伊伐布雷定與重組人腦利鈉肽聯(lián)合治療慢性充血性心力衰竭的效果分析

李萌

慢性充血性心力衰竭(chronic congestive heart failure,CHF)是一種復雜的臨床綜合征, 主要表現(xiàn)為心臟功能或結(jié)構(gòu)異常, 致使射血功能與心室充盈情況受損［1］。目前, 臨床針對CHF 主要采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、β 受體阻滯劑與醛固酮受體拮抗劑等藥物治療, 然而不同治療方案取得的臨床療效仍有差異［2］。有研究發(fā)現(xiàn), CHF 患者發(fā)病、病情進展, 甚至死亡與其心率異常情況密切相關(guān)［3］。伊伐布雷定是一種選擇性心臟起搏電流抑制劑, 對于心率具有特異性調(diào)節(jié)作用, 且可以緩解竇房結(jié)節(jié)律。重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide, rhBNP)屬于臨床常用的抗力衰竭類藥物, 能夠調(diào)節(jié)心血管疾病患者的微循環(huán)狀態(tài), 增加心輸出血, 以便滿足組織的補給供應需求, 緩解心室高負荷, 改善心功能。2020 年6 月～2021 年5 月本院對46 例CHF 患者應用了伊伐布雷定與rhBNP 聯(lián)合治療,取得了滿意的效果, 現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年6 月～2021 年5 月本院收治的92 例CHF 患者作為研究對象。納入標準：符合《內(nèi)科學》第9 版［4］中的標準；所有患者均對本次研究方案知情, 已簽署知情同意書。排除標準：嚴重心律失常；重度主動脈瓣狹窄或瓣膜關(guān)閉不全；心源性休克；房室傳導阻滯>Ⅱ度；嚴重貧血與凝血功能障礙；嚴重腦血管疾病；肝腎功能障礙；惡性腫瘤；患有精神疾病。將患者以隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組,每組46 例。對照組中男25 例, 女21 例；年齡42～68 歲,平均年齡(55.85±4.87)歲；紐約心臟病協(xié)會(New York Heart Disease Assocation, NYHA) 心功能分級：Ⅱ級20 例, Ⅲ級26 例；病程6～38 個月, 平均病程(18.62±7.05)個月。研究組中男26 例, 女20 例；年齡42～67 歲, 平均年齡(55.82±4.83)歲；NYHA 心功能分級：Ⅱ級22 例, Ⅲ級24 例；病程6～37 個月, 平均病程(18.58±6.19)個月。兩組患者性別、年齡等一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料對比(n, ±s)

表1 兩組一般資料對比(n, ±s)

注：兩組對比, P>0.05

組別例數(shù)性別平均年齡(歲)NYHA 心功能分級平均病程(個月)男女Ⅱ級Ⅲ級研究組46262055.82±4.83222418.58±6.19對照組46252155.85±4.87202618.62±7.05 χ2/t0.0440.0300.4160.029 P 0.8340.9760.6770.977

1.2 方法 兩組患者均采用強心、利尿、擴張血管、吸氧等對癥治療, 同時限制鹽攝入量。對照組應用伊伐布雷定治療, 口服鹽酸伊伐布雷定片(法國Les Laboratoires Servier Industrie, 注冊證號 H20150217, 規(guī)格：5 mg×14 片), 5 mg/次, 2 次/d, 持續(xù)治療1 個月。研究組在對照組基礎上應用rhBNP 治療。rhBNP 選擇凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司,國藥準字S20050033, 規(guī)格：0.5 mg), 首次以1.55 μg/kg負荷量靜脈沖擊治療, 之后使用0.0075 μg/(kg ·min)的劑量持續(xù)靜脈滴注24～72 h, 根據(jù)患者情況決定治療時間。

1.3 觀察指標及療效判定標準 對比兩組臨床療效、不良反應發(fā)生情況及治療前后心功能指標、血清因子水平。

1.3.1 療效判定標準 根據(jù)《中國心力衰竭診斷和治療指南》［5］中的標準評價兩組的臨床療效。顯效：咳嗽、咯血、乏力等臨床癥狀消失, NYHA 分級改善≥2 級；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn), NYHA 分級改善1 級；無效：臨床癥狀無變化或加重, NYHA 分級無變化或進展。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 心功能指標 通過心臟彩超評價兩組治療前后的心功能指標, 包括：左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic diameter, LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD)。

1.3.3 血清因子 治療前后采集患者靜脈血檢測兩組血清因子水平, 將靜脈血標本進行高速離心, 分離血清后以酶聯(lián)免疫吸附法檢測心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I, cTnI)與氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)水平。

1.3.4 不良反應發(fā)生情況 記錄兩組治療期間的不良反應發(fā)生情況, 包括心動過緩、惡心嘔吐、皮疹、頭暈/頭痛等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2或Fisher 精確檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組治療總有效率為95.65%, 高于對照組的80.43%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組治療前后心功能指標對比 治療前, 兩組LVEF、LVESD、LVEDD 對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后, 研究組LVEF 高于對照組, LVESD、LVEDD 短于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標對比( ±s)

表3 兩組治療前后心功能指標對比( ±s)

注：與對照組治療后對比, aP<0.05

組別例數(shù)LVEF(%)LVESD(mm)LVEDD(mm)治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組4635.20±3.50 51.50±5.48a48.25±4.80 37.04±5.02a63.55±5.02 50.43±3.50a對照組4635.08±2.9645.02±4.8448.56±4.2642.30±4.6863.60±6.0555.65±4.02 t 0.1786.0110.3285.1980.0436.642 P 0.8590.0000.7440.0000.9660.000

2.3 兩組治療前后血清因子對比 治療前, 兩組cTnI、NT-proBNP 水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后, 研究組cTnI、NT-proBNP 水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清因子對比( ±s)

表4 兩組治療前后血清因子對比( ±s)

注：與對照組治療后對比, aP<0.05

組別例數(shù)cTnI(μg/L)NT-proBNP(ng/L)治療前治療后治療前治療后研究組467.40±1.03 0.68±0.05a7352.65±405.23 2645.52±246.50a對照組467.42±1.024.50±0.527335.98±410.654865.08±300.34 t 0.09449.5950.19638.744 P 0.9260.0000.8450.000

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況對比 治療期間, 研究組出現(xiàn)惡心嘔吐與皮疹各1 例, 對照組出現(xiàn)心動過緩與頭暈/頭痛各1 例。兩組不良反應發(fā)生率均為4.35%, 對比差異無統(tǒng)計學意義(Fisher 精確檢驗P=1.000>0.05)。

3 討論

CHF 是各類心臟疾病的終末期階段, 主要表現(xiàn)為體液潴留、呼吸困難等癥狀, 給患者的生命安全帶來了巨大的隱患。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示, CHF 患者5 年生存率不足50%, 且部分患者存在心源性猝死的風險［6］。目前, 亟需探討一種可靠且安全的用藥方案保障CHF患者的整體治療效果, 改善其心功能, 抑制疾病進程。

伊伐布雷定屬于選擇性心臟起搏電流抑制劑, 對于心臟竇房結(jié)起搏電流具有抑制作用, 并降低了竇性心律, 繼而改善心肌耗氧量。相較于常規(guī)β 受體阻滯類藥物, 伊伐布雷定對于心肌收縮力無抑制作用, 能夠有效彌補β 受體阻滯類使用受限情況［7］。血漿腦利鈉肽是一種內(nèi)源性激素, 具有擴張血管、利鈉等多重效應, 在心力衰竭時能夠代償性增高, 降低交感系統(tǒng)活性, 提高心輸出量, 糾正心力衰竭癥狀。rhBNP與腦利鈉肽具有相似的生物學作用, 能夠結(jié)合于鈉尿肽受體, 激活鳥苷酸環(huán)化酶, 發(fā)揮出強效的擴血管作用［8］。同時, rhBNP 可以調(diào)節(jié)血液動力學指標, 降低肺循環(huán)與體循環(huán)阻力, 對于交感神經(jīng)系統(tǒng)也具有激活作用, 進一步抑制了垂體加壓素分泌, 改善體液潴留等問題［9］。本文研究發(fā)現(xiàn)：研究組治療總有效率為95.65%, 高于對照組的80.43%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后, 研究組LVEF(51.50±5.48)%高于對照組的(45.02±4.84)%, LVESD(37.04±5.02)mm、LVEDD(50.43±3.50)mm 短于對照組的(42.30±4.68)、(55.65±4.02)mm, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。可見,兩種藥物聯(lián)合應用能夠抑制心肌纖維化, 對抗心室重構(gòu), 增強心肌收縮力, 繼而改善心功能, 提升整體治療效果。

cTnI與NT-proBNP均是評估心肌損傷的可靠指標,其中心室肌細胞形成B 型利鈉肽后, 以前體形式儲存在線粒體中, 一旦心肌受損便會裂解轉(zhuǎn)化為成熟的NT-proBNP［10-12］。同時, 當心肌細胞因缺氧缺血等因素損傷時, 細胞中cTnI 便會快速釋放入血, 之后結(jié)合于心肌結(jié)構(gòu)蛋白中的結(jié)合型cTnI, 再次逐漸釋放入血,所以該指標能夠反映出心肌細胞的受損情況［13,14］。本文研究結(jié)果顯示：治療后, 研究組cTnI、NT-proBNP水平分別為(0.68±0.05)μg/L、(2645.52±246.50)ng/L,低于對照組的(4.50±0.52)μg/L、(4865.08±300.34)ng/L,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。可見, 兩種藥物協(xié)同作用能夠有效改善心肌損傷, 抑制疾病進展。此外, 兩組不良反應發(fā)生率均為4.35%, 對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)果說明兩種藥物聯(lián)合應用并未增加不良反應, 安全可靠。

綜上所述, 伊伐布雷定與rhBNP 聯(lián)合治療CHF 效果確切, 能夠有效增強患者的心肌收縮力, 改善心功能, 適于臨床推廣。