奧司他韋聯(lián)合喜炎平對(duì)流行性感冒患者炎癥指標(biāo)及免疫功能的影響

范春林，黃斐，駱曉霞

石城縣人民醫(yī)院，江西 石城 342700

流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）由流感病毒引起，傳染性強(qiáng)，多通過(guò)飛沫、接觸傳播，常使患者出現(xiàn)高熱、頭痛、乏力等癥狀，重癥可能會(huì)危及患者生命。藥物是治療流感的重要手段，包括退熱、止咳化痰等對(duì)癥治療，但盡早給予患者抗病毒治療也至關(guān)重要［1］。奧司他韋是治療流感常用藥物，屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可抑制病毒釋放，減少病毒播散，達(dá)到抗病毒效果［2-3］。但部分患者經(jīng)該藥物治療后效果不明顯，炎癥反應(yīng)仍較重，療效不理想。近年，中藥不斷被用于流感治療中，喜炎平是一種中藥制劑，穿心蓮內(nèi)酯是其主要成分，具有清熱解毒、止咳止痢等功效，可提高機(jī)體免疫力［4］。本研究旨在觀察兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)流感患者炎癥及免疫功能影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)石城縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。選取石城縣人民醫(yī)院接收的82 例流感患者，納入時(shí)間：2020 年6 月至2022 年10 月，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，即對(duì)照組（n=41）、觀察組（n=41）；對(duì)照組男25 例、女16 例；年齡（37.36±5.06）歲，年齡范圍18～59 歲；病程（3.22±0.61）d，病程范圍1～7 d；身體質(zhì)量指數(shù)（21.25±0.89）kg/m2，身體質(zhì)量指數(shù)范圍18.3～24.4 kg/m2。觀察組男22 例、女19 例；年齡（37.85±5.13）歲，年齡范圍18～55歲；病程（3.35±0.63）d，病程范圍1～7 d；身體質(zhì)量指數(shù)（21.50±0.85）kg/m2，身體質(zhì)量指數(shù)范圍18.1～24.9 kg/m2。兩組一般資料（P＞0.05）有可對(duì)比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①流感符合流行性感冒診斷與治療指南［5］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，患者出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、頭痛、全身疼痛等癥狀，或伴咳嗽、流鼻涕等癥狀；且經(jīng)血常規(guī)、影像學(xué)檢查確診；②入組前未接受過(guò)相關(guān)藥物治療；③無(wú)精神疾病，生命體征平穩(wěn)；④依從性好，主動(dòng)參加研究；⑤簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病；②合并其他感染性疾病；③經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)，存在肺炎或細(xì)菌感染者；④對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；⑤伴凝血功能障礙者；⑥中途退出研究者。

1.3 方法

患者均接受常規(guī)對(duì)癥治療，如高熱者應(yīng)用解熱藥物或物理降溫方式處理；給予咳嗽咳痰嚴(yán)重者止咳祛痰藥物治療，并根據(jù)缺氧程度進(jìn)行適當(dāng)氧療；告知患者保持病房通風(fēng)，多飲水，飲食以易消化、富含營(yíng)養(yǎng)食物為主，并告知患者盡早隔離治療等。在此基礎(chǔ)上，（1）對(duì)照組：口服磷酸奧司他韋膠囊（廣州一品紅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20223458，規(guī)格：75 mg）治療，1 粒/次，2 次/天，用藥5 d；（2）觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，注射喜炎平注射液（江西青峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026249，規(guī)格：每支2 mL∶50 mg）治療，將125～250 mg 的注射液加入0.9%氯化鈉溶液中混合均勻，靜脈滴注，1 次/天，用藥5 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）治療5 d，評(píng)估療效［6］。痊愈：患者乏力、頭痛、咳嗽等癥狀消失，體溫恢復(fù)正常；顯效：患者體溫下降＞1 ℃，典型癥狀明顯改善；有效：患者體溫下降＜1 ℃，癥狀有所減輕；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/41×100%。（2）炎癥指標(biāo)、免疫功能。于治療前、后，在患者空腹＞12 h 狀態(tài)下，采集靜脈血6 mL，分裝于2 支試管，取其中一支試管，進(jìn)行離心處理（速率3 000 r/min，時(shí)間10 min），取血清后，利用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)試檢測(cè)血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平；取另一支試管，采用賽默飛Attune Nx 流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD3+、CD4+、CD8+T 淋巴細(xì)胞亞群。（3）不良反應(yīng)。比較兩組過(guò)敏反應(yīng)、呼吸困難、紫紺、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，組間比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較［例（%）］

2.2 炎癥指標(biāo)

治療前，兩組炎癥指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、IL-6、IL-4 水平顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)比較（）

表2 兩組炎癥指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 免疫功能

治療前，兩組免疫功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+水平顯著升高，CD8+顯著下降，且觀察組變化更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（） %

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（） %

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

流感具有較強(qiáng)傳染性，是常見(jiàn)急性呼吸道傳染病，發(fā)病率較高，且病情進(jìn)展迅速，若未經(jīng)及時(shí)有效治療，可能會(huì)發(fā)展為敗血癥、重癥肺炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致多器官功能損傷，危及生命安全［7］。因此，對(duì)流感患者早期進(jìn)行有效治療措施十分必要。常規(guī)對(duì)癥支持治療包括氧療、祛痰止咳及退熱等，可在一定程度上減輕患者發(fā)熱、頭痛等癥狀，但效果不明顯，且易反復(fù)［8-9］。

奧司他韋是常見(jiàn)抗病毒藥物，可抑制Ⅰ、Ⅱ型流感病毒，促進(jìn)被感染宿主細(xì)胞釋放病毒，阻礙病毒擴(kuò)散，且不受到抗原變異影響，效果較好［10］。此外，該藥物能夠聚集大量病毒于感染的細(xì)胞表面，進(jìn)而抑制病毒通過(guò)其他方式進(jìn)入組織器官，利于快速清除病毒，殺滅病毒，緩解患者癥狀［11］。研究顯示，在常規(guī)抗病毒基礎(chǔ)上，給予流感患者中成藥治療或可提高療效［12］。流感在中醫(yī)中屬于“瘟疫”范疇，主要因病邪入侵引起，治療以清熱解毒、溫肺瀉熱為主。喜炎平中成分主要為穿心蓮內(nèi)酯，具有較好的清熱解毒、抗菌消炎效果，能夠阻斷病毒復(fù)制，殺滅病毒［13］。

流感患者體內(nèi)存在炎癥浸潤(rùn)現(xiàn)象，導(dǎo)致CRP、IL-6 等多項(xiàng)炎癥因子水平上升，抑制免疫功能，進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，減輕炎癥反應(yīng)、改善免疫功能是治療流感關(guān)鍵措施。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組療效高于對(duì)照組，CRP、IL-6、IL-4 水平、CD8+水平低于對(duì)照組，且CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組，結(jié)果可見(jiàn)，奧司他韋聯(lián)合喜炎平治療流感，可提高療效，減輕炎癥反應(yīng)，改善免疫功能。原因可能為奧司他韋中含有羧酸，能夠競(jìng)爭(zhēng)性與神經(jīng)氨酸酶活性位點(diǎn)相結(jié)合，阻止病毒在體內(nèi)釋放，還可促進(jìn)已釋放病毒死亡，進(jìn)而減輕患者癥狀［14］。在此基礎(chǔ)上，喜炎平能夠占據(jù)病毒DNA 復(fù)制片段，阻止病毒釋放，進(jìn)而殺滅病毒；且該藥物可有效舒張支氣管平滑肌，緩解呼吸道痙攣，降低毛細(xì)血管通透性，降低炎癥因子釋放，進(jìn)而減少炎性分泌物，減輕患者炎癥反應(yīng)，改善呼吸道癥狀。此外，喜炎平還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可提高機(jī)體免疫力，減少炎性因子釋放。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，用藥安全性好。

綜上所述，奧司他韋聯(lián)合喜炎平治療流感療效確切，可減輕患者炎癥反應(yīng)，提高免疫功能，且不良反應(yīng)少。