布地格福氣霧劑聯(lián)合多索茶堿對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者治療效果及肺功能的影響

接傳健，李紅苗

揚(yáng)州大學(xué)建湖臨床醫(yī)學(xué)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科，江蘇 鹽城 224700

慢性阻塞性肺疾病（COPD）對(duì)患者的日常生活產(chǎn)生重要的影響，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)患者的并發(fā)癥，因此需及時(shí)對(duì)COPD進(jìn)行有效的治療，提高患者的預(yù)后［1-3］。目前，臨床中針對(duì)穩(wěn)定期COPD 基本以長效/短效β2 受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素等藥物長期規(guī)律性治療為主，通過舒張氣道平滑肌、消除炎癥因子或抑制炎癥因子的釋放達(dá)到控制及進(jìn)一步改善疾病的目的［4-5］。但既往研究［6-7］中相繼有學(xué)者報(bào)道，β2受體激動(dòng)劑及糖皮質(zhì)激素類藥物雖可在一定程度上控制患者疾病進(jìn)展，但仍存在部分患者病情恢復(fù)不明顯或存在病情加重風(fēng)險(xiǎn)，與臨床預(yù)期偏離，導(dǎo)致預(yù)后不佳。多索茶堿有利于改善呼吸困難的癥狀，但對(duì)部分患者效果不甚理想［8］。布地格福氣霧劑是一種新型三合一制劑可協(xié)同發(fā)揮療效治療COPD，但穩(wěn)定期患者通過采取多索茶堿基礎(chǔ)治療聯(lián)合布地格福氣霧劑治療的療效及肺功能的影響尚不清楚。鑒于此，本研究選取72 例患者開展臨床對(duì)照試驗(yàn)，采用COPD 穩(wěn)定期患者通過采取多索茶堿基礎(chǔ)治療聯(lián)合布地格福氣霧劑治療的療效及肺功能的作用進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2021 年6 月?lián)P州大學(xué)建湖臨床醫(yī)學(xué)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科收治的72例患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=36）和觀察組（n=36）。對(duì)照組女15 例，男21 例；年齡50～76 歲，平均年齡（59.25±10.11）歲。觀察組女14 例，男22 例；年齡49～77 歲，平均年齡（60.01±10.14）歲。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合COPD 急性加重期的臨床診斷［9］。（2）意識(shí)清醒。（3）資料齊全。（4）年齡≥49 歲。（5）患者家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）資料不全的患者。（2）孕婦。（3）對(duì)研究藥物過敏。（4）患有惡性腫瘤。（5）病情危重。（6）精神異常。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

兩組患者均給予祛痰藥、吸氧、抗感染等常規(guī)治療；另根據(jù)患者病情協(xié)助、指導(dǎo)患者進(jìn)行腹式呼吸、縮唇呼吸等肺康復(fù)訓(xùn)練。對(duì)照組予以多索茶堿治療，觀察組通過采取多索茶堿基礎(chǔ)治療聯(lián)合布地格福氣霧劑治療。對(duì)照組給予多索茶堿治療，口服多索茶堿，1 成人常規(guī)劑量，1 片劑，1次200～400 mg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予布地格福氣霧劑（生產(chǎn)企業(yè)：ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION，批準(zhǔn)文號(hào)：H20190063）治療：1 撳/次，2次/d。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）肺功能。采用日本歐姆龍HI-105 型肺功能檢測儀檢測第1 s 用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC），指標(biāo)數(shù)據(jù)越大，表示肺功能指標(biāo)越好。（2）療效評(píng)估［10］。咳嗽、氣喘、濕啰音等癥狀加重或未見明顯好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1增幅＜5%為無效；咳嗽、氣喘、濕啰音等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1增幅5～10%為好轉(zhuǎn)；咳嗽、氣喘、濕啰音等癥狀消失，F(xiàn)EV1增幅＞10%為顯效。治療有效率=（總?cè)藬?shù)－無效人數(shù)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)。布地格福氣霧劑常見的不良反應(yīng)有口干、心悸等；多索茶堿常見不良反應(yīng)有震顫、惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能情況

與治療前相比，治療后FEV1、FEV1/FVC 均明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組相比，觀察組水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能情況（±s）

表1 兩組患者治療前后肺功能情況（±s）

組別觀察組（n=36）對(duì)照組（n=36）t值P值FEV1（L）治療前1.45±0.21 1.44±0.23 0.193 0.848治療后2.33±0.40 1.77±0.28 6.882＜0.001 FEV1/FVC治療前37.11±7.01 35.24±6.01 1.215 0.228治療后59.22±10.01 47.22±7.11 5.864＜0.001

2.2 兩組患者治療效果情況

觀察組的治療效果較為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果情況 例（%）

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況

與對(duì)照組相比，觀察組患者的不良反應(yīng)較少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 例（%）

3 討論

COPD 是一種肺部發(fā)生病理性改變的慢性炎性反應(yīng)性疾病，嚴(yán)重威脅患者身體健康［11］。COPD 是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，易受到細(xì)菌、病毒等感染，從而引發(fā)肺炎合并癥。抗生素是治療老年COPD 合并肺炎的主要方式。傳統(tǒng)抗生素治療是采用一般抗生素，該方法無法迅速控制病情，反而會(huì)導(dǎo)致病情惡化。哌拉西林他唑巴坦對(duì)于革蘭氏陰性菌及陽性均具有一定的清除效果，本研究并未對(duì)細(xì)菌菌株進(jìn)行詳細(xì)分類，同時(shí)可能是樣本疾病的影響，肺炎感染的細(xì)菌為為革蘭氏陽性菌，但COPD 合并肺炎同時(shí)會(huì)受到革蘭氏陰性桿菌或病毒等其他微生物感染。研究［12-13］指出，COPD 多發(fā)于老年人群，可造成肺血管收縮、內(nèi)膜增生及重塑，嚴(yán)重危及患者氣道炎癥反應(yīng)或全身炎癥反應(yīng)在COPD 進(jìn)展中起決定作用，輔助性T 細(xì)胞（Th 細(xì)胞）為CD4+T淋巴細(xì)胞，Th1細(xì)胞主要介導(dǎo)人體炎癥反應(yīng)，Th2細(xì)胞主要參與體液免疫應(yīng)答作用，兩種細(xì)胞相互作用，共同調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，臨床治療中常以建立人工氣道，部分或全部替代呼吸肌功能以緩解患者呼吸困難癥狀，保證治療安全性。因此，如何有效治療COPD 穩(wěn)定期成為臨床工作者關(guān)注的重點(diǎn)問題。目前臨床上多采用布地格福氣霧劑治療COPD，具有長效抗炎、抗膽堿的作用，有利于改善氣道阻塞和肺功能癥狀，但部分患者多次出現(xiàn)心悸，影響預(yù)后效果，因此需要找到有效的COPD治療藥物。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組肺功能指標(biāo)均高于對(duì)照組，提示COPD 穩(wěn)定期患者通過采取多索茶堿基礎(chǔ)治療聯(lián)合布地格福氣霧劑治療的，有利于改善患者的肺功能。有研究指出［14-15］，多索茶堿具有作用強(qiáng)度高，多索茶堿通過抑制磷酸二酯酶，降低患者的長效β2 受體激動(dòng)劑，改善氣道阻塞及肺功能，同時(shí)能夠有效減少急救藥物的應(yīng)用。布地格福氣霧劑是一種新型的三合一吸入制劑，采用新型共懸浮技術(shù)將布地奈德、格隆溴銨和富馬酸福莫特羅三種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以減輕氣道阻塞，促進(jìn)肺功能的恢復(fù)。有研究［16-17］指出，布地格福氣霧劑治療有利于舒張支氣管平滑肌，當(dāng)患者出現(xiàn)喘息癥狀時(shí)多與支氣管痙攣有關(guān)，使用多索茶堿可以擴(kuò)張支氣管的平滑肌。因此，本研究和上述相關(guān)報(bào)道一致表明了聯(lián)合用藥通過抑制患者的氣道炎性因子，減弱患者氣道高反應(yīng)性，從而有利于改善患者的肺功能。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組，提示COPD 穩(wěn)定期患者通過采取多索茶堿基礎(chǔ)治療聯(lián)合布地格福氣霧劑治療的，有利于提高治療效果。分析其原因?yàn)椋?lián)合用藥能夠降低組胺抑制支氣管和平滑肌收縮物質(zhì)的合成，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，具有高效的抗感染作用［18］。多索茶堿有利于抑制哮喘、咳嗽、呼吸困難等癥狀，有利于其在肺部充分發(fā)揮療效，改善肺部功能［19］。布地格福氣霧劑使每一噴藥物劑量固定均勻，并將藥物傳送至肺部各個(gè)大小氣道，極大地改善了每噴藥物劑量不定量的問題，使患者充分吸收藥物發(fā)揮出最大療效［20］。因此，布地格福氣霧劑聯(lián)合多索茶堿能最大限度清除痰液進(jìn)而改善氣道阻塞，提高支氣管擴(kuò)張和抗炎效果。此外，治療期間觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示COPD 穩(wěn)定期患者通過采取多索茶堿基礎(chǔ)治療聯(lián)合布地格福氣霧劑治療的，有利于降低不良反應(yīng)發(fā)生率，證明該藥安全性穩(wěn)定。布地格福氣霧劑吸入后有效增強(qiáng)平滑肌對(duì)β2 受體的敏感性，加強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)及穩(wěn)定組織的反應(yīng)性，使氣道快速擴(kuò)張緩解支氣管痙攣，有效降低患者不良反應(yīng)。因此，COPD 穩(wěn)定期患者通過采取多索茶堿基礎(chǔ)治療聯(lián)合布地格福氣霧劑治療的，有利于改善肺功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，COPD 穩(wěn)定期患者通過采取多索茶堿基礎(chǔ)治療聯(lián)合布地格福氣霧劑治療的，提高肺功能、臨床療效，降低不良反應(yīng)。