卡格列凈治療2型糖尿病合并心血管疾病的臨床研究

邵軍

【摘要】? 目的? ? 探討卡格列凈在2型糖尿病合并心血管疾病治療中的臨床效果。方法? ? 選取2019年6月—2021年6月湖口縣人民醫院收治的84例2型糖尿病合并心血管疾病患者為研究對象，按治療方式分為試驗組（n=42）與對照組（n=42）。對照組采用常規治療，試驗組于對照組基礎上加用卡格列凈治療，比較分析2組患者治療效果、血糖控制情況[空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、心功能變化[左心室舒張末期壓（LVEDP）、左心室射血分數（LVEF）、B型鈉尿肽（BNP）]及不良預后情況。結果? ? 試驗組較對照組治療總有效率更高（P<0.05）。治療后試驗組較對照組FPG、HbA1c、LVEDP及BNP水平更低，LVEF水平更高（P<0.05）。試驗組不良預后發生率較對照組更低（P<0.05）。結論? ? 2型糖尿病合并心血管疾病患者選擇卡格列凈治療效果確切，有助于提高血糖控制效果，改善心功能及預后，值得臨床推廣。

【關鍵詞】? 2型糖尿病； 心血管疾病； 卡格列凈； 預后

中圖分類號：R587.1；R541? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）22-0067-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.22.022

糖尿病是一種以高血糖為主要表現的代謝性疾病，包括1型糖尿病與2型糖尿病，后者在臨床上更為常見[1]。有研究發現[2]，2型糖尿病由于存在高血糖、高血脂情況，增加了心血管疾病患病風險，如高血壓、冠心病等，2型糖尿病患者常合并心血管疾病，給臨床治療帶來了新挑戰。目前對于2型糖尿病合并心血管疾病患者臨床主要采用藥物治療，但在藥物選擇上并未有統一標準。

近年來，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor，SGLT-2）抑制劑在治療2型糖尿病血糖控制不佳患者上取得了顯著成效，而卡格列凈作為一種SGLT-2抑制劑，具有降血糖、改善腎臟排泄功能及心臟細胞能量代謝等作用[3]，但目前關于應用在2型糖尿病合并心血管疾病患者中的研究相對較少。本研究對卡格列凈治療2型糖尿病合并心血管疾病的臨床效果進行了分析，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取湖口縣人民醫院2019年

6月—2021年6月接收的84例行2型糖尿病合并心血管疾病患者，按治療方式分為2組。對照組42例，男性23例，女性19例；年齡45～79歲，平均年齡（60.32±2.35）歲；2型糖尿病病程6個月～15年，平均（6.25±1.13）年；心血管疾病類型為心律失常5例、高血壓20例、冠心病12例、心肌病5例。試驗組42例，男性24例、女性18例；年齡46～79歲，平均年齡（60.47±2.19）歲；2型糖尿病病程7個月～16年，平均（6.65±1.09）年；心血管疾病類型為心律失常4例、高血壓21例、冠心病13例、心肌病4例。2組性別、年齡、病程及心血管疾病類型差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究已通過醫學倫理委員會批準，且患者及其家屬均知情同意。

1.2? ? 納入及排除標準? ? 納入標準：（1）結合糖耐量試驗及體征表現符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]相關診斷標準的患者；（2）合并心血管疾病的患者；（3）依從性較好的患者；（4）臨床資料完整的患者。

排除標準：（1）合并肺源性心臟病、急性心肌梗死等嚴重心功能不全者；（2）近3個月內有服用相同藥物者；（3）合并甲狀腺功能及肝腎功能嚴重障礙者；（4）伴認知障礙或精神疾病者；（5）因自身因素中途退出者；（6）妊娠期或哺乳期婦女。

1.3? ? 方法? ? 對照組行常規治療，予以二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023371）、格列美脲（賽諾菲制藥有限公司，國藥準字H20080166）及琥珀酸美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20150044）治療。其中二甲雙胍每次于餐后口服500 mg，3次/d；格列美脲每次在早餐時服用2 mg，1次/d；琥珀酸美托洛爾每次早餐后服用50 mg，1次/d。試驗組在對照組基礎上加用卡格列凈（常州恒邦藥業有限公司，國藥準字H20193392）治療，于餐前口服100 mg，1次/d。2組患者均連續治療6個月。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）療效評價。患者經治療后臨床癥狀基本消除且血糖水平恢復正常為顯效；患者經治療后臨床癥狀明顯改善且血糖水平趨于正常為有效；未達到上述標準為無效。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）血糖控制情況。在治療前1 d與治療結束后抽取患者空腹血液3 mL，離心處理后取血清，使用全自動生化分析儀對空腹血糖（fasting blood sugar，FPG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）水平予以測定。（3）心功能變化。在治療前與治療結束后使用彩色多普勒超聲儀對左心室舒張末期壓（left ventricular end-diastolic pressure，LVEDP）、左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）水平予以測定，同時抽取靜脈空腹血液3 mL，應用酶聯免疫吸附試驗對B型鈉尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）水平予以測定。（4）預后不良情況。記錄2組患者發生心肌梗死、缺血性腦卒中、心力衰竭住院等不良事件情況。

1.5? ? 統計學方法? ? 選用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 臨床療效? ? 試驗組患者治療總有效率較對照組明顯更高（P<0.05），見表1。

2.2? ? 血糖控制情況? ? 治療前2組患者FPG、HbA1c水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后2組患者FPG、HbA1c水平均下降，且試驗組均較對照組低（P<0.05），見表2。

2.3? ? 心功能? ? 治療前2組患者LVEDP、LVEF及BNP水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后2組患者LVEDP、LVEF、BNP水平均有明顯變化，且試驗組較對照組LVEDP、BNP水平更低，LVEF水平更高（P<0.05），見表3。

2.4? ? 不良事件情況? ? 試驗組較對照組不良事件發生率明顯更低（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

隨著人們生活水平提升及飲食習慣變化，糖尿病已成為威脅人類健康的常見慢性疾病之一。對于2型糖尿病患者而言，患腎臟疾病與心血管疾病的概率明顯比健康群體更高，因此需要積極控制疾病發展，減輕或延緩心血管疾病造成的危害。有研究表明[5]，SGLT-2抑制劑具有維持血糖與血脂正常、改善腎內血流動力學指標水平和降低心血管并發癥發生風險等作用。一項Meta分析顯示[6]，SGLT-2抑制劑治療

2型糖尿病合并不同程度腎損害患者是安全可靠的。達格列凈、恩格列凈為常見SGLT-2抑制劑，這2種藥物均表現出顯著的保護心血管與阻礙腎臟疾病發展作用，但目前對于卡格列凈在2型糖尿病合并心血管疾病患者治療中的具體價值仍未完全明確。

卡格列凈是近年來被用于治療2型糖尿病的有效藥物，作用的靶器官為腎臟，能通過增加尿液中葡萄糖排泄，改善腎臟血流動力學指標水平，尤其是腎臟內部管球反饋機制，可解除腎小球高壓力、高濾過及高灌注狀態，促使患者血糖水平下降，并且還能降血壓、促尿鈉排泄[7]。國外一項研究通過分析卡格列凈對餐后血糖水平的影響發現，該藥物有助于腸道對葡萄糖的吸收、代謝和腎臟重吸收[8]。夏曉英等[9]將卡格列凈用于治療超重或肥胖的老年2型糖尿病患者，結果發現可有效控制血糖水平和改善胰島功能。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率達到95.24%，比對照組的76.19%更高，且治療后的FPG、HbA1c水平更低（P<0.05），由此可見，卡格列凈在治療2型糖尿病合并心血管疾病可進一步降低患者的血糖水平，獲得更為理想的臨床療效。分析原因可知，卡格列凈可選擇性對腎臟中的SGLT-2受體進行抑制，防止腎小管重吸收葡萄糖，促使尿液排泄葡萄糖，繼而起到控制血糖水平的效果[10]。同時，卡格列凈可保護胰島β細胞功能，增強調節作用，并促使胰島素敏感性提升，進一步抑制血糖水平波動。

據一項動物實驗發現[11]，SGLT-2抑制劑可保護2型糖尿病大鼠的心功能。本研究結果顯示，治療后試驗組的LVEDP、BNP水平比對照組低，LVEF水平比對照組高（P<0.05），說明卡格列凈治療有助于改善患者的心功能，主要是卡格列凈可通過增加尿鈉排泄量來達到降體質量、控制血壓及減少氧化應激反應，繼而實現調節腎功能、減輕動脈硬化和保護心臟等目的[12]。本研究對患者不良預后情況進行分析發現，試驗組心肌梗死、心力衰竭再住院及缺血性腦卒中等不良事件發生率比對照組低（P<0.05），表明卡格列凈治療可保護心血管，預防相關不良預后發生，主要是卡格列凈能通過轉變脂肪酸代謝而增加血清酮體表達，減少心肌代謝以達到保護心臟的效果，繼而減少不良心血管事件發生。

綜上所述，對于2型糖尿病合并心血管疾病患者應用卡格列凈治療效果顯著，能夠提升血糖控制效果和改善心功能，預防不良事件，值得臨床推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2023-05-13）