評分低于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組PSQI 評分比較[（±s），分]

表2 兩組PSQI 評分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較,aP<0.05

?

2.3 兩組氧化應激反應指標比較

治療前,兩組的各項氧化應激反應指標水平比較,組間差異無統計學意義（P>0.05）；治療后,兩組的各項氧化應激反應指標水平均改善,且觀察組NO、SOD水平均高于對照組,ET-1、MDA 水平均低于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組氧化應激反應指標比較（±s）

表3 兩組氧化應激反應指標比較（±s）

注：與同組治療前比較,aP<0.05

?

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組的不良反應發生率比較,差異無統計學意義（P>0.05）。 見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

隨著經濟的快速發展, 人們的生存壓力逐漸加重,抑郁癥的發病率不斷上升,老年抑郁癥患者的數量也隨之增加,嚴重影響老年群體的生活質量。 患者抑郁程度越重,伴發失眠的概率就越高,且失眠也是影響抑郁癥復發的危險因素[6]。因此,臨床治療老年抑郁癥伴失眠患者,不僅要紓解其抑郁情緒,還要注重改善其睡眠質量,以提高預后。

研究發現, 出現抑郁癥狀的患者腦內5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等神經遞質的水平顯著下降,明顯影響人體自主調節情緒系統功能的正常運行[7]。艾司西酞普蘭是5-HT 再攝取選擇性抑制劑,能抑制神經元的再攝取功能, 從而提高間隙內的5-HT 水平,增強神經遞質的興奮性,改善患者抑郁狀態[8]。 但艾司西酞普蘭長期使用可興奮5-HT 受體,對患者睡眠質量有一定影響,因此在治療老年抑郁癥伴失眠患者時還應聯合催眠藥物。氧化應激反應指標是臨床檢驗神經元的重要指標,腦內蛋白質被氧化、脂質過氧化會加速神經元退化,使患者抑郁癥狀惡化。 本研究結果顯示,觀察組治療后的HAMD、MADRS、PSQI 評分均低于對照組,NO、SOD 水平均高于對照組,ET-1、MDA 水平均低于對照組, 組間差異有統計學意義（P<0.05）；兩組的不良反應發生率比較,差異無統計學意義（P>0.05）。這說明采用米氮平聯合艾司西酞普蘭治療可明顯抑制老年抑郁癥伴失眠患者的抑郁情緒,提高其睡眠質量,調節氧化應激反應,且安全性較好。米氮平能阻斷α2腎上腺素受體,使突觸間隙內去甲腎上腺素、5-HT 等神經遞質加速釋放,達到快速抗抑郁效果；同時,該藥對H1受體的親和度較高,對乙酰膽堿、多巴胺等受體的親和性較低,可提高抗抑郁活性,改善患者的睡眠質量[9-10]。 米氮平可通過抗抑郁、改善睡眠等多重作用提高神經遞質興奮性,有效調節機體氧化應激反應水平,與艾司西酞普蘭聯合使用,可明顯提高抗抑郁作用。

綜上所述,采用米氮平聯合艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥伴失眠, 可有效減少患者抑郁情緒產生,提高其睡眠質量,并調節氧化應激反應,安全性較高。