多項白細胞介素聯合檢驗對糖尿病腎病早期診斷的價值分析

于 晶 孫躍先 郭長秀 柏立萍

1.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院內分泌科，黑龍江牡丹江 157000；2.黑龍江省牡丹江林業中心醫院骨科一病區，黑龍江牡丹江 157000；3.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院兒內科，黑龍江牡丹江 157000

糖尿病腎病是糖尿病患者最為嚴重的并發癥，患者發病后，癥狀表現為蛋白尿、少尿和血尿等[1-2]。此病進展較為迅速，尤其發展至中、后期，則難以控制和逆轉，對患者的生存質量和生存時間均帶來巨大影響[3-4]。因此糖尿病腎病的早期診斷和治療，是臨床上首要的治療原則。但在糖尿病腎病早期診斷方面，臨床上主要以尿微量白蛋白、血肌酐和尿素氮等指標作為判定依據，存在指標波動較大等弊端，如高蛋白飲食和過度勞累等，均可影響檢驗結果。另由于腎臟具有強大的代償能力，在腎臟功能損傷的早期，以上指標的變化也并不顯著。因此，本研究從白細胞介素的角度出發，通過研究結果顯示，白細胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin 8，IL-8）和白細胞介素-10（interleukin 10，IL-10）聯合檢測的敏感度、特異度和準確率較為理想，可為糖尿病腎病早期的診斷，提供借鑒和參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年9 月在牡丹江醫學院附屬紅旗醫院（本院）收治的糖尿病腎病患者51 例為研究對象，納入糖尿病腎病組。納入標準：①符合2 型糖尿病的診斷標準[5]；②符合糖尿病腎病早期診斷標準[6]，如腎小球濾過率檢測數值為30～100 ml/min；③個人資料完整。排除標準：①近6 個月接受激素治療的患者；②原發性腎病患者；③免疫系統疾病患者。選擇同期本院收治的糖尿病患者50 例為研究對象，將其納入糖尿病組，納入標準：除腎功能正常外，其他同糖尿病腎病組。糖尿病腎病組，男27 例、女24 例；年齡46～75 歲，平均（62.25±5.22）歲；體重指數22～26 kg/m2，平均（24.12±1.86）kg/m2。糖尿病組，男26 例、女24 例；年齡45～75 歲，平均（63.03±5.08）歲；體重指數22～26 kg/m2，平 均（23.92±1.70）kg/m2。兩 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。本研究經本院醫學倫理委員會批準（202150），所有患者均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

兩組患者均空腹取靜脈血5 ml，靜止2 h 后離心10 min，離心轉速為3000 r/min。取上層清樣置于-80℃冰箱中備檢。主要檢測指標包括IL-6、IL-8 和IL-10。IL-6、IL-8 和IL-10 指標采用化學發光免疫分析法測定，試劑盒購自深圳麥科田生物醫療技術股份有限公司。IL-6 正常數值范圍＜2 pg/mL，IL-8 正常數值范圍＜62 pg/mL，IL-10正常數值范圍＜5 pg/mL，高于以上指標，則判定為陽性。IL-6、IL-8 和IL-10 聯合診斷的陽性判斷方法為：其中任一指標為陽性，則表示聯合診斷的結果為陽性。敏感度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%；準確率=（真陽性+真陰性）/總例數。

1.3 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組IL-6、IL-8和IL-10檢測結果比較

糖尿病腎病組患者IL-6、IL-8 和IL-10 水平均高于糖尿病組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組IL-6、IL-8和IL-10檢測結果比較（pg/ml，）

表1 兩組IL-6、IL-8和IL-10檢測結果比較（pg/ml，）

注 IL-6：白細胞介素-6；IL-8：白細胞介素-8；IL-10：白細胞介素-10

2.2 各項指標的診斷結果

各項指標的診斷結果見表2。

表2 各項指標的診斷結果

2.3 各項指標診斷結果的靈敏度、特異度和準確率比較

IL-6 和聯合診斷的敏感度高于IL-8 和IL-10，IL-8、IL-10 和聯合診斷的特異度均高于IL-6，聯合診斷的準確率高于IL-6、IL-8，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 各項指標診斷結果的敏感度、特異度和準確率比較（%）

3 討論

腎臟是糖代謝主要的臟器之一，人體約50%的葡萄糖是由腎臟代謝的。因此當患者血糖長期異常后，自然增加了腎臟的工作負荷[7]。另外，高血糖狀態可導致葡萄糖自主氧化，增加線粒體負荷和反應性氧化物增多等，也會進一步影響腎臟功能。因此，糖尿病腎病是糖尿病患者典型的并發癥之一，發病率為15%～20%[8-9]。

在糖尿病腎病的治療方面，臨床上以早診斷和早治療為根本原則。在早期診斷方面，檢驗方法多樣，如檢測尿微量白蛋白、血肌酐和尿素氮等。以上指標確實能夠在一定程度上反映出患者的腎臟損傷程度，但檢驗指標易受日常活動和飲食的影響，從而影響診斷的準確性。

白細胞介素是在免疫應答過程中白細胞間相互作用的細胞因子。在第二屆國際淋巴因子專題會議，將其統一命名并加以編號。隨著醫學的發展，現階段發現了38 種白細胞介素，即IL-1～IL-38。數十種白細胞介素功能十分復雜，且部分作用重疊，其中IL-6、IL-8 和IL-10 在臨床上較為常用。IL-6 主要作用是刺激B 細胞活化、T 細胞增殖，同時參與炎癥反應并加速血細胞發育等[10-11]；IL-8可吸引和激活中性粒細胞，與后者接觸后，可導致細胞的形態變化，并釋放活性產物[12]；IL-10 對相容性抗原Ⅱ的表達具有調節作用，可降低T 淋巴細胞活性等[13]。

IL-6、IL-8 和IL-10 指標異常與多種疾病相關。如銀屑病、葡萄膜炎患者，IL-6 指標常明顯偏高；類風濕性關節炎、出血熱患者，肺癌、結直腸癌患者，則IL-8 和IL-10 指標分別高于其他疾病患者。近年來，經相關研究發現，IL-6 等白細胞介素除具有以上臨床意義外，其表達結果與腎臟疾病患者的腎功能損傷具有一定的關系。安夢麗[14]以糖尿病腎病患者為研究對象，根據其糖尿病腎病分期情況，分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期組，并檢驗不同組患者的IL-6 等指標，研究表明IL-6 與患者腎功能和預后水平密切相關；熊瑩[15]在痛風患者的治療工作中發現，IL-8 和IL-10 檢測結果的變化，可在一定程度上表達患者腎功能損傷程度。

結合文獻研究[14-15]結果，本研究結果表明，糖尿病腎病患者與糖尿病患者比較，IL-6、IL-8和IL-10 檢測數值均明顯高于后者，反映出IL-6、IL-8 和IL-10 與患者腎功能損傷情況相關，與安夢麗等[14]的研究結果一致。在各個指標陽性率診斷方面，IL-6 和聯合診斷的敏感度高于IL-8 和IL-10，IL-8、IL-10 和聯合診斷的特異度均高于IL-6，聯合診斷的準確率高于IL-6、IL-8。由此可見，從敏感度、特異度和準確率綜合角度加以評價，聯合診斷的結果更為理想，能夠為糖尿病腎病患者的早期診斷提供依據。

綜上所述，IL-6、IL-8 和IL-10 聯合檢測的方法，能夠較為準確地反映出糖尿病腎病患者的腎功能損傷程度，為患者的早期診斷提供合理參考。但本研究工作具有以下局限性，如納入研究的案例較少，可能對研究結果帶來一定影響。另糖尿病腎病患者根據進展的不同，腎臟功能的損傷各不相同。因此，在未來的工作中，擬繼續增加患者樣本量，并從糖尿病腎病分期的角度，進一步開展深入研究。