孟魯司特鈉+鼻用激素治療小兒腺樣體3 度肥大的效果及安全性研究

林智勇

腺樣體肥大(adenoidal hypertrophy, AH)作為兒童常見的疾病, 在兒童年齡不斷增長的基礎上, 腺體會成線性增長［1］。但當患兒達到6 歲時會達到增長的峰值,并在6 歲后逐漸開始萎縮。小兒腺樣體肥大作為當前兒童最為常見的小兒疾病之一, 其主要由于腺樣體生理肥大或長時間慢性炎癥導致的, 其主要表現為影像學改變, 從而誘發多種并發癥, 如耳炎、生長發育障礙等［2,3］。此外, 還會引起其他相關并發癥, 如呼吸急促、無法正常睡眠等, 對患兒后期成長和生活質量產生不良影響。以往相關研究顯示, 腺樣體肥大患兒的治療方法以手術為主, 但對于手術方案和手術時機, 目前尚不確定［4］。此外, 手術治療腺樣體肥大存在不可知風險,患兒家屬一般采用相對保守治療, 即非手術治療［5］。過往臨床研究發現, 腺樣體肥大可通過糠酸莫米松鼻噴劑等鼻用激素治療, 采用這樣的方式是因為腺樣體3度肥大屬于中度肥大, 若給予有效地治療可降低炎癥反應, 緩解腺樣體中糖皮質激素受體, 進而達到治療的效果［6］。但鼻用激素的治療效果會隨著藥物使用次數增加而降低, 并且對呼吸困難、咳嗽等癥狀的作用不佳,故需要尋求一種聯合用藥方式以增強療效。想要解決患兒的咳嗽、氣喘、呼吸困難癥狀以及其相關炎癥病癥,白三烯受體D4(LTD4)阻斷劑孟魯司特鈉不失為一種好的選擇, 可將其用于治療腺樣體肥大［7,8］。以往相關研究顯示, 藥物的發展為腺樣體肥大患兒的臨床治療提供保障, 已有研究證明, 應用孟魯司特鈉聯合激素治療可獲得良好治療效果, 并得到了醫學界的廣泛認可［9］。基于此, 本研究通過選取腺樣體3 度肥大患兒作為研究對象, 分析孟魯司特鈉聯合鼻用激素的治療效果和安全性, 旨為臨床腺樣體3 度肥大患兒臨床治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年6 月～2023 年1 月就診的30 例小兒腺樣體3 度肥大患兒展開研究, 將其隨機分為對照組和觀察組, 每組15 例。觀察組中男女比為9∶6；年齡3～8 歲, 平均年齡(5.85±1.31)歲；病程3～24 個月, 平均病程(10.26±4.58)個月。對照組中男女比為7∶8；年齡3～7 歲, 平均年齡(5.57±1.23)歲；病程4～24 個月, 平均病程(10.56±4.48)個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。本研究經本院醫學倫理委員會審核并批準。

表1 兩組患兒一般資料比較(n, x-±s)

1.2 納入及排除標準 納入標準：①經纖維鼻咽鏡檢查, 發現腺樣體阻塞后鼻孔程度>50%；②均經鼻咽部CT 和側位片確診；③包含睡眠紊亂障礙中一種癥狀；④3 個月內未行相關藥物或激素治療；⑤患兒家屬對本研究均知情且同意。排除標準：①肝腎功能不全；②惡性腫瘤；③合并嚴重內分泌疾病；④臨床資料不全。

1.3 方法 對照組采用糠酸莫米松鼻噴霧劑治療, 在患兒兩側鼻孔內分別噴入, 1 次/d, 隨著患兒癥狀的減輕逐漸降低用量。觀察組在對照組基礎上增加孟魯司特鈉治療, 根據患兒具體年齡用藥：<6 歲為4 mg/次,≥6 歲為5 mg/次, 1 次/d, 所有患兒均在睡前接受用藥治療, 分別予以3 個月的治療, 對患兒的復發情況進行如實記錄。

1.4 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患兒臨床療效：參考文獻［9］, 根據臨床癥狀和檢查結果將其分為痊愈、有效和無效, 總有效率=(痊愈＋有效)/總例數×100%。②比較兩組患兒治療前后睡眠評分, 采用匹茲堡睡眠質量指數量表［10］評估, 總分為0～21 分,評分越低表示患兒睡眠質量越好。③比較兩組患兒治療前后A/N 值和癥狀評分, 癥狀評分范圍為0～4 分,分數越高表示癥狀越差。④比較兩組患兒復發情況,統計兩組患兒停藥1、3 個月的復發情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒的治療總有效率為93.33%, 明顯高于對照組的46.67%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較［n, n(%)］

2.2 兩組患兒治療前后睡眠評分比較 治療前, 兩組患兒的睡眠評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后, 兩組睡眠評分均較治療前降低, 觀察組睡眠評分低于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后睡眠評分比較( x-±s, 分)

2.3 兩組患兒治療前后A/N 值及癥狀評分比較 治療前, 兩組患兒A/N 值及癥狀評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后, 兩組患兒A/N 值和癥狀評分均較治療前降低, 且觀察組患兒A/N 值及癥狀評分明顯低于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療前后A/N 值及癥狀評分比較( x-±s)

2.4 兩組患兒復發情況比較 停藥1 個月, 對照組有2 例復發, 觀察組無復發患兒, 兩組復發率比較差異無統計學意義(P>0.05)；停藥3 個月, 觀察組復發率6.67%低于對照組的40.00%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患兒復發情況比較［n(%)］

3 討論

對于腺樣體肥大患兒而言, 其可能出現局部或全身癥狀, 從其局部癥狀來看, 以鼻塞、流涕或中耳炎為主, 而全身癥狀以進食障礙為主, 主要包括厭食、嘔吐和消化不良等, 表現為呼吸暫停綜合征, 睡眠過程中極易并發。對于長期患病未接受良好有效治療患兒而言,可能出現腺樣體面容, 影響患兒的生長發育, 因患兒未得到及時治療, 任由疾病發展, 在很大程度上對機體免疫功能造成影響［11］。目前就臨床而言, 對腺樣體肥大的治療以手術為主, 但其耐受性相對較差, 無法良好配合醫師治療, 增加了手術的難度, 降低治療效果［12］。因此, 隨著藥學的進步和發展, 目前臨床對于腺樣體肥大患兒的治療以消除炎癥為主, 以改善其呼吸癥狀, 提高免疫力。

朱美華等［13］研究發現, 通過對腺樣體肥大患兒體內白三烯表達進行觀察, 推測腺樣體肥大的發生與其直接存在密切聯系。孟魯司特鈉是一種阻斷劑, 其主要作用機制是抑制白三烯, 降低其表達和反應, 且通過與其反應過程中, 可將其抑制所存在的病理問題進行解決。目前臨床對于鼻內激素的療效已得到相關認可, 而相較于以往臨床中使用鼻內激素, 孟魯司特鈉保守治療效果更為顯著［14,15］。作者研究發現, 單獨應用鼻內激素患兒的治療效果明顯低于聯合應用孟魯司特鈉, 分析其原因主要是孟魯司特鈉作為白三烯阻斷劑,可抑制其與炎癥之間的病理反應, 從而降低臨床癥狀表現, 提升治療效果。

高黎等［14］學者的研究結果指出, 在孟魯司特鈉治療基礎上配合鼻內激素可有效地緩解中度腺樣體肥大患兒的癥狀, 隨著治療時間的推進, 患兒的呼吸指數和最低血氧飽和指數等相關睡眠指標均有所好轉。在本研究通過比較兩組患兒癥狀和A/N 值發現, 治療后,兩組患兒A/N 值和癥狀評分均較治療前降低, 且觀察組患兒A/N 值(0.50±0.02)及癥狀評分(2.05±0.26)分明顯低于對照組的(0.65±0.03)、(3.27±0.33)分, 差異具有統計學意義(P<0.05)。說明經藥物聯合應用治療后,患兒癥狀改善效果優于單獨激素治療, 關于有效控制其炎癥的原因在于, 糖皮質激素作為鼻用激素糠酸莫米松鼻噴劑的主要成分之一, 雖然糖皮質激素沒有調節呼吸功能的作用, 但是在其治療作用中具有緩解炎癥物質的釋放生成效果。同時, 孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑之一, 在肺部、呼吸道功能調節上發揮重要作用。故孟魯司特鈉配合鼻內激素治療能快速改善小兒腺樣體肥大的臨床癥狀。

腺樣體肥大患兒免疫力較低, 極易受相關惡劣環境因素的刺激, 同時患兒鼻腔、鼻道較為狹窄, 常常導致鼻咽部發炎而導致腺體肥大。腺樣體肥大患兒會出現睡眠障礙、鼻孔阻塞、呼吸急促、咳嗽氣喘等相關癥狀。所以治療患兒的重中之重應為降低患兒炎癥以及改善其呼吸功能［16-21］。糠酸莫米松最終效果是控制免疫反應, 降低炎癥, 其機制為抑制T 淋巴細胞的活化性能及數量。與此同時, 糠酸莫米松還會改善機體腺樣體組織的狀況, 從而為后期恢復奠定良好基礎。孟魯司特鈉通過調節腺樣體上皮細胞物質的交換環境,從而達到降低白三烯的數量和拮抗白三烯受體來緩解腺樣體肥大狀態。此外, 孟魯司特鈉對呼吸道和肺部也有調節和改善的功效。糠酸莫米松鼻噴霧劑同樣也是腺樣體肥大患兒常用的一種糖皮質激素, 對腺樣體3 度肥大患兒具有強功效, 其主要作用如下：抗炎效果較為顯著, 且在臨床應用中過敏發生率較低, 對于存在通氣不良或癥狀較差患兒而言, 其可獲得更高應用價值。此外, 通過予以腺樣體肥大患兒應用聯合藥物治療, 可針對性改善癥狀, 避免患兒發生系列病理和生理反應, 明顯緩解相關癥狀［17］。

綜上所述, 腺樣體3 度肥大患兒應用孟魯司特鈉聯合鼻內激素治療, 可明顯改善其臨床癥狀, 增強臨床治療效果, 且對患兒預后有良好效能, 值得在臨床兒科中推廣應用。