保婦康栓聯合干擾素栓對宮頸炎并高危HPV 感染患者HPV 轉陰率及陰道微生態的影響

王曉霞，朱從營，王敦瑋

（1.濟南市萊蕪人民醫院婦產科，山東濟南 271100；2.濟南市萊蕪人民醫院影像科，山東濟南 271100）

宮頸炎是指宮頸上皮細胞的炎癥反應,可引起白帶分泌增多、性交痛、腰腹部酸痛等癥狀,多發生于育齡期女性,若治療不及時,炎癥可能上行感染導致子宮內膜炎或盆腔炎發生,影響患者正常生育[1-2]。 高危型乳頭瘤病毒（HPV）是指患者生殖道感染HPV 的病毒,其與宮頸炎有一定相關性,當患者患宮頸炎并高危HPV 感染時,其患宮頸癌的風險將顯著提高,危及患者生命安全。 干擾素栓是臨床治療宮頸炎并高危HPV 的常見藥物,具有廣譜的抗病毒作用,能夠抑制細胞分裂、遏制病毒滋生,提高患者的免疫功能[3]。 但單純的干擾素栓治療難以及時控制住患者病情,若增大劑量可能導致白細胞下降、肌肉酸痛等不良反應發生。保婦康栓是由莪術油和冰片組成,具有抗炎抗菌、促進黏膜修復等作用,近年,臨床研究發現保婦康栓還具有一定輔助清除HPV 感染的功效[4]。 基于此,本研究選擇2021 年5 月—2022 年6 月該：收治的94例宮頸炎并高危HPV 感染患者為研究對象, 通過分組對照,分析保婦康栓聯合干擾素栓在宮頸炎并高危HPV 感染患者中的具體應用效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該：收治的94 例宮頸炎并高危HPV 感染患者為研究對象。納入標準：均符合《婦產科學》[5]中的相關診斷標準,且經臨床檢查確診；均伴有高危HPV感染；對本研究藥物無禁忌證者；患者家屬及患者本人均知悉該研究,并簽署同意書。排除標準：患有重要內臟器官損傷者；處于妊娠期或有妊娠計劃；合并生殖系統其他嚴重疾病者；中途退出研究或研究期間同時使用其他藥物治療者；存在聽力、語言障礙者；存在精神異常者。本研究經：醫學倫理委員會審批。采用隨機數字表法將患者分為兩組,各47 例。對照組年齡28~58 歲, 平均年齡（43.49±5.25） 歲； 體質量指數17.9~28.1 kg/m2,平均體質量指數（23.46±2.17）kg/m2；持續感染時間4~27 個月,平均持續感染時間（16.01±2.13）個月；病變程度：輕度16 例,中度19 例,重度12 例；文化程度：小學/初中12 例,中職/高中15 例,大專11例,本科及以上9 例。觀察組年齡29~59 歲,平均年齡（43.58±5.31）歲；體質量指數18.1~28.2 kg/m2,平均體質量指數（23.51±2.21）kg/m2；持續感染時間5~28 個月,平均持續感染時間（16.04±2.16）個月；病變程度：輕度18 例,中度18 例,重度11 例；文化程度：小學/初中10 例,中職/高中14 例,大專12 例,本科及以上11 例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組采用重組人干擾素α2a 栓（武漢維奧制藥有限公司,國藥準字S10980006,規格：6 萬IU/粒）治療,每晚睡前,清潔陰道后,將1 粒重組人干擾素α2a栓置入陰道后穹隆處,1 次/d,持續治療3 個月。

觀察組在對照組的基礎上加用保婦康栓治療,單日于陰道后穹隆處放入1 粒重組人干擾素α-2 a 栓,同法雙日放入1 粒保婦康栓（海南碧凱藥業有限公司,國藥準字Z46020058,規格：1.74 g/粒）,二者間隔使用,持續治療3 個月。

1.3 觀察指標

（1）pH 值及Nugent 評分：①檢測陰道分泌物pH值。 ②Nugent 評分：按陰道內雜菌的數目評分,正常分值范圍為0~3 分,0 分沒有雜菌, 說明沒有細菌性陰道炎,評分越高,則雜菌越多,患者患陰道炎的可能性越大[6]。 評估時間為治療前后。

（2）HPV 轉陰率：治療后,指導患者取膀胱截石體位,清潔患者外陰后充分暴露宮頸,將一次性取樣器置入宮頸內,并沿順時針方向旋轉6 圈,將采集的宮頸分泌物放置在保存液中。采用HPV 檢測試劑盒（深圳凱杰生物工程有限公司,國械注準20163401209）對14 種高危人乳頭瘤病毒（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）進行檢測,其檢測原理為聚合酶鏈反應（PCR）擴增和熒光檢測法,由專科醫生嚴格按照HPV 試劑盒說明書處理標本提取DNA 后進行PCR 擴增并判定結果。 每次試驗均設置陰性、陽性對照作為質量控制。

（3）陰道微生態環境：治療后,采集兩組患者陰道分泌物,檢測pH 值,之后進行革蘭染色并使用顯微鏡觀察,±據陰道微生態評價指標進行評定,正常：分泌物pH 值≤4.5,菌群多樣性、密度為10~999 個/油鏡,乳桿菌為優勢菌群,Nugent 評分≤3 分,且過氧化氫酶、唾液酸酐酶表達為陰性；異常：分泌物pH 值>4.5,菌群多樣性、密度為1~9 個或1 000 個/油鏡,革蘭陰性短桿菌、 球菌或其他雜菌為優勢菌群,Nugent評分>3 分,且過氧化氫酶、唾液酸酐酶表達為陽性。

（4）免疫功能指標：治療前后,抽取患者空腹肘靜脈血4 mL,采用流式細胞儀[貝克曼庫爾特（愛爾蘭）股份有限公司, 國械注進20172221770] 測定CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。

（5）不良反應：包括皮膚瘙癢、月經紊亂、外陰瘙癢、惡心等。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析,計量資料用（±s）表示,采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示,采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組pH 值及Nugent 評分比較

治療前,兩組pH 值及Nugent 評分比較,差異無統計學意義（P>0.05）；治療后,觀察組pH 值、Nugent評分均低于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組pH 值及Nugent 評分比較（±s）

表1 兩組pH 值及Nugent 評分比較（±s）

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2.2 兩組HPV 轉陰率及陰道微生態環境比較

治療后,觀察組HPV 轉陰率、陰道微生態環境正常率均高于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療后HPV 轉陰率及陰道微生態環境比較[n（%）]

2.3 兩組免疫功能指標比較

治療前,兩組免疫功能指標比較,差異無統計學意義（P>0.05）；治療后,觀察組CD4+水平、CD4+/CD8+均高于對照組,CD8+水平低于對照組, 組間差異有統計學意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組免疫指標比較（±s）

表3 兩組免疫指標比較（±s）

注：與同組治療前比較,aP<0.05

?

2.4 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較, 差異無統計學意義（P>0.05）。 見表4。

3 討 論

宮頸炎為婦科常見疾病, 發病機制較為復雜,主要是由病原體感染子宮頸所致。 正常情況下,宮頸具有多種防御功能,可以阻止病原體侵入上生殖道。 但子宮頸容易受宮腔操作、性交等的損傷,宮頸管黏膜抗感染能力下降,導致感染發生。而高危HPV 感染主要因性行為、直接或間接接觸傳染源及自身免疫力低下等導致, 可引起機體表皮和黏膜的增生性病變,使宮頸發生癌變,威脅患者生命,因此,及時治療宮頸炎并高危HPV 尤為重要。

干擾素栓作為一種抗病毒制劑,在婦科臨床應用較為廣泛,常用于治療宮頸炎并HPV 感染,能夠通過抑制HPV 病毒蛋白的增殖, 提高機體免疫能力及抗病毒能力,從而達到抗病毒的目的[7]。但在患者陰道局部使用小劑量的干擾素難以徹底發揮抗病毒的效果,且大部分患者還會出現不同程度的陰道微生態環境失調,因此,臨床應增加用藥以進一步提高臨床效果。本研究結果顯示,治療后,觀察組陰道微生態環境正常率高于對照組,HPV 轉陰率較對照組更高, 陰道pH 值、Nugent 評分均低于對照組,CD4+水平、CD4+/CD8+均高于對照組,CD8+水平低于對照組（P<0.05）,提示保婦康栓與干擾素栓聯合治療宮頸炎并高危HPV 感染患者的效果更優,能夠有效提高HPV 轉陰率,改善免疫功能,調節陰道微生態環境。分析其原因為,保婦康栓屬于中成藥,是由莪術油、冰片組成,具有生肌止痛、行氣破瘀之效,其中莪術莖中莪術醇、莪術酮等成分均具有抗癌、抗病毒的作用,且莪術具有消炎止痛、活血化瘀及去腐生肌等功效,其還可有效促進免疫反應；冰片可發揮清熱、緩解瘙癢的功效,能夠改善宮頸炎或修復陰道組織的損傷[8-9]。 因此,保婦康栓用于宮頸炎并高危HPV 感染患者可促進機體免疫反應,發揮抗癌作用,促進HPV 轉陰,還可抑制組織異常增生,促進異常增生組織萎縮,從而改善患者的陰道微生態環境[10]。 保婦康栓一方面可以促進白細胞的產生和成熟,增加外周血白細胞的數量,另一方面可以增強吞噬細胞的吞噬功能,從而增強機體免疫能力。保婦康栓與干擾素栓二者聯合能夠發揮協同增效的作用,通過不同機制提高臨床療效,促進陰道微生態環境恢復正常, 協調機體免疫系統, 從而提高HPV 轉陰率,促進病情恢復。 研究結果還顯示,兩組不良反應發生率相當（P>0.05）,說明在干擾素栓基礎上加用保婦康栓并不會增加不良反應發生率。但此次研究所選病例數較少、觀察時間較短,后續研究還需延長觀察時間、擴大樣本量,以確保臨床的準確性和可行性。

綜上所述,在宮頸炎并高危HPV 感染患者中,保婦康栓與干擾素栓二者聯合應用能夠提高患者的HPV 轉陰率, 調節患者的陰道微生態環境及免疫功能,且安全性高,值得臨床推廣應用。