新生兒高膽紅素血癥圍生期影響因素分析

王繼，劉合作

高膽紅素血癥（NH）是新生兒住院最常見的原因，約占新生兒總住院人數(shù)的17%～19%[1]。新生兒生理性黃疸多數(shù)會自發(fā)好轉(zhuǎn)，但8%～11%的患兒膽紅素水平已發(fā)展到高于第95 百分位的水平，則需要臨床干預(yù)[2]。NH 對新生兒腎、肝和免疫器官等造成不同程度的損害[3]，若未得到及時治療，可引起嚴(yán)重并發(fā)癥，如膽紅素腦病、神經(jīng)功能發(fā)育異常及智力受損，甚至威脅生命[4]。Ozdemirci 等[5]研究表明，與陰道分娩相比，剖宮產(chǎn)導(dǎo)致更高的NH 發(fā)生率。王文輝等[6]研究顯示早產(chǎn)、孕期服藥可能提高NH發(fā)生的風(fēng)險。盡管許多研究支持某些圍生期因子在NH 發(fā)展過程中扮演重要角色，但對于如剖宮產(chǎn)和妊娠糖尿病等的影響還存在爭議[7-8]。因此，本研究采用病例對照研究方法分析NH 的圍生期影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2022 年1—12 月寧海縣婦幼保健院新生兒科收治的NH 患兒260 例，符合《新生兒高膽紅素血癥診治專家共識》診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：新生兒血清膽紅素濃度超過同齡（按出生后小時計算，即時齡）新生兒的第95%百分位膽紅素水平診斷為NH。采用方便抽樣方法，在新生兒科和產(chǎn)科，按年齡、出生體質(zhì)量1∶1 配對原則，同期選擇265 例非高膽紅素血癥新生兒作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）健康新生兒；（2）未合并膽管阻塞、肝炎等膽汁排泄障礙性疾病，遺傳代謝性疾病、發(fā)育畸形。兩組均經(jīng)監(jiān)護人同意，本研究經(jīng)寧海縣婦幼保健院倫理委員會審核通過。

1.2 方法 參考新生兒NH影響因素的調(diào)查問卷[10-11]。問卷內(nèi)容主要包括新生兒人口學(xué)特征（性別、出生體重、孕周）；圍生期因素（分娩方式、孕周、孕前體質(zhì)量指數(shù)、羊水污染、臍帶繞頸、胎膜早破、頭顱血腫、孕期感染和孕期被動吸煙）等，均由家長填寫。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗；多因素回歸分析采用Logistic回歸分析，同時計算優(yōu)勢比（OR）和95%置信區(qū)間（95%CI）。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組人口學(xué)特征 病例組男148 例，女117 例；出生體質(zhì)量（3 277.26±456.11）g。對照組男151 例，女109 例；出生體質(zhì)量（3308.23±440.32）g。兩組性別、出生體質(zhì)量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組圍生期指標(biāo)比較 兩組分娩方式、產(chǎn)次數(shù)、羊水污染、胎膜早破、妊娠糖尿病、孕前體質(zhì)量指數(shù)和胎便首次排出延遲差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＞0.05）；兩組早產(chǎn)、產(chǎn)婦高齡、臍帶繞頸、頭顱血腫、母親孕期感染和孕期被動吸煙差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05），見表1。

2.3 影響新生兒NH 的多因素分析 將研究對象（對照組=0，病例組=1）作為因變量，將單因素分析中有差異的變量納入多因素分析，作為自變量（產(chǎn)婦高齡：否=1；是=2；臍帶繞頸：否=1；是=2；早產(chǎn)：否=1；是=2；頭顱血腫：否=1；是=2；孕期患病是否服藥：否=1；是=2；孕期是否被動吸煙：否=1；是=2）進行二分類非條件Logistic 回歸分析，多因素結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新生兒早產(chǎn)、頭顱血腫，產(chǎn)婦高齡、孕期感染和孕期被動吸煙均為NH 發(fā)生的危險因素（均P ＜0.05），見表2。

3 討論

目前，相關(guān)報道結(jié)果顯示的分娩方式與NH 之間的關(guān)聯(lián)結(jié)論并不一致。有報道分娩方式與NH 沒有關(guān)聯(lián)性[7]。本研究結(jié)果也顯示，與陰道分娩相比，并未發(fā)現(xiàn)剖宮產(chǎn)與新生兒NH 存在關(guān)聯(lián)。可能的原因是剖宮產(chǎn)后母親住院時間較長（48 ～72 h），新生兒因此有更多的機會建立適當(dāng)和充分的母乳喂養(yǎng)[12]。但也有研究發(fā)現(xiàn)相比陰道分娩，剖宮產(chǎn)增加NH 的發(fā)生風(fēng)險[11]。所以，剖宮產(chǎn)分娩與NH 的關(guān)系，還有待進一步的前瞻性研究才能確定。

本研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)的新生兒發(fā)生NH 的風(fēng)險高于足月的新生兒。早產(chǎn)兒發(fā)生嚴(yán)重黃疸伴或不伴膽紅素神經(jīng)毒性的風(fēng)險高于足月兒，主要由早產(chǎn)兒膽紅素生成增加，肝臟攝取與結(jié)合膽紅素尚不成熟，腸道發(fā)育不成熟和腸道喂養(yǎng)延遲導(dǎo)致[13]。雖然這一風(fēng)險隨著胎齡的增加而降低，但即使是晚期早產(chǎn)兒（34 ～36 周）發(fā)生重度黃疸和神經(jīng)毒性的風(fēng)險也高于足月新生兒[14]。可能是孕期的炎癥發(fā)生與膽紅素水平降低有關(guān)，這可能會轉(zhuǎn)移到新生兒的未結(jié)合膽紅素水平上。

Thevarajah 等[15]單中心回顧性研究發(fā)現(xiàn)新生兒NH 的發(fā)生與妊娠糖尿病有關(guān)。He 等[16]研究發(fā)現(xiàn)具有多種危險因素的妊娠糖尿病（DIP）的后代發(fā)生NH的風(fēng)險顯著增加。而本研究未發(fā)現(xiàn)新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生與妊娠糖尿病的關(guān)聯(lián)，這可能是本研究的樣本量不同產(chǎn)生的誤差，后期將進一步納入更大樣本做前瞻性研究。

本研究結(jié)果還顯示，新生兒頭顱血腫、產(chǎn)婦孕期被動吸煙與新生兒NH 有關(guān)，其原因可能與血清膽紅素來源循環(huán)增加、出血等導(dǎo)致排泄減少有關(guān)，圍生期應(yīng)加強健康教育，對新生兒頭顱血腫等發(fā)生情況給予積極治療，盡可能減少NH 的發(fā)生。

綜上所述，本臨床研究發(fā)現(xiàn)高膽紅素血癥患兒的發(fā)生與圍生期因素密切相關(guān)，其中產(chǎn)婦高齡、早產(chǎn)、頭顱血腫、孕期感染和孕期被動吸煙是高膽紅素血癥發(fā)生危險因素,應(yīng)對圍生期高危因素要加強動態(tài)監(jiān)控。