基于CONUT、WPCBAL、PNI評分對終末期肺癌患者生存預測的比較分析

張紅梅　徐曉慶　韓曉運　韓露　邢力剛

摘要：目的：探索控制營養狀況（Controlling Nutritional Status，CONUT） 評分、WPCBAL評分、預后營養指數（Prognostic Nutritional Index，PNI）等3種預后評分系統對晚期肺癌患者生存時間的預測效能。方法：收集2018年12月—2021年12月在山東省第一醫科大學附屬腫瘤醫院住院期間發生死亡，且具有評估所需全部數據的138例晚期肺癌患者的相關資料，進行回顧性分析。3個評分系統不同組別人群生存期差異的比較采用Log-rank檢驗，評估系統對終末期肺癌患者2周生存期的預測效能用受試者工作特征（ROC）曲線進行評價。結果：138例終末期肺癌患者的中位年齡為63.5歲，末次入院的中位生存時間為14 d，2周死亡率為51.4%。Log-rank檢驗結果顯示，CONUT≥5分組的生存時間比CONUT＜5分組更短，差異有統計學意義（11 d vs 16 d，P=0.046）；WPCBAL≥5分組的生存時間比WPCBAL＜5分組更短，差異有統計學意義（8 d vs 16 d，P=0.002）。ROC曲線顯示，CONUT、WPCBAL對晚期肺癌患者2周生存狀態的預測有一定價值，ROC 曲線下面積分別為 0.613、0.677。CONUT評分以5為截點時，預測晚期肺癌患者2周生存期的靈敏度、特異度分別為 0.61、0.54；WPCBAL評分以5為截點時，預測晚期肺癌患者2周生存期的靈敏度、特異度分別為0.76、0.54。結論：CONUT評分、WPCBAL評分對預測晚期肺癌患者短期生存狀態有一定價值，但特異度相對較低，仍需進一步研究。

關鍵詞：晚期肺癌；生存預測；控制營養狀況評分；預后營養指數；WPCBAL評分就全球范圍看，肺癌的發病率及死亡率均較高，肺癌在男、女性最常見的腫瘤中分別排第一位和第三位，是嚴重威脅我國居民健康的重大公共衛生問題[1]。我國肺癌患者總數占全球肺癌病例總數的23.7%，死亡人數占30%。2004—2018年，我國肺癌的死亡率整體呈上升趨勢，2018年肺癌粗死亡率為46.51/10萬[2]。肺癌患者預后較差，《2020年全國癌癥中心年度工作報告》顯示，原發性肺癌5年相對生存率極低，僅為約19.7%[3]。腫瘤患者是營養不良的高發人群，臨床研究表明，40%～80%的腫瘤患者會合并營養不良[4]，世界范圍內每年約50%的腫瘤患者死亡歸因于腫瘤相關性營養不良[5]。因此，腫瘤患者的營養狀況與其預后密切相關，過去腫瘤預后的研究熱點局限于年齡、淋巴結轉移、TNM分期、腫瘤標志物等。現在越來越多的臨床醫生開始關注患者的營養狀況，從而衍生出一系列包含營養相關指標的預后評估系統，如預后營養指數（PNI）、控制營養狀況（CONUT） 評分、WPCBAL 評分等。本研究旨在通過比較PNI、CONUT、WPCBAL 等3種評分系統對晚期肺癌患者短期生存時間的預測效能，為預后評估系統在臨床的推廣應用提供理論依據，也為今后開展相關的前瞻性研究提供數據支持。

1資料與方法

1.1研究對象

收集2018年12月—2021年12月在山東第一醫科大學附屬腫瘤醫院住院死亡，且具有完整評估所需數據的138例晚期肺癌患者的相關資料，進行回顧性研究分析。納入標準：①患者末次住院時年齡≥18歲；②原發性肺癌診斷標準：經細胞學或病理學確診；③住院期間發生死亡。排除標準：①患者死亡原因與住院期間進行抗腫瘤治療，如手術、放療、化療、靶向和免疫等相關；②研究所需的主要指標缺失，如白蛋白（ALB）、C-反應蛋白（CRP）、外周血淋巴細胞總數等。

1.2研究方法

收集患者末次入院時的基本資料，如性別、年齡、疾病類型及分期，以及患者入院48 h內的實驗室檢查結果。依據患者入院后48 h內的實驗室檢查結果分別進行CONUT、PNI、和WPCBAL評分。生存時間為入院當天至死亡當天的時間，以天（d）為單位。為保證數據的準確性和真實性，由兩名工作人員分別負責數據的錄入和復核。3個評分系統的具體評估方法如下：①CONUT評分，評分細則見表1；②PNI的計算公式，PNI=白蛋白（ALB，g/L）+5×外周血淋巴細胞總數（109/L）；③WPCBAL是由評分系統中所涉及的6項血檢指標首字母組合而成。具體指標如下：白細胞（WBC）、血小板（PLT）、C-反應蛋白（CRP）、尿素氮（BUN）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）以及乳酸脫氫酶（LDH）。計分標準如下：WBC≥4.87（10⁹/L）、PLT≤225（10⁹/L）、CRP≥27.5 mg/L、BUN≥4.998 mmol/L、AST ≥30（U/L）、LDH ≥264（U/L）。各項滿足以上標準分別計1分，總分0～6分。

1.3數據統計與分析

本研究的數據統計分析使用GraphPad Prism 8軟件，研究對象的一般資料使用頻數及構成比來描述，3個評分系統不同評分組別人群生存時間的差異用Log-rank檢驗進行比較，不同評估系統對終末期肺癌患者2周生存狀態的預測效能用受試者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲線進行評價。檢驗水準α=0.05（雙側）。

2結果與分析

2.1一般資料

138例終末期肺癌患者中，男108例（78.2%）、女30例（21.7%）；年齡分布為32～92歲，中位年齡為63.5歲（表2）；16例患者末次住院病歷資料未記錄明確的TNM分期、122例患者末次住院病歷TNM分期記錄明確（表3）。

2.23種預后評估系統總不同組別患者生存時間的比較

按CONUT、PNI與WPCBAL評分將研究對象進行分組，比較生存時間的差異。結果顯示：與CONUT＜5分的人群相比，CONUT≥5分的人群生存時間更短，差異有統計學意義（11 d vs 16 d，P=0.046）（圖 1）；與WPCBAL＜5分的人群相比，WPCBAL≥5分的人群生存時間更短，差異有統計學意義（8 d vs 16 d，P=0.002）（圖2）；PNI評分兩組之間生存時間差異無統計學意義（表4）。

2.33種評估系統對晚期肺癌患者2周生存狀態的預測

能力評價CONUT、WPCBAL、PNI等3個評估系統預測晚期肺癌患者2周生存期的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.613、0.677、0.519，曲線下面積均大于0.5，提示3個評估系統對晚期肺癌患者生存期均有一定的預測效能，CONUT及WPCBAL的預測效能高于PNI（表5）。CONUT以5為截點時，預測晚期肺癌患者2周生存期的靈敏度、特異度分別為 0.61、0.54（圖3、表5）；WPCBAL以5為截點時，預測晚期肺癌患者2周生存期的靈敏度、特異度分別為0.76、0.54（圖4、表5）。

3討論

隨著人口老齡化的不斷加劇，以及我國經濟文化水平的飛速發展，人們對于生命終末期的生活質量要求越來越高，近幾年興起的安寧療護，就是要以多學科協作的方式，從臨床治療、心靈關懷等各方面給患者及家庭專業化的幫助。準確的預測生存期，可以幫助安寧療護工作人員精準定位照顧對象，避免醫療資源的浪費，最大化地為需要幫助的患者和家庭提供服務[6]。臨床經常用到的營養相關的生存期預測方法有預后營養指數（PNI）、控制營養狀況（CONUT）評分、WPCBAL 評分、姑息預后指數（PPI）、老年營養風險指數（GNRI）、格拉斯哥預后評分（GPS）等。PPI及GNRI的評估內容包括體重（不能獲得時取膝高）、體能狀態、口服攝入量、水腫、呼吸困難等需要主觀測量和評價的指標，對于回顧性研究難以獲取量表所需信息[7-8]。考慮到腫瘤患者終末期免疫及營養狀況復雜多變，本次研究的評估系統均選擇含3個檢驗指標以上的工具，GPS僅包含C-反應蛋白（CRP）和白蛋白（ALB）2個指標，不符合本次研究評估工具選擇的標準。CONUT、WPCBAL、PNI均由客觀指標組成，且指標覆蓋面廣，不僅包括營養相關指標，還包括炎癥指標，回顧性分析比較好獲得相關數據，操作簡單，可重復性強。

對CONUT、WPCBAL、PNI這3個預后評估系統對終末期肺癌患者生存期的預測效能研究結果顯示，與PNI相比，CONUT、WPCBAL的預測效能更高，其中WPCBAL的靈敏度高于CONUT，但是特異度不高。WPCBAL評分由日本研究者Niki等于2018年提出，Niki等[9]的研究結果顯示，WPCBAL對終末期腫瘤患者有著較高的靈敏度（0.88）和特異度（0.79）。目前能檢索到的關于WPCBAL的文章較少。國內僅能檢索到兩項應用WPCBAL進行預后評估的研究，其中一項WPCBAL以5分為截點，預測終末期肝癌患者3周生存狀態的靈敏度為0.400、特異度為 0.900[11]；另一項研究仍以5分為截點，預測終末期肺癌患者3周生存狀態的靈敏度為0.38、特異度為0.636[12]。本研究也以5分為截點，靈敏度和特異度分別為0.76和0.54，均低于Niki的研究，且與國內已有的兩項研究結果也不一致。國內研究結果特異度較低的原因可能是WPCBAL模型建立的基礎并沒有區分病種，研究對象包含了研究時間內發生死亡的所有腫瘤患者，未對疾病種類進行控制，比如，Niki等[10]研究顯示，WPCBAL 評分預測晚期腫瘤患者2周生存狀態的AUC為0.749 1，其中肺部腫瘤僅24例（18.8%）。本研究以138例終末期肺癌患者為研究對象，2周的生存期曲線下面積為0.677，ROC曲線下面積大于0.5，說明該評估系統在晚期肺癌患者預后方面有一定的預測效能。但本次研究為回顧性、單病種、單中心研究，容易產生偏倚，雖然研究結果顯示WPCBAL對晚期肺癌患者的生存期有一定的預測效能，且靈敏度高，但特異度較低，今后還需要不同病種大樣本、多中心的前瞻性研究來進一步論證WPCBAL在臨床工作應用的價值。

CONUT評分是將血液檢查的營養指標（白蛋白、膽固醇）與免疫指標（外周血淋巴細胞總數）相結合來預測患者生存期的評估系統。多項研究顯示，CONUT評分可作為獨立指標較好的預測胰腺腫瘤、結直腸腫瘤、老年卵巢腫瘤、多發性骨髓瘤等的生存狀態[13-17]。本研究以5分為截點，結果顯示，≥5分組的生存期短于＜5組的生存期，且差異有統計學意義（P=0.046）。預測2周生存期的曲線下面積（AUC=0.613）大于0.5，有一定的預測效能，但靈敏度、特異度均不高，分別為0.61和0.54。王曉蘭等的研究以非小細胞肺癌患者為研究對象，結果顯示，術前高CONUT評分（≥2分）預示患者預后不佳[18]，與國外的一些研究結果相似[19-20]。目前，關于CONUT的研究較多，但是各項研究選擇的評分截點不同，且多為小樣本、回顧性研究，缺少前瞻性、大樣本、多中心的研究。

本研究探索了3個以客觀指標為主的預后評估系統對終末期肺癌生存期的預測效能，與PNI相比，CONUT、WPCBAL的預測效能更高，但是特異度均不高。晚期腫瘤患者腫瘤負荷大、免疫力低、營養狀態差，單一的評估系統難以評估患者的整體狀況。在今后的研究中，可考慮評估系統的聯合應用，或評估系統與其他血檢指標的聯合應用，且在現有的研究基礎上，開展多中心、大樣本、前瞻性的研究，能夠為預測腫瘤患者生存期提供更準確地評估工具。參考文獻

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Prognostic Value of CONUT，WPCBAL and PNI Scores in End-stage Lung Cancer

ZHANG Hong-mei，XU Xiao-qing，HAN Xiao-yun，HAN Lu，XING Li-gang

（Medical Administration of the Affiliated Cancer Hospital of Shandong First Medical University，Jinan 250117，China ）

Abstract：ObjectiveTo evaluate the prognostic value of Prognostic Nutritional Index （PNI），Controlling Nutritional Status （CONUT） score，and WPCBAL score in end-stage lung cancer patients.MethodClinical data of 138 patients discharged dead from medical administration of the affiliated cancer hospital of Shandong first medical university between December 2018 to December 2021 were retrospectively analyzed.The log-rank test was used to compare the differences in survival time among prognostic tools.The receiver operating characteristic （ROC） curve was used to evaluate the predictive values of various prognostic tools for 2-week mortality. ResultThe median survival age and the median survival time were 63.5 years and 14 days，respectively.The 2-week mortality rate was 51.4%.Compared with the CONUT score < 5 group，Log-rank test showed that the survival time of the CONUT score≥5 group was shorter （11 d vs.16 d，P=0.046）.WPCBAL score ≥5 had a shorter survival time than WPCBAL score < 5 group （8 d vs 16 d，P=0.0018）.ROC analysis showed that the area under the ROC （AUC） of CONUT score and WPCBAL score in predicting 2 week survival of patients with end-stage lung cancer were 0.613 and 0.677.When CONUT takes 5 as the critical value，the sensitivity and specificity for predicting the 2-week survival status of patients with end-stage lung cancer are 0.61 and 0.54 respectively.When WPCBAL takes 5 as the critical value，the sensitivity and specificity for predicting the 2-week survival status of patients with end-stage lung cancer are were 0.76 and 0.54，respectively.Conclusion CONUT and WPCBAL score are valuable in predicting the short-term survival status of patients with end-stage lung cancer，but the specificity is relatively low，and further research is needed.

Keywords：end-stage lung cancer; prognosis; Control Nutritional Status Score （CONUT）; Prognostic Nutritional Index（PNI）; WPCBAL Score