拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療對小兒癲癇發作控制情況及發作頻率的影響

全新建

癲癇為臨床中發生率較高的一種神經系統疾病,而兒童則是該疾病的主要發病人群, 小兒一旦發生癲癇, 不僅會影響其神經系統發育, 嚴重損傷其神經元,進而導致智力障礙, 嚴重影響小兒的身心健康, 降低其生活質量［1］。現階段臨床主要采用藥物對癲癇小兒進行治療, 主要是給予丙戊酸鈉等抗癲癇藥物口服控制［2］。丙戊酸鈉為現階段臨床中應用較為廣泛的一種抗癲癇藥物, 該藥物能快速發揮藥效, 然而臨床中常采用丙戊酸鈉單藥治療, 用藥后患兒容易出現各種不良反應, 如皮疹、認知障礙等, 導致無法有效發揮藥效［3］。拉莫三嗪為臨床中的新型廣譜抗癲癇藥物, 能對電刺激、戊四氮導致的驚厥癥狀進行有效緩解, 對癲癇發作進行有效消除, 進而有效控制癲癇癥狀［4］。本文主要分析了拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療對小兒癲癇發作控制情況及發作頻率的影響, 希望能為小兒癲癇的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016 年1 月～2022 年1 月收治的60 例小兒癲癇患兒, 采用隨機數字表法將其分為觀察組與對照組, 各30 例。觀察組中男18 例,女12 例；平均病程(2.47±0.97)年；平均年齡(7.05±1.08)歲；13 例患兒為全面性發作型, 11 例患兒為局灶性發作型, 6 例患兒為發作類型不明。對照組中男16 例, 女14 例；平均病程(2.41±0.93)年；平均年齡(7.43±1.16)歲；14 例患兒為全面性發作型, 11 例患兒為局灶性發作型, 5 例患兒為發作類型不明。兩組一般資料比較, 差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。納入標準：滿足小兒癲癇的相關診斷標準［5］；家屬簽署知情同意書；年齡≤12 歲。排除標準：對拉莫三嗪、丙戊酸鈉過敏或易過敏體質患兒；缺乏完整的臨床資料患兒；近期接受其他抗癲癇藥物治療患兒；伴神經系統疾病、精神疾病患兒；伴肝腎功能不全、嚴重心腦血管疾病患兒。

1.2 方法 入院后協助患兒完善相關的輔助檢查。對照組僅接受丙戊酸鈉治療：給予丙戊酸鈉口服液口服治療, 早晚各服藥1 次, 20 mg/(kg·d), 治療時間為半年。觀察組則接受丙戊酸鈉聯合拉莫三嗪治療：丙戊酸鈉的治療方式同對照組一樣, 并口服拉莫三嗪, 0.15 mg/(kg·d), 持續治療2 周, 增加給藥劑量0.15 mg/(kg·d), 給藥總劑量應保持1～5 mg/(kg·d), 治療時間為半年。治療過程中如果患兒發生皮疹應暫停服藥, 患兒皮疹徹底消退10 d 后再繼續服藥治療, 用藥劑量為首次劑量標準。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效、不良反應發生情況以及治療前后的腦電圖結果、癲癇發作情況、血清炎性因子水平、實驗室指標水平。①臨床療效：具體判斷標準：癲癇并沒有發作, 癥狀、體征徹底消失則判斷為完全控制；癲癇發作頻次降低幅度>75%, 癥狀、體征顯著緩解則判斷為顯效；癲癇發作頻次降低幅度為50%～75%, 癥狀、體征有一定緩解則判斷為有效；癲癇發作頻次降低幅度<50%, 癥狀、體征并沒有緩解則判斷為無效。總有效率=(完全控制+顯效+有效)/總例數×100%［6］。②腦電圖結果與癲癇發作情況：腦電圖結果包括每180 秒累及導聯數、每180 秒癲癇樣放電次數；癲癇發作情況包括癲癇發作持續時間、癲癇發作頻次。③血清炎性因子：包括CRP、IL-2、IL-6 及TNF-α。④實驗室指標：包括HCY、S-100β 蛋白、NSE。⑤不良反應：包括皮疹、胃腸道反應、頭痛、嗜睡。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率96.67%高于對照組的73.33%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［ n(%)］

2.2 兩組治療前后腦電圖結果與癲癇發作情況比較 治療前, 兩組每180 秒累及導聯數、每180 秒癲癇樣放電次數、癲癇發作持續時間、癲癇發作頻次比較, 差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后, 觀察組每180 秒累及導聯數(3.43±1.04)次低于對照組的(5.68±1.69)次、每180 秒癲癇樣放電次數(7.33±2.13)次、癲癇發作頻次(0.53±0.22)次/個月少于對照組的(11.44±3.28) 次、(1.02±0.29) 次/ 個月, 癲癇發作持續時間(2.02±0.58)min/次短于對照組的(2.79±0.77)min/次, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腦電圖結果與癲癇發作情況比較( ±s)

表2 兩組治療前后腦電圖結果與癲癇發作情況比較( ±s)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別例數每180 秒累及導聯數(次) 每180 秒癲癇樣放電次數(次) 癲癇發作持續時間(min/次) 癲癇發作頻次(次/個月)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組307.57±1.38 3.43±1.04a 15.24±3.73 7.33±2.13a 4.47±1.14 2.02±0.58a3.08±0.64 0.53±0.22a對照組307.52±1.365.68±1.6915.17±3.7611.44±3.284.45±1.152.79±0.773.05±0.571.02±0.29 t 0.1416.2100.0725.7560.0684.3750.1927.373 P 0.8880.0000.9430.0000.9460.0000.8490.000

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前,兩組CRP、IL-2、IL-6、TNF-α 水平比較, 差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后, 觀察組CRP(4.87±0.54)mg/L、IL-2(3.23±0.48)ng/ml、IL-6(7.08±1.27)pg/ml、TNF-α(28.57±4.46)ng/L 均低于對照組的(8.01±0.97)mg/L、(4.93±0.57)ng/ml、(18.41±2.69)pg/ml、(55.64±6.29)ng/L, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較( ±s)

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較( ±s)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別例數CRP(mg/L)IL-2(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(ng/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3010.54±1.18 4.87±0.54a7.46±0.86 3.23±0.48a 45.67±5.52 7.08±1.27a 130.18±15.27 28.57±4.46a對照組3010.77±1.168.01±0.977.53±0.824.93±0.5745.76±5.47 18.41±2.69 129.83±15.22 55.64±6.29 t 0.76115.4920.32312.4950.06320.8610.08919.229 P 0.4500.0000.7480.0000.9500.0000.9300.000

2.4 兩組治療前后血清HCY、S-100β 蛋白、NSE水平比較 治療前, 兩組血清HCY、S-100β 蛋白、NSE 水平比較, 差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后, 觀察組HCY(10.75±1.83)μmol/L、S-100β 蛋白(0.38±0.07)μg/L、NSE(12.13±1.82)μg/L 均低于對照組的(16.33±2.04)μmol/L、(0.61±0.14)μg/L、(20.08±2.04)μg/L, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清HCY、S-100β 蛋白、NSE 水平比較( ±s)

表4 兩組治療前后血清HCY、S-100β 蛋白、NSE 水平比較( ±s)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別例數HCY(μmol/L)S-100β 蛋白(μg/L)NSE(μg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3021.33±2.66 10.75±1.83a0.97±0.11 0.38±0.07a27.97±2.24 12.13±1.82a對照組3022.03±2.5716.33±2.040.96±0.080.61±0.1428.03±2.2720.08±2.04 t 1.03711.1520.4038.0480.10315.928 P 0.3040.0000.6890.0000.9180.000

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率3.33%低于對照組的26.67%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

癲癇是小兒發生率較高的一種神經系統疾病, 作為一種腦功能失調綜合征, 癲癇具有復雜的發病機制,同時發病急、疾病類型多樣, 主要是因為大腦發生暫時性的間歇失調、功能紊亂, 進而導致內部神經元發生陣發性異常放電, 導致驚厥, 會對患兒生命安全及身體健康造成嚴重威脅［7］。現階段臨床中在對癲癇小兒進行治療時, 抗癲癇藥物是最常用的治療方式, 然而臨床主要選擇單一給藥的治療方式, 治療效果并不理想。所以選擇有效性、安全性更高的方案來治療小兒癲癇就顯得非常重要［8］。

本研究中, 觀察組治療總有效率96.67%高于對照組的73.33%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后,觀 察 組CRP(4.87±0.54)mg/L、IL-2(3.23±0.48)ng/ml、IL-6(7.08±1.27)pg/ml、TNF-α(28.57±4.46)ng/L 均低于對照組的(8.01±0.97)mg/L、(4.93±0.57)ng/ml、(18.41±2.69)pg/ml、(55.64±6.29)ng/L, 差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后, 觀察組HCY(10.75±1.83)μmol/L、S-100β 蛋白(0.38±0.07)μg/L、NSE(12.13±1.82)μg/L 均低于對照組的(16.33±2.04)μmol/L、(0.61±0.14)μg/L、(20.08±2.04)μg/L, 差異具有統計學意義(P<0.05)。研究結果顯示, 在采用丙戊酸鈉聯合拉莫三嗪治療小兒癲癇時, 能顯著提高臨床療效, 讓神經損傷及炎性反應有效減輕。丙戊酸鈉為臨床中應用較為廣泛的廣譜抗癲癇藥物, 能促進合成γ-氨基丁酸, 減少降解γ-氨基丁酸, 從而讓神經元興奮性顯著降低, 有效控制癲癇發作［9］。拉莫三嗪則能讓突觸前膜保持穩定, 促進谷氨酸遞質的釋放, 對電壓依賴性Ⅱa 型鈉離子通道進行抑制, 顯著提高細胞膜穩定性, 明顯減少異常放電［10-15］。除此之外, 拉莫三嗪能對電刺激導致的驚厥進行有效抑制, 讓大腦皮質興奮后的放電時間明顯縮短, 最終來對癲癇發作進行有效控制。丙戊酸鈉與拉莫三嗪兩種藥物具有良好的協同效果, 可以顯著提高小兒癲癇臨床療效［16-18］。本研究中, 治療后, 觀察組每180 秒累及導聯數(3.43±1.04)次低于對照組的(5.68±1.69)次、每180 秒癲癇樣放電次數(7.33±2.13)次、癲癇發作頻次(0.53±0.22)次/個月少于對照組的(11.44±3.28)次、(1.02±0.29) 次/ 個月, 癲癇發作持續時間(2.02±0.58)min/次短于對照組的(2.79±0.77)min/次, 差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組不良反應發生率3.33%低于對照組的26.67%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。研究結果顯示, 聯合應用拉莫三嗪與丙戊酸鈉治療, 能對癲癇小兒的癲癇發作進行有效控制, 同時具有較高的安全性。

綜上所述, 采用拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯合治療小兒癲癇能取得顯著療效, 能讓神經元損傷及炎性反應有效減輕, 進而對小兒癲癇發作進行有效控制, 具有較高的安全性, 值得推廣。