增強CT聯合血清DKK-1、可溶性淋巴細胞活化因-3對甲狀腺癌及其分期的診斷價值

趙 冉，張翠萍

1.民權縣人民醫院CT室，河南 商丘 476800；2.商丘市第一人民醫院彩超室，河南 商丘 476800

甲狀腺癌是臨床較常見的疾病，占我國腫瘤發病率第10位，是一種內分泌疾病。甲狀腺癌復發率較高，具有不可治愈性，導致死亡率增加[1-2]。目前，關于甲狀腺癌發生機制尚未完全明確，與基因突變、飲食結構、情志不暢有關[3]。影像學與血清學指標聯合檢查甲狀腺癌是當前臨床最常用的診斷方式。增強CT 可反映腫瘤與周圍組織的關系[4]，進一步增強腫瘤形態和分化等數據，為臨床診治提供了可靠數據。血清DKK-1、可溶性淋巴細胞活化基因-3（LAG-3）是最近幾年新發現的腫瘤標志物，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月—2020 年1 月民權縣人民醫院收治的83例甲狀腺癌患者。納入標準：（1）符合《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌臨床診治指南》中相關診斷標準；（2）病理學確診；（3）年齡18～70 歲；（4）知情同意；（5）自愿參加。排除標準：（1）合并其他嚴重性疾病；（2）代謝性疾病；（3）精神疾病。男性43 例，女性40 例；年齡18～70歲，平均年齡（42.69±5.02）歲；病程1～9 年，平均病程（5.98±1.05）年；臨床T分期（TNM）：Ⅰ～Ⅱ期57例，Ⅲ～Ⅳ期26例。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 病理檢查 使用細針穿刺獲得甲狀腺組織，將組織送至病理實驗室檢查；臨床分期。

1.2.2 血清DKK-1、LAG-3水平 抽取兩組患者肘靜脈血3 mL，低速離心處理后留下血清，使用酶聯免疫吸附法檢測血清DKK-1、LAG-3水平。

1.2.3 增強CT 檢查 使用飛利浦64 排螺旋CT 診斷儀診斷，參數：層厚5 mm，層距5 mm，電壓120 kv，電流200 mA，掃描范圍自聲帶至頸根部位，注射對比劑，開啟增強掃描模式，掃描完畢后，根據患者病灶部位進行冠狀和矢狀位重建。甲狀腺癌CT 標準：（1）以單發最常見，多表達纖維低密度影，病變密度不均勻，邊緣模糊不規則，包膜中斷，可見鈣化，瘤周為“半島狀”和瘤周強化“殘圈征”。（2）增強后瘤體實性成分可分為不均勻強化表現，但強化程度低于正常甲狀腺組織，動態增強CT 表現為速升緩降型。（3）向周圍組織侵犯和頸部淋巴結轉移征象。符合其一便可診斷為甲狀腺癌，見圖1。

圖1 甲狀腺癌CT或鈣化情況

1.3 評價指標

分析增強CT、血清DKK-1、LAG-3 對甲狀腺癌及其分期診斷準確率，分析其診斷價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者增強CT診斷甲狀腺癌和分期準確性情況

增強CT 診斷了83 例甲狀腺癌，診斷率為100.00%；其中63 例準確為甲狀腺癌，準確率為75.90%。誤診例數為20 例，誤診率為24.10%。臨床分期中增強CT 診斷Ⅰ～Ⅱ期例數準確43例，準確率75.44%；Ⅲ～Ⅳ期診斷準確20例，準確率76.92%。

2.2 增強CT診斷患者血清DKK-1、LAG-3水平情況

增強CT 診斷確診患者血清DKK-1[（82.36±4.25）ug/L]高于誤診患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；LAG-3[（28.98±3.69）]ug/L 低于誤診患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 增強CT診斷患者血清DKK-1、LAG-3水平情況（±s） ug/L

表1 增強CT診斷患者血清DKK-1、LAG-3水平情況（±s） ug/L

增強CT診斷結果誤診（n=20）準確（n=63）t值P值DKK-1 30.58±4.26 82.36±4.25 59.261＜0.001 LAG-3 54.98±3.63 28.98±3.69 36.214＜0.001

2.3 不同臨床分期患者血清DKK-1、LAG-3水平情況

Ⅲ～Ⅳ期患者血清DKK-1[（88.59±7.28）ug/L]高于Ⅰ～Ⅱ期，差異有統計學意義（P＜0.05）；LAG-3[（36.97±4.09）]ug/L低于Ⅰ～Ⅱ期，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同臨床分期患者血清DKK-1、LAG-3水平情況（±s） ug/L

表2 不同臨床分期患者血清DKK-1、LAG-3水平情況（±s） ug/L

臨床分期Ⅰ～Ⅱ期（n=57）Ⅲ～Ⅳ期（n=26）t值P值DKK-1 43.62±7.26 88.59±7.28 41.269＜0.001 LAG-3 62.58±4.06 36.97±4.09 39.627＜0.001

2.4 增強CT 聯合血清DKK-1、LAG-3 對甲狀腺癌及其分期的診斷價值分析

增強CT聯合血清DKK-1、LAG-3對甲狀腺癌及其分期的診斷價值最高，差異有統計學意義（P＜0.05），AUC 為0.884，95%CI為0.810～0.958，敏感度為85.7%，特異度為75.0%。

3 討論

甲狀腺癌相對其他惡性腫瘤而言，預后較好，治療難度較小，但早期診斷極其重要[5-6]。影像學和血清學檢查是診斷甲狀腺癌的主要方法，不僅能明確甲狀腺癌位置和大小，還能明確其分期，從而指導臨床診治[7-8]。增強CT 掃描能更加直觀地顯示腫瘤與周圍組織的關系，對于腫瘤治療有重要意義[9]。在徐娜等[10]研究中，螺旋CT 掃描診斷病灶檢出率為91.43%，診斷的正確率為96.67%。最近幾年增強CT 在甲狀腺癌診斷中有了較大進展。張艾紅等[11]將CT 用于結節性甲狀腺腫及乳頭狀甲狀腺癌的鑒別診斷中，并將結節性甲狀腺腫、乳頭狀甲狀腺癌CT 征象進行對比，以病理結果為基礎，發現結節性甲狀腺腫、乳頭狀甲狀腺癌在CT 檢查中病灶數目、有無混合狀鈣化、增強后邊界情況、增強后結節實性密度、有無包膜囊變等有意義，而淋巴結征象比較無意義。這說明，結節性甲狀腺腫以多發、邊界清楚、密度均勻病灶為主；乳頭狀甲狀腺癌以單發、邊界不清病灶為主，表明結節性甲狀腺腫，乳頭狀甲狀腺癌在CT 圖像中表現各有不同，可為臨床診斷及鑒別診斷提供可靠依據。劉嘉等[12]發現，在增強CT靜脈期的直方圖參數診斷甲狀腺癌及預測其病理分型中，惡性結節患者的均值、P50 和P90 高于良性結節患者，提示臨床增強CT 靜脈期的直方圖參數對良、惡性甲狀腺結節的鑒別診斷效能較高，可為術前評估甲狀腺癌的病理分型提供參考依據，有助于甲狀腺癌的早期診斷和合理治療。CT 值是一種量化的密度的概念，實際應用中以均數的衰減系數作為基礎，利用CT 值反映組織情況。正常甲狀腺組織位于頸前三角區，在兩葉組成，可以從血液中攝取碘。臨床根據CT 值及圖像特點判斷甲狀腺癌。甲狀腺癌常見病理學分為乳頭狀癌、濾泡癌及髓樣癌等，CT 圖像主要表現為腺體內腫塊，形態不規則，邊界模糊，腫塊密度不均勻，伴有混雜低密度病灶。增強掃描后發現腫瘤實性部分出現不均勻強化，但是其密度低于正常甲狀腺組織，伴有顆粒狀及散點狀鈣化。淋巴結轉移是甲狀腺癌常見癥狀，其CT 診斷圖像是邊界清楚，敏度不豐富及血供不豐富。鈣化征一般常見于微小鈣化，認為是良性結節鈣化，其原因可能是增生和退變交替發生過程[13]。甲狀腺內纖維組織增生會導致甲狀腺壞死及血腫，因此較容易發生腫塊的邊緣或結節的邊緣。惡性結節發生鈣化的原因較多，主要是惡性腫瘤血管豐富，細胞生長快，組織過度增生，導致鈣鹽沉積而發生鈣化，這點經李霞等[14]證實。李霞等[14]研究數據顯示，微鈣化患者的惡性結節率為86.11%，明顯高于粗鈣化患者的10.00%；其中良惡性結節和血流分型是影響患者結節鈣化特征的因素。

LAG-3是免疫球蛋白超家族中一類跨膜糖蛋白，具有免疫調節的作用[15]。LAG-3 分子細胞膜表面的D4 區域與跨膜區域間的肽鏈發生斷裂，胞外區域脫落成為可溶性LAG-3[16]。LAG-3 可以參與MHCII 分子相互作用，可用于增強樹突狀細胞功能，進而激活CD4+輔助性T 細胞性能，發揮殺傷腫瘤細胞的作用。DKK-1是分泌蛋白家族Dickkop的成員之一，可以與Wnt-卷曲蛋白復合物競爭性結合Lrp5，從而影響信號通路的功能，促使疾病發生和發展[17-18]。吳玲等[19]觀察了甲狀腺癌患者手術前后血清DKK-1、LAG-3 水平變化情況，發現分化型甲狀腺癌患者血清DKK-1、LAG-3 水平與淋巴結轉移和TNM 分期有明顯關系，分化型甲狀腺癌患者血清LAG-3 水平與DKK-1 水平呈負相關，說明血清DKK-1、LAG-3參與了分化型甲狀腺癌的發生和發展過程。

本研究結果顯示，增強CT 診斷甲狀腺癌存在一定誤診風險，需要引進其他有效診斷指標。分析血清DKK-1、LAG-3 水平發現，CT 診斷確診的患者血清DKK-1 水平明顯升高，而LAG-3 水平顯著升高。Ⅲ～Ⅳ期患者血清DKK-1 水平高于Ⅰ～Ⅱ期，而LAG-3 水平低于Ⅰ～Ⅱ期；聯合診斷價值最高。分析原因是LAG-3 可以通過抑制T 細胞激活，增加癌細胞免疫逃逸。DKK-1能夠減少腫瘤細胞增殖和侵襲，作用途徑是影響腫瘤信號通路的功能。腫瘤微環境與腫瘤發生、發展及轉移關系密切。免疫和炎癥是構成腫瘤微環境的兩大核心內容。LAG-3在甲狀腺癌中高表達，對腫瘤免疫應答發揮重要的調控作用。

綜上所述，增強CT 聯合血清DKK-1、LAG-3 能提升甲狀腺癌及其分期的診斷價值。