環孢菌素A 單獨或聯合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征的臨床效果研究

鄒鑫

骨髓增生異常綜合征的出現對患者自身有一定的不良影響, 屬于全血細胞減少的一組異質性疾病, 可能存在轉化為急性白血病的風險, 針對有明確白血病的患者, 在治療的時候, 主要目標是殺滅惡性克隆, 恢復正常的造血功能［1］。針對病程平穩的患者, 在治療的時候要進行病癥的分析, 如果不存在惡性表征的情況,治療的目標則是讓患者保持良好的生活質量。在臨床上環孢菌素A 聯合沙利度胺治療對比單一的治療方式優勢顯著。為了分析環孢菌素A 單獨或聯合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征的臨床效果, 選擇本院收治的52 例骨髓增生異常綜合征患者為研究對象, 隨機分為對照組和治療組, 分別給予環孢菌素A 單獨治療和環孢菌素A 聯合沙利度胺治療, 治療后分析結果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年8 月～2021 年5 月本院收治的52 例骨髓增生異常綜合征患者為研究對象, 隨機分為對照組和治療組, 每組26 例。對照組男16 例、女10 例, 平均年齡(62.19±2.33)歲。治療組男15 例、女11 例, 平均年齡(63.79±3.64)歲。兩組患者的一般資料對比, 差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采取單一環孢菌素A 治療, 初期劑量是3 mg/(kg·d), 口服2 周之后檢測患者的血藥濃度, 并根據血藥濃度調整用藥劑量, 使血藥濃度維持在100～400 μg/L。治療組在對照組基礎上給予沙利度胺治療, 沙利度胺初始劑量是50 mg/d, 睡前口服, 無不良反應的患者每周劑量遞增50 mg/周, 最大劑量為200 mg/d。兩周治療時間均為8 周。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組的紅細胞改善情況、血小板改善情況及不良反應發生情況。

1.3.1 對比兩組的紅細胞改善情況 顯效：治療前血紅蛋白<110 g/L 的患者治療后升高>20 g/L, 依賴紅細胞輸注的患者治療后脫離紅細胞輸注；輕效：治療前血紅蛋白<110 g/L 的患者治療后升高10～20 g/L；無效：未達到以上效果。顯效率=顯效/總例數×100%。

1.3.2 對比兩組的血小板改善情況 顯效：治療前血小板計數<100×109/L 的患者治療后升高>30×109/L,依賴血小板輸注的患者治療后脫離血小板輸注且血小板計數保持穩定；輕效：治療前血小板<100×109/L的患者治療后升高(10～30)×109/L；無效：未達到上述標準。顯效率=顯效/總例數×100%。

1.3.3 對比兩組的不良反應發生情況 不良反應包括便秘、嗜睡、皮疹等。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的紅細胞改善情況對比 治療組紅細胞改善顯效25 例, 輕效1 例, 顯效率為96.2%；對照組紅細胞改善顯效20 例, 輕效6 例, 顯效率為76.9%。治療組紅細胞改善顯效率高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組的紅細胞改善情況對比(n, %)

2.2 兩組的血小板改善情況對比 治療組血小板改善顯效24 例, 輕效2 例, 顯效率為92.3%；對照組血小板改善顯效18 例, 輕效8 例, 顯效率為69.2%。治療組血小板改善顯效率高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組的血小板改善情況對比(n, %)

2.3 兩組的不良反應發生情況對比 治療組不良反應發生率為7.7%, 與對照組的15.4%對比, 差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組的不良反應發生情況對比(n, %)

3 討論

骨髓增生異常綜合征是一種異質性后天性克隆性惡性疾病, 病變主要是克隆性造血干細胞發育異常, 導致無效造血, 危險系數比較高［2］。臨床的特點是骨髓中造血細胞發育異常, 外周血中三系血細胞減少, 主要指的是紅細胞、白細胞以及血小板等, 骨髓增生異常綜合征危險性比較高, 針對疾病的具體情況, 在臨床治療階段需要注意的是明確治療的注意事項, 只有通過合理化的治療, 才能減少不良反應［3］。

骨髓增生異常綜合征的病因不明確, 當前認為是生物、化學和物理因素等引起的基因病變現象, 此外染色體也會出現異常反應, 導致惡變的細胞克隆性增傷。針對具體情況, 在實際治療階段必須了解骨髓增生異常綜合征的特點, 部分有家族遺傳史或者接觸化學藥品的人群容易患有骨髓增生異常綜合征［4］。

在具體治療中, 誘變劑有一定的不良作用, 例如病毒和藥物等, 此外化療藥和電離輻射等也有消極影響。放療、工業反應劑、苯、聚氯乙烯以及環境污染等有致癌作用［5］。誘變劑可引起染色體重排或基因重排, 也可能只引起基因表達的改變, 導致骨髓增生異常綜合征。在當前的臨床分析過程中, 必須注意的是明確骨髓增生異常綜合征的特點, 通過各個方面有效的治療以減少不良反應發生。

環孢菌素A 的治療作用明顯, 其可阻斷T 輔助細胞合成和分泌白細胞介素-2(IL-2), 最大的作用是抑制細胞性T 細胞的擴散, 此外環孢菌素A 通過T 淋巴細胞相關抗體的產生, 可減輕細胞抗體對造血物體的潛在作用。環孢菌素A 本身也有一定的免疫抑制作用,抑制了T 細胞的擴散, 此外T 淋巴細胞產生的造血抑制因子也有一定的作用, 環孢菌素A 不會影響核細胞和巨噬細胞介導的免疫, 繼發性感染的風險比較高, 加上免疫抑制劑量少, 在實際應用中不會影響到臨床的具體治療效果［6,7］。

沙利度胺的治療作用也比較顯著, 經過藥學證實可知, 其有明顯的免疫調節以及抗血管新生作用等。沙利度胺在治療的時候可促進Th2 型細胞增生, 抑制γ-干擾素(TFN-γ)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的產生, 減少骨髓細胞的凋亡［8,9］。在整體治療中血清促紅細胞生成素升高, 依賴輸血, 在后續治療中應用沙利度胺也有一定的作用, 能激活生理性代償機制［10］。在臨床上對于骨髓增生異常綜合征患者需要采取合理的藥物治療, 聯合治療方式可行性比較高, 通過臨床上有效的治療之后, 能減少不良反應, 促進患者的恢復［11,12］。考慮到臨床治療階段的概況, 在后續治療中必須發揮藥物的聯合作用, 通過聯合治療后緩解異常反應現象。在臨床治療中需要注意的是對患者進行指導和教育, 使其掌握骨髓增生異常綜合征的特點, 增加患者對疾病的了解, 同時在治療中積極配合接受治療, 從而促進恢復, 減少住院時間［8］。

本研究結果顯示, 治療組紅細胞改善顯效25 例,輕效1 例, 顯效率為96.2%；對照組紅細胞改善顯效20 例, 輕效6 例, 顯效率為76.9%。治療組紅細胞改善顯效率高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。治療組血小板改善顯效24 例, 輕效2 例, 顯效率為92.3%；對照組血小板改善顯效18 例, 輕效8 例, 顯效率為69.2%。治療組血小板改善顯效率高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。治療組不良反應發生率為7.7%,與對照組的15.4%對比, 差異無統計學意義(P>0.05)。說明針對骨髓增生異常綜合征患者采取環孢菌素A 單獨或聯合沙利度胺治療, 優勢明顯, 能最大程度的減少不良反應, 促進患者恢復。

綜上所述, 環孢菌素A 單獨或聯合沙利度胺治療優勢顯著, 對骨髓增生異常綜合征患者及時的進行治療, 能促進患者恢復, 因此聯合治療方式值得借鑒和實施。