早期應(yīng)用鹽酸氨溴索防治新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床價(jià)值研究

孫娜

【摘要】? 目的? ? 探討早期應(yīng)用鹽酸氨溴索防治新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床價(jià)值。方法? ? 將2020年1月—2021年6月在喀左縣中心醫(yī)院新生兒科治療的124例早產(chǎn)兒隨機(jī)分為2組，對(duì)照組使用常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上觀(guān)察組早期應(yīng)用鹽酸氨溴索。對(duì)比2組的新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）發(fā)生率、各項(xiàng)恢復(fù)指標(biāo)、心率和呼吸頻率、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、并發(fā)癥及死亡情況。結(jié)果? ? 觀(guān)察組NRDS發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；觀(guān)察組吸氧時(shí)間、呼吸窘迫緩解時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）；觀(guān)察組治療后PaO2、PaO2/FiO2明顯高于對(duì)照組，PaCO2、HR、RR明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；觀(guān)察組并發(fā)癥發(fā)生率、病死率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 早期應(yīng)用鹽酸氨溴索防治NRDS的療效顯著，能有效縮短治療時(shí)間，改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)，減慢HR和RR，降低并發(fā)癥發(fā)生率及病死率，具有積極的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】? 新生兒呼吸窘迫綜合征；鹽酸氨溴索；早期應(yīng)用；療效

中圖分類(lèi)號(hào)：R73? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）08-0059-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.08.020

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是新生兒常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，又稱(chēng)為新生兒肺透明膜病（HMD），是指新生兒出生后不久即出現(xiàn)吸氣性三凹征、進(jìn)行性呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重者可進(jìn)展為呼吸衰竭而危及生命。本病與新生兒肺功能及呼吸功能不全密切關(guān)聯(lián)，主要是由于缺乏肺泡表面活性物質(zhì)（PS）導(dǎo)致肺功能發(fā)育不全，新生兒無(wú)法進(jìn)行有效呼吸所致。臨床以胎齡低于33周、出生體重低于1 500 g的早產(chǎn)兒高發(fā)，且胎齡越小發(fā)病率越高，是導(dǎo)致新生兒死亡的主要疾病之一[1]。早產(chǎn)兒發(fā)生NRDS最為多見(jiàn)，早期防治NRDS是改善預(yù)后的關(guān)鍵，而及時(shí)補(bǔ)充PS或促進(jìn)PS生成是主要的治療措施[2]。臨床以外源性補(bǔ)充PS最為常用，但藥物進(jìn)入體內(nèi)后容易被滅活，需要反復(fù)大劑量給藥。鹽酸氨溴索是臨床常用祛痰劑，能刺激PS生成，改善呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)呼吸道分泌物清除，提高肺通氣功能，早期應(yīng)用能保護(hù)新生兒肺功能，對(duì)防治NRDS有積極作用[3]。本研究進(jìn)一步分析了早期應(yīng)用鹽酸氨溴索防治NRDS的臨床價(jià)值，匯報(bào)如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 將2020年1月—2021年6月在喀左縣中心醫(yī)院新生兒科治療的126例早產(chǎn)兒隨機(jī)分為2組。觀(guān)察組63例，男33例，女30例，胎齡32～36周，平均（34.26±1.37）周，出生體質(zhì)量1.7～2.6 kg，平均（1.94±0.23）kg；對(duì)照組63例，男34例，女29例，胎齡31～36周，平均（33.95±1.43）周，出生體質(zhì)量1.6～2.5 kg，平均（2.02±0.31）kg。2組患兒的胎齡、性別、出生體質(zhì)量等無(wú)明顯差異（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）胎齡在30～36周之間，體重在2.0～3.0 kg之間；（2）出生后需進(jìn)保暖箱觀(guān)察、治療；（3）家長(zhǎng)對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性疾病、先天性畸形等；（2）胎齡<30周；（3）合并新生兒肺炎；（4）嚴(yán)重心、腦血管疾病；（5）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

1.2? ? 方法? ? 對(duì)照組采用常規(guī)治療，將患兒置入保暖箱，監(jiān)測(cè)生命體征，維持呼吸道通暢、 電解質(zhì)及酸堿平衡，給予營(yíng)養(yǎng)支持，積極預(yù)防感染等。在此基礎(chǔ)上，觀(guān)察組早期應(yīng)用鹽酸氨溴索（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051604），7.5 mg/次，加入5%葡萄糖溶液10 mL中靜脈滴注，4次/d，連用5 d[4]。密切監(jiān)測(cè)2組患兒生命體征、動(dòng)脈血氧飽和度，若發(fā)生NRDS，應(yīng)立即給予針對(duì)性治療，行持續(xù)正壓通氣，設(shè)置呼氣末壓力（PEEP） 4.0～6.0 cm H2O，吸氣峰壓（PIP） 20 cm H2O，吸入氧濃度（FiO2） 0.3～0.5，并密切監(jiān)測(cè)血?dú)夥治鲋笜?biāo)，維持動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）在60～90 mm Hg，待癥狀緩解后將PEEP調(diào)整為2 cm H2O，F(xiàn)iO2調(diào)整為0.25，呼吸無(wú)異常后可撤機(jī)。

1.3? ? 觀(guān)察指標(biāo)? ? 統(tǒng)計(jì)NRDS發(fā)生率，出現(xiàn)呼吸困難、皮膚青紫癥狀，伴呼氣性呻吟、吸氣性三凹癥，呼吸癥狀持續(xù)加重，聽(tīng)診兩肺呼吸音低，伴細(xì)濕啰音，心音由強(qiáng)轉(zhuǎn)弱，肝大，X線(xiàn)顯示兩側(cè)肺野透亮度低，有均勻分布的小顆粒及網(wǎng)狀陰影，病情后期出現(xiàn)支氣管充氣征，肺野呈毛玻璃樣[5]；記錄吸氧時(shí)間、呼吸窘迫緩解時(shí)間、住院時(shí)間；治療前后檢測(cè)血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2），測(cè)定心率（HR）及呼吸頻率（RR）；統(tǒng)計(jì)肺部感染、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、肺出血、顱內(nèi)出血等并發(fā)癥發(fā)生情況及病死率。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組NRDS發(fā)生率比較? ? 觀(guān)察組NRDS發(fā)生率為23.81%（15/63），對(duì)照組NRDS發(fā)生率為47.62%（30/63），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.476，P<0.05）。

2.2? ? 2組各項(xiàng)恢復(fù)指標(biāo)比較? ? 觀(guān)察組吸氧時(shí)間、呼吸窘迫緩解時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3? ? 2組血?dú)夥治鲋笜?biāo)及呼吸、心率比較? ? 治療前2組PaO2、PaO2/FiO2、PaCO2、HR、RR均差異不明顯（P>0.05）；觀(guān)察組治療后PaO2、PaO2/FiO2明顯高于對(duì)照組，PaCO2、HR、RR明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4? ? 2組并發(fā)癥發(fā)生率及病死率比較? ? 觀(guān)察組并發(fā)癥發(fā)生率、病死率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3? ? 討論

NRDS是引起新生兒特別是早產(chǎn)兒死亡的主要病癥之一，也是新生兒常見(jiàn)危急重癥。新生兒肺部發(fā)育尚未成熟，PS的合成和釋放無(wú)法滿(mǎn)足肺組織功能需求，導(dǎo)致肺泡表面的PS不足，使得肺泡壁表面張力增高，呼氣末肺泡萎陷，肺通氣及換氣功能障礙，形成肺不張；而血流通過(guò)肺不張區(qū)域未得到充分氣體交換，直接回流至心臟，形成肺內(nèi)短路，可快速降低PaO2和氧合作用，誘發(fā)肺小動(dòng)脈痙攣，進(jìn)一步加重肺血流阻力，升高肺動(dòng)脈、右心壓力，形成右心向左心分流；此外還造成肺組織灌注不足，血管壁因缺氧滲透性增加，血漿內(nèi)容物外滲，滲透液形成肺透明膜，最終造成病情的惡性循環(huán)[6]。一旦發(fā)生NRDS，患兒可出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸窘迫和呼吸困難，甚至進(jìn)展為呼吸衰竭、心力衰竭而危及生命。

早產(chǎn)兒是NRDS的高發(fā)群體，一般胎兒達(dá)到孕35周左右PS的合成明顯增加，而出生低于35周的早產(chǎn)兒自身合成PS的能力不足，發(fā)生NRDS的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。此外，若母體合并妊娠期糖尿病、圍生期窒息、SP-A基因變異、SP-B基因缺陷等情況，不管是早產(chǎn)還是足月產(chǎn)，均是NRDS的高危因素。若新生兒發(fā)生NRDS，可在出生后幾個(gè)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)呼吸急促、吸氣三凹征，且呈進(jìn)行性加重，繼而發(fā)生發(fā)紺、呼吸暫停、呼吸衰竭等癥狀，若未得到及時(shí)有效的治療，具有較高病死率，若生存時(shí)間超過(guò)3 d，則患兒肺組織功能逐漸成熟，可促使病情恢復(fù)。因此加強(qiáng)產(chǎn)前評(píng)估、使用預(yù)防性措施，促進(jìn)胎肺成熟，對(duì)防治NRDS至關(guān)重要。

產(chǎn)科多通過(guò)評(píng)估胎齡、胎兒體重等，結(jié)合有無(wú)高危因素，判斷有無(wú)NRDS風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于產(chǎn)前評(píng)估可能存在胎肺發(fā)育不成熟的胎兒，一般均給予靜注糖皮質(zhì)激素促胎肺成熟，但實(shí)際產(chǎn)后仍有20%的早產(chǎn)兒可發(fā)生NRDS[7]。因此，進(jìn)一步加強(qiáng)NRDS的防治至關(guān)重要。外源性補(bǔ)充PS是防治NRDS的主要方法之一，但PS進(jìn)入體內(nèi)后可被快速滅活，需要反復(fù)大劑量使用，效果不一。早期應(yīng)用鹽酸氨溴索可達(dá)與PS相當(dāng)?shù)男Ч兄诖龠M(jìn)肺組織成熟，降低NRDS發(fā)生率。其作用機(jī)制為：（1）可促進(jìn)肺泡Ⅱ型細(xì)胞成熟，增加內(nèi)源性PS的合成與釋放，緩解新生兒PS不足的問(wèn)題，降低肺泡表面張力，使萎陷的肺泡重新擴(kuò)張，改善肺功能，抑制NRDS發(fā)病，且能縮短已發(fā)生NRDS患兒的病程[8]。（2）可作用于氣道內(nèi)分泌細(xì)胞，增加漿液分泌量，提高纖毛運(yùn)動(dòng)能力，提升氣道自?xún)裟芰Γ瑴p少黏液滯留，促進(jìn)痰液的稀釋和排除，維持氣道通暢，改善呼吸道內(nèi)環(huán)境[9]。（3）調(diào)節(jié)肺泡內(nèi)抗氧化能力，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，減少巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞氧化物的合成、釋放，提升對(duì)肺組織結(jié)構(gòu)的保護(hù)作用，促進(jìn)受損肺組織的修復(fù)[10]。（4）抑制呼吸道內(nèi)各種細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，抑制花生四烯酸代謝產(chǎn)物、細(xì)胞因子合成，提高抗生素的抗菌作用，促進(jìn)抗生素快速滲入肺組織中，協(xié)同發(fā)揮抗感染、抗炎作用，縮短抗生素用藥時(shí)間[11]。（5）價(jià)格低，使用簡(jiǎn)單，安全性高，能綜合發(fā)揮促進(jìn)內(nèi)源性PS合成和釋放、改善和保護(hù)肺功能、保障呼吸道通暢、抗炎等作用。

對(duì)于已發(fā)生NRDS的患兒，應(yīng)用鹽酸氨溴索也有良好的治療效果。能通過(guò)促進(jìn)肺泡Ⅱ型細(xì)胞的合成和釋放內(nèi)源性PS，對(duì)肺泡功能產(chǎn)生良性刺激，還可稀釋痰液，促進(jìn)排痰，維持呼吸道通暢，從而起到顯著的治療作用。但NRDS患兒伴有明顯的呼吸困難癥狀，應(yīng)早期給予無(wú)創(chuàng)持續(xù)正壓通氣輔助呼吸，幫助肺泡恢復(fù)順應(yīng)性，減少肺泡消耗PS，改善肺部氧合能力，加快病情緩解速度，改善預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組NRDS發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；觀(guān)察組吸氧時(shí)間、呼吸窘迫緩解時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）；觀(guān)察組治療后PaO2、PaO2/FiO2明顯高于對(duì)照組，PaCO2、HR、RR明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；觀(guān)察組并發(fā)癥發(fā)生率、病死率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。充分證明早期應(yīng)用鹽酸氨溴索能提高NRDS防治效果，有助于改善新生兒肺通氣及換氣功能，穩(wěn)定HR及RR，促進(jìn)血?dú)夥治鼋Y(jié)果的改善，提高血氧含量，從而有效穩(wěn)定生命體征，改善預(yù)后，降低并發(fā)癥及病死率，促進(jìn)病情早期康復(fù)[12]。

綜上所述，早期應(yīng)用鹽酸氨溴索防治NRDS療效確切，可明顯降低其發(fā)生率，縮短治療時(shí)間，促進(jìn)氧合功能恢復(fù)，降低并發(fā)癥發(fā)生率和病死率，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 宋冬梅，溫秋玉，李士杰，等.新生兒呼吸窘迫綜合征采用鹽酸氨溴索綜合治療對(duì)其血?dú)庵笜?biāo)及氧療時(shí)間影響分析[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，12（4）：110-112.

[2]? ? 梁靜玲，曹虹，周錦妍，等.大劑量鹽酸氨溴索防治新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀(guān)察[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，32（7）：120-123.

[3]? ? 周義忠.鹽酸氨溴索預(yù)防及治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效分析[J].中外醫(yī)療，2019，39（2）：95-97.

[4]? ? 史鐘慧，邱立志，陳玉才.鹽酸氨嗅索治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)藥房，2016，27（23）：3279-3281.

[5]? ? 寇靜利.鹽酸氨溴索預(yù)防早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（22）：4118-4120.

[6]? ? 陳勤玲，時(shí)會(huì)菊，江星.早期大劑量氨溴索治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征療效分析[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，54（7）：58-60.

[7]? ? 李金萍，雷敏剛.鹽酸氨溴索注射液對(duì)急性呼吸窘迫綜合征新生兒血漿ET-1水平的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（17）：2625-2626.

[8]? ? 賀書(shū)婷.鹽酸氨溴索綜合治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床療效及對(duì)血?dú)庵笜?biāo)的影響[J].藥品評(píng)價(jià)，2018，15（6）：50-53.

[9]? ? 梅玲華，劉增芳.鹽酸氨溴索聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效觀(guān)察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21（1）：59-60.

[10]? ? 謝豪，何嘉麗.鹽酸氨溴索用于臨床防治新生兒呼吸窘迫綜合征的效果評(píng)價(jià)[J].海峽藥學(xué)，2015，27（2）：89-90.

[11]? ? 談曉潔，竇彩艷.產(chǎn)前預(yù)見(jiàn)性應(yīng)用鹽酸氨溴索在預(yù)防新生兒呼吸窘迫綜合征的效果觀(guān)察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（6）：179-180.

[12]? ? 譚從容.持續(xù)正壓通氣結(jié)合鹽酸氨溴索對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征的療效分析[J/CD].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2013，9（5）：672-674.

（收稿日期：2022-12-09）