烏丹降脂膠囊與水飛薊賓膠囊治療MAFLD對(duì)患者脂代謝和肝功能的效果比較

胡瑋佳 裴豐 張明月 洪得通 賈利偉 馮愛東

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)為臨床常見慢性肝臟疾病。隨著對(duì)疾病的深入研究,一項(xiàng)國際專家組共識(shí)提出,以“代謝相關(guān)脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)”代替原有命名[1]。MAFLD患者機(jī)體肝細(xì)胞脂肪過量堆積,并往往伴有高血糖、高血壓、高血脂、高尿酸等代謝紊亂的情況,可能導(dǎo)致肝臟炎癥、肝纖維化甚至癌變的發(fā)生,全球患病率高達(dá)25.24%[2]。目前,臨床上尚缺乏MAFLD治療特效藥物類型,疾病治療主要通過胰島素增敏劑、降血脂、肝病治療藥物以及一些抗氧化劑、腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑等,然而上述藥物靶點(diǎn)多較單一[3]。中藥可能為MAFLD治療帶來新選擇,依照疾病臨床表現(xiàn),可將MAFLD歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“積聚”、“痞滿”等范疇,情志不調(diào)、外感風(fēng)寒致使肝臟受邪,氣血瘀滯引發(fā)本病[4]。水飛薊賓膠囊主要成分為磷脂酰膽堿、水飛薊賓,具有細(xì)胞膜穩(wěn)定、抗氧化、活性氧自由基清除等作用,對(duì)肝細(xì)胞膜具有修復(fù)與再生功能[5]。本院自制藥物烏丹降脂膠囊由決明子、生山楂、陳皮等共十三味中藥共同組成,具化痰健脾、化瘀活血、降脂保肝之效,可調(diào)節(jié)血脂代謝,保護(hù)肝細(xì)胞功能[6]。本研究應(yīng)用烏丹降脂膠囊、水飛薊賓膠囊治療MAFLD患者,對(duì)比其療效情況,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2021年7月至2022年6月石家莊市第五醫(yī)院收治的78例MAFLD患者,其中男43例,女35例;年齡46～75歲,平均年齡為(60.3±6.4)歲;BMI指數(shù)(body mass index,BMI)21.2～27.4 kg/m2;平均(24.9±1.4)kg/m2;病程1～7年,平均病程(3.8±0.8)年。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組,每組39例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《MAFLD新定義的國際專家共識(shí)》診斷[7];②中醫(yī)符合《非酒精性脂肪性肝病中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》中痰瘀互結(jié)證標(biāo)準(zhǔn)[8],主癥:胸脅刺痛、脅下痞塊、肥胖、面色晦暗;次癥:咯吐痰涎、納呆厭油、四肢沉重;舌質(zhì)暗紅、舌體胖大,有瘀斑,苔膩,脈弦滑或澀,具主癥2項(xiàng)與1或2項(xiàng)次癥,參考舌脈診斷。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①伴藥物性肝病、病毒性肝炎等;②合并惡性腫瘤;③合并其他器質(zhì)功能嚴(yán)重疾病;④存在血液疾病或膽管梗阻;⑤近期應(yīng)用抗生素或免疫抑制劑等;⑥合并外傷應(yīng)激或感染狀態(tài);⑦酗酒史;⑧安裝起搏器;⑨妊娠或哺乳期。入組對(duì)象均簽署知情同意書,研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 方法 2組均給予基礎(chǔ)治療,以高維生素、高蛋白、適量脂肪為基本原則,保持適量運(yùn)動(dòng),給予護(hù)肝治療,如服用維生素B、C、E及營養(yǎng)支持等。在此基礎(chǔ)上,A組給予口服烏丹降脂膠囊(石家莊市第五醫(yī)院,冀藥制字:Z20051051,規(guī)格0.5 g/粒),給藥劑量為2.5 g/次,3次/d。B組給予口服水飛薊賓膠囊(天津天士力圣特,國藥準(zhǔn)字H20040299,規(guī)格35 mg/粒),105 mg/次,3次/d。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 檢測指標(biāo)

1.4.1 胰島素抵抗及血脂水平:全自動(dòng)生化分析儀(瑞士羅氏,P800)檢測血清三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度/高密度脂蛋白膽固醇(low/high density lipoprotein cholesterol,LDL-C/HDL-C)水平,試劑盒由上海臻科生物提供,計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR)=空腹血糖×胰島素×/22.5。

1.4.2 炎性指標(biāo)水平:通過酶聯(lián)免疫吸附法,采用酶標(biāo)儀(美國Bio Rad公司,Bio Rad450)檢測血清核轉(zhuǎn)錄因子κB ( nuclear transcription factorκB,NF-κB) 、轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor,TGF-β)、腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6) 水平,試劑盒由上海尚寶生物科技提供。

1.4.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)水平:采用放射免疫沉淀法檢測血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、游離脂肪酸(free fatty acid,FFA)水平。

1.4.4 肝臟聲像圖情況:通過超聲診斷儀(德國SIEMENS,SI-250S)觀察患者實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)、近場衰減、管道欠清晰、管道紋理消失情況。

1.4.5 肝功能:采用全自動(dòng)生化分析儀(佳能公司,TBA-FX8)檢測丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶(GGT)。

2 結(jié)果

2.1 2組胰島素抵抗及血脂水平比較 治療3個(gè)月后,2組胰島素抵抗指標(biāo)HOMA-IR水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05);A組血脂TC、LDL-C、TG水平低于B組,HDL-C水平高于B組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組胰島素抵抗及血脂水平比較 n=39,

2.2 2組炎性水平比較 治療3個(gè)月后,A組NF-kB、TGF-β、TNF-α、IL-6水平低于B組(P<0.05)。見表2。

表2 2組炎性指標(biāo)水平比較 n=39,

2.3 2組氧化應(yīng)激水平比較 在治療3個(gè)月后,A組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD水平顯著高于B組,MDA、FFA水平顯著低于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組氧化應(yīng)激水平比較 n=39,

2.4 2組肝功能比較 治療3個(gè)月后,A組ALT、AST、ALP、GGT水平低于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組肝功能指標(biāo)比較 n=39,

2.5 2組肝臟聲像圖比較 在治療3個(gè)月后,2組實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)、管道欠清晰、近場衰減、管道紋理消失情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

2.6 安全性評(píng)價(jià) 在治療期間,2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=39,例(%)

3 討論

MAFLD反映了脂肪肝與營養(yǎng)過剩的生活方式與代謝狀態(tài)間的密切關(guān)系,得到了多數(shù)專家的認(rèn)同[9]。對(duì)MAFLD的治療,目前西醫(yī)尚無特效藥物[10]。古代醫(yī)者關(guān)于MAFLD相關(guān)病因的討論認(rèn)為病變在于體質(zhì)不強(qiáng)、稟賦薄弱、煩勞過度,致五臟受損,情志失調(diào),致七情內(nèi)傷等,疾病病位在肝,涉及脾、腎等,脾腎虧虛,濕、痰、瘀、濁、熱為病理因素,病機(jī)在于脾虛肝郁、濕痰瘀互結(jié),治療應(yīng)以健脾疏肝、化濕理氣為主[11,12]。

水飛薊賓膠囊主要成分為磷脂酰膽堿、水飛薊賓,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示,水飛薊賓具良好抗氧化及自由基清除作用,對(duì)肝細(xì)胞膜具有修復(fù)功能,同時(shí)可降低LDL-C水平,減輕肝細(xì)胞變性,減少其肝內(nèi)蓄積;磷脂可抑制脂肪細(xì)胞沉積,加強(qiáng)水飛薊賓轉(zhuǎn)運(yùn),因此可在一定程度上提升水飛薊賓生物利用度[13]。烏丹降脂膠囊由生山楂、半夏、決明子、大黃、澤瀉、柴胡、甘草(炙)、陳皮、茯苓、丹參、茵陳、黃芪、何首烏等13味中藥構(gòu)成[14]。方中半夏散結(jié)消痞;陳皮燥濕理氣,消痰順氣;茯苓滲濕健脾,使?jié)袢テ⑼?三者合用可調(diào)節(jié)脾胃、祛痰祛濕。同時(shí)方中,山楂行氣散瘀、消食化積;甘草(炙) 和胃補(bǔ)脾、復(fù)脈益氣;澤瀉滲濕利水;決明子通便潤腸;柴胡解郁疏肝;丹參祛瘀活血;大黃逐瘀解毒攻積;黃芪健脾益氣;茵陳退黃利濕;何首烏滋陰養(yǎng)血,諸藥合用,共奏散瘀行氣、消積利濕、益氣健脾之效[15]。現(xiàn)代藥理研究表明,烏丹降脂膠囊具有降血脂、保肝之效,從而發(fā)揮MAFLD疾病治療作用[16]。本研究對(duì)比分析了水飛薊賓膠囊、烏丹降脂膠囊二者在MAFLD疾病治療中的應(yīng)用效果。

本研究中,治療3個(gè)月后,2組HOMA-IR水平均顯著降低,烏丹降脂膠囊、水飛薊賓膠囊的應(yīng)用均可在一定程度上改善MAFLD患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)且效果相當(dāng)。烏丹降脂膠囊可抑制腸道糖吸收,增強(qiáng)胰島素敏感性,促進(jìn)肝細(xì)胞膜恢復(fù)。大量研究表明,澤瀉、丹參、黃芪等均具有顯著降脂作用;決明子可降低TC水平,增加HDL表達(dá),有效預(yù)防脂肪沉積[17]。本研究中,2組治療后TC、TG 、LDL-C水平均較治療前降低,HDL-C水平較治療前升高,且A組增加或降低幅度更大,提示烏丹降脂膠囊降脂效果強(qiáng)于水飛薊賓膠囊,烏丹降脂膠囊方中何首烏、山楂、決明子、陳皮、澤瀉、丹參、柴胡、大黃、半夏等均具有血脂調(diào)節(jié)作用,可有效改善肝臟脂代謝,改善肝臟脂肪浸潤[18]。

國外研究發(fā)現(xiàn),MAFLD疾病發(fā)生發(fā)展過程中,激活NF-κB依賴性應(yīng)急,啟動(dòng)靶基因 IL-6、TNF-α等炎性因子過度表達(dá),導(dǎo)致肝臟白細(xì)胞浸潤,加重肝損傷[19]。本研究發(fā)現(xiàn),烏丹降脂膠囊可有效減輕機(jī)體炎癥,效果優(yōu)于水飛薊賓膠囊。烏丹降脂膠囊抑制NF-κB活性,減少TNF-α等炎性因子釋放,減輕機(jī)體炎癥。MAFLD機(jī)體中存在大量游離脂肪酸,并經(jīng)肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氧化,生成活性氧,致使氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡。SOD為抗氧化金屬酶,是氧化、抗氧化平衡關(guān)鍵,參與多種疾病進(jìn)展。MDA為脂質(zhì)氧化產(chǎn)物,其高表達(dá)反映了組織脂質(zhì)過氧化損傷情況。FFA為肝細(xì)胞炎性浸潤、變性毒性分子[20]。本研究中A組治療后SOD水平高于B組,MDA、FFA 水平低于B組,表明烏丹降脂膠囊可有效抑制機(jī)體氧化應(yīng)激,效果優(yōu)于水飛薊賓膠囊。烏丹降脂膠囊方中丹參、澤瀉、陳皮、柴胡、黃芪等藥物可促抑制脂質(zhì)過氧化,提高抗氧化物超氧化物歧化酶、維生素E、谷胱甘肽等的活性,促進(jìn)氧自由基清除,促使氧化-抗氧化平衡,延緩疾病進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示,A組患者治療后血清ALT、AST、ALP、GGT水平低于B組,提示與水飛薊賓膠囊相比,烏丹降脂膠囊可更有效地改善MAFLD患者肝功能,減輕肝功能損傷,烏丹降脂膠囊具肝酶系統(tǒng)保護(hù)作用,可消除系統(tǒng)中活性氧自由基,加強(qiáng)肝細(xì)胞解毒能力,減輕機(jī)體炎癥,有效抑制肝細(xì)胞損傷,恢復(fù)患者受損肝功能,發(fā)揮肝保護(hù)效應(yīng)。

綜上所述,烏丹降脂膠囊可降低MAFLD患者血脂水平,改善機(jī)體炎性與氧化應(yīng)激反應(yīng),提高肝功能,效果優(yōu)于水飛薊賓膠囊。