大劑量重組人生長激素治療特發性矮小癥患兒的臨床效果評價

查建忠 田艷

特發性矮小癥是小兒臨床上常見的先天性疾病,雖然該病在中國發病率較低, 但對兒童成長影響較大,治療中需要慎重對待。目前, 關于兒童特發性矮小癥病因的研究尚未達成共識［1］。大多數學者認為該病的病因往往是多基因的混合所致。鑒于該病缺乏特異性臨床體征, 僅表現為身材矮?。?］。近年來, 以往臨床用藥中重組人生長激素治療效果較為顯著, 本文將進一步對大劑量重組人生長激素治療特發性矮小癥患兒的臨床效果進行深入研究?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年12 月～2021 年10 月本院收治的100 例特發性矮小癥患兒為研究對象, 隨機分為實驗組和參照組, 各50 例。實驗組男30 例,女20 例；年齡4～12 歲, 平均年齡(8.68±1.56) 歲。參照組男28 例, 女22 例；年齡4～13 歲, 平均年齡(8.37±1.56)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料對比(n, x-±s)

1.2 治療方法 治療期間, 兩組均給予合理飲食, 并輔以鈣、鐵、維生素等營養干預。實驗組給予大劑量注射用重組人生長激素(長春金賽藥業股份有限公司,國藥準字S10980101)治療, 每晚睡前在臍周圍及大腿中部前外側皮下注射, 0.2 IU/(kg·d), 連續注射12 個月。參照組給予小劑量重組人生長激素, 0.1 IU/(kg·d), 連續注射12 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組臨床治療效果, 療效判定標準參考文獻［3］進行評估, 分為顯效、有效、一般、無效4 個維度, 總有效率=(顯效+有效+一般)/總例數×100%。②比較兩組治療前后身高、生長速度、骨齡及堿性磷酸酶水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 實驗組顯效29 例, 有效13 例,一般7 例, 無效1 例；參照組顯效23 例, 有效12 例,一般8 例, 無效7 例。實驗組治療總有效率98.00%高于參照組的86.00%, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效對比［n(%)］

2.2 兩組治療前后身高、生長速度、骨齡對比 治療前, 兩組身高、生長速度、骨齡對比, 差異無統計學意義(P>0.05)。治療后, 實驗組身高(121.57±9.67)cm、生長速度(6.24±0.15)cm/年、骨齡(10.89±0.71)歲,高于參照組的(116.65±9.87)cm、(5.71±0.13)cm/年、(9.77±0.62)歲, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后身高、生長速度、骨齡對比( ±s)

表3 兩組治療前后身高、生長速度、骨齡對比( ±s)

注：與參照組對比, aP<0.05

組別例數身高(cm)生長速度(cm/年)骨齡(歲)治療前治療后治療前治療后治療前治療后實驗組50112.74±8.65 121.57±9.67a5.28±0.11 6.24±0.15a9.57±0.1510.89±0.71a參照組50112.74±8.67116.65±9.875.25±0.135.71±0.139.59±0.14 9.77±0.62 t 0 2.5181.24618.8800.6898.402 P 1 0.0130.2160.0000.4920.000

2.3 兩組治療前后堿性磷酸酶對比 治療前, 兩組堿性磷酸酶水平對比, 差異無統計學意義(P>0.05)。治療后, 實驗組堿性磷酸酶(83.87±5.67)IU/L 高于參照組的(81.68±5.31)IU/L, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后堿性磷酸酶對比( ±s, IU/L)

表4 兩組治療前后堿性磷酸酶對比( ±s, IU/L)

注：與參照組對比, aP<0.05

組別例數治療前治療后實驗組5047.58±5.67 83.87±5.67a參照組5047.54±5.1481.68±5.31 t 0.0371.993 P 0.9710.049

3 討論

特發性矮小癥是臨床上很常見的復雜疾病, 兒童主要臨床癥狀是身材矮小, 患兒無其他病理表現。國內臨床研究進一步發現, 男孩特發性矮小癥的發病率約為4.8%［2］。一旦發生就會對兒童的自信心造成嚴重的打擊, 甚至造成嚴重的心理問題, 影響兒童的生活和教育。對特發性矮小癥應及早發現、及早治療, 因為兒童期是提高身高的關鍵階段, 在特發性矮小癥發生時, 及早治療可顯著改善生長效果。目前臨床沒有對矮小癥病因的研究, 一般認為是生長激素分泌紊亂所致［3］。在治療方案的選擇中, 提高生長激素分泌是主要的治療方案。

矮小癥與遺傳學高度相關, 基因診斷的研究已成為研究熱點。既往大量研究表明矮化同型盒基因(SHOX)突變與特發性矮小的發生相關, SHOX 基因異常檢出率為3.8%。患有特發性矮小癥的兒童一般不需要進行SHOX 基因的常規篩查。一旦發現兒童有與SHOX 基因低單劑量相似的臨床表現, 就需要考慮的相關篩查。特發性矮小癥雖然具有描述性和排他性的分類, 實際上并不是一種具體的臨床診斷, 是一種導致兒童生長緩慢的常見原因［4］, 特別是在矮小癥兒童中,生長激素能極大地促進其作用。也有學者進一步發現,重組人生長激素作為一種非常安全、有效的治療藥物,在兒童矮小癥治療方面受到家長和兒童的青睞, 其既能促進兒童身高的生長, 又不會引起骨骺過早閉合, 不會導致骨齡增加。因此, 短期或長期使用不會發生嚴重的不良反應。

身高作為人體的縱向長度, 相對受遺傳因素的影響較大。一般來說, 女性的身高發育要早于男性, 女性在12～13 歲進入快速發展期, 19～23 歲停止發展；男孩身高發育較晚, 一般在15～16 歲快速生長, 到20～25 歲停止生長。一般來說, 四肢和脊柱的長骨已經完全骨化,身高已經停止增長。在兒童中, 不同生長時期的身高標準有一定差異［5］。如在出生后的第1 年, 兒童的身高一般可以增加25 cm, 1～2 歲時增加15 cm, 2～3 歲時增加10 cm, 從4 歲到青春期每年增加5 cm。當孩子對食物沒有偏好時, 其自身發展就會在正常范圍內。如果父母發現自己的孩子在生活中較同齡人矮, 就需要注意兒童是否發育不良。

影響身高增長的因素有很多, 主要包括日照不足。但目前, 由于社會污染嚴重及環境、生活、氣候等因素影響, 很多孩子每天接觸空氣的時間幾乎不超過2 h；兒童戶外活動的頻率減少, 減少對紫外線的吸收, 抑制了骨骼發育［6-8］。如果父母個子太小, 孩子就不會太高。在兒童的生長發育階段, 保持合理的睡眠、運動和安排科學的飲食結構對促進身高的生長具有重要意義。對一些比同齡人矮的兒童, 需要進行對癥干預提高身高。在傳統的兒童身高提升中, 家長主要選擇營養補充的方式。例如, 在日常生活中為孩子提供有營養的食物, 做好睡眠管理和鍛煉, 對保證他們的身高和健康都有積極的意義。但事實上, 這種方法只能給孩子心理上的安慰, 對身高的生長影響不大。

生長激素是一種蛋白質激素, 主要由人體內的垂體前腺分泌, 能促進蛋白質的合成和多種微量元素的吸收, 進一步抑制碳水化合物代謝, 加速脂肪分解。胰島素生長因子可以加速人體各種組織的生長發育, 上述因素的改善在治療中可以起到促進發展的作用［7］。重組人生長激素主要由重組大腸桿菌分泌表達產生,其序列、氨基酸含量、蛋白質結構等與人垂體生長不一致［8］。目前在兒科領域的研究中, 通過深入應用重組人生長激素, 可以有效實現替代治療, 特別是在兒童身高生長和器官發育的過程中, 選擇合成重組人生長激素和胰島素生長因子, 主要在肝臟。當其進入外周血時, 可以加速胰島素生長因子結合蛋白3 的結合, 同時輸出到靶向器官, 從而促進生長發育［9-12］。

從本研究可以進一步看出, 治療后, 實驗組治療總有效率98.00%高于參照組的86.00%, 差異有統計學意義(P<0.05)。治療前, 兩組身高、生長速度、骨齡對比, 差異無統計學意義(P>0.05)。治療后, 實驗組身高(121.57±9.67)cm、生長速度(6.24±0.15)cm/年、骨齡(10.89±0.71)歲, 高于參照組的(116.65±9.87)cm、(5.71±0.13)cm/ 年、(9.77±0.62) 歲, 差異有統計學意義(P<0.05)。治療前, 兩組堿性磷酸酶比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后, 實驗組堿性磷酸酶(83.87±5.67)IU/L 高于參照組的(81.68±5.31)IU/L, 差異有統計學意義(P<0.05)。在使用大劑量重組人生長激素藥物治療后, 兒童的生長激素水平明顯提高, 進一步促進身體的發育和生長, 特別是該藥物應用后可明顯降低周圍組織對胰島素的敏感性, 穩定患兒血糖［13-16］。對改善自己的身體微循環有非常積極的意義, 可以進一步保證代謝水平, 保證發育, 進一步改善患兒預后。在選擇高劑量重組人生長激素治療時,特發性矮小癥的治療效果非常顯著［17,18］。兩種劑量治療的患兒生長指標均顯著改善, 但大劑量治療的患兒生長指標改善更顯著, 更有利于刺激骨骼的生長［10］。本研究結果表明大劑量的重組人生長激素可以有效促進骨骼形成、骨吸收速度降低, 使機體的轉換率提高,骨量不斷積累, 促進骨骼的生長。

綜上所述, 大劑量重組人生長激素治療特發性矮小癥患兒效果顯著, 兒童身高增長速度快, 值得推廣。