常規用藥聯合小兒定喘口服液治療兒童感染后咳嗽療效觀察

孫清梅，辛靜怡，解 謙

1.黑龍江省醫院，黑龍江 哈爾濱 150001；2.康龍化成（北京）新藥技術有限公司，北京 101100

慢性咳嗽是指病程大于4 周、咳嗽為主要或唯一臨床表現、胸部X 線片未見明顯異常者。該病嚴重影響患兒生活，給患兒家庭及社會帶來了經濟負擔。在6 歲以下慢性咳嗽兒童中，最常見的病因是感染后咳嗽［1］。對癥狀比較嚴重的感染后咳嗽，常用的治療方法是霧化吸入糖皮質激素和/或口服孟魯司特鈉。由于個別患兒口服孟魯司特鈉出現神經及精神癥狀、消化系統及泌尿系統等副作用［2］，在一定程度上限制了臨床藥物選擇，影響臨床治療效果。為了提高兒童感染后咳嗽治療效果，減少藥物副作用，增加藥物選擇空間，本研究在常規使用霧化吸入糖皮質激素、口服孟魯司特鈉治療的基礎上，聯合使用小兒定喘口服液，不僅縮短了霧化吸入糖皮質激素、口服孟魯司特鈉使用時間，同時取得了良好治療效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月—2021 年12 月黑龍江省醫院收治的110 例診斷感染后咳嗽患兒，隨機分為兩組。其中，對照組50 例，男26 例，女24 例，年齡1.2～6 歲，平均年齡(4.6±0.8）；觀察組60 例，男31 例，女29 例，年齡1.5～6歲，平均年齡(4.7±0.95）。兩組患兒一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經樣本醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準

所有患兒均符合感染后咳嗽診斷標準［3］。（1）近期有明確的呼吸道感染病史。（2）咳嗽持續時間大于4 周，呈刺激性干咳或伴有少許白色黏痰。（3）胸部X 線片檢查無異?；騼H顯示雙肺紋理增多。（4）肺通氣功能正常，或呈一過性氣道高反應。（5）咳嗽通常有自限性，如果咳嗽時間超過8 周，應考慮其他診斷。（6）排除其他原因引起的慢性咳嗽。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對照組給予常規治療，霧化吸入布地奈德（澳大利亞阿斯利康公司，國藥準字H20140475，規格1 mg/支），0.5～1.0 mg，加生理鹽水2 mL，一天2 次；口服孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130053，規格4 mg/片），4 mg，每天晚睡前服用一次。觀察組在上述常規治療的基礎上，給予口服小兒定喘口服液［榮昌制藥（淄博）有限公司，國藥準字Z20010138，規格10 mL/支］，用法用量：1～3歲，5 mL/次；3～6 歲，10 mL/次；1 天3 次，連續服用2 周。兩組患兒總療程均不超過4周。

1.3.2 療效判定標準 （1）比較兩組患兒療效。顯效：咳嗽、咳痰癥狀完全消失。有效：咳嗽、咳痰癥狀較治療前有所緩解。無效：咳嗽、咳痰癥狀較治療前無明顯改善甚至加重。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）比較兩組患兒霧化吸入糖皮質激素（布地奈德）、口服孟魯司特鈉時間（時間單位：d）。（3）比較兩組患兒藥物不良反應：包括惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹。不良反應總發生率=不良反應總例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用受試者工作特征（ROC）曲線評價檢測方法的診斷效能。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效情況

觀察組總有效率95%，對照組總有效率82%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒療效情況 例(%）

2.2 兩組患兒霧化吸入糖皮質激素時間、口服孟魯司特時間情況

觀察組霧化吸入糖皮質激素時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組口服孟魯司特鈉時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒霧化吸入糖皮質激素時間、口服孟魯司特時間情況（±s） d

組別霧化吸入糖皮質激素時間口服孟魯司特鈉時間觀察組（n=60）對照組（n=50）t值P值10.23±2.21 15.20±1.94 12.417＜0.001 12.10±2.57 19.60±2.97 14.202＜0.001

2.3 兩組患兒藥物不良反應發生情況

觀察組不良反應總例數7 例，總發生率為11.67%；對照組不良反應總例數5 例，總發生率為10.00%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒藥物不良反應發生情況 例(%）

3 討論

咳嗽是臨床上最常見的癥狀之一。呼吸道病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體及其他病原體感染，均可引起患兒感染后咳嗽。2012年發表的全國多中心研究提示中國兒童慢性咳嗽病因，感染后咳嗽占21.72%［4］?？梢?，感染后咳嗽在兒童慢性咳嗽中占有很大比例，在一定程度上影響患兒的身心健康，影響患兒及其家庭的生活質量。所以，有必要針對兒童感染后咳嗽進行正確的診斷和治療。感染后咳嗽的發病機制，可能與病原體感染損害了氣道黏膜，導致氣道敏感性增高和氣道高反應有關［5］。對于感染后咳嗽診斷，要結合患者的感染病史、4 周以上咳嗽癥狀、胸片或者肺部CT、肺功能等檢查，同時還要排除其他引起慢性咳嗽的疾病，來進行綜合分析、診斷。如果診斷有困難，可以予經驗性治療，來幫助進行診斷。首先，由于患兒存在氣道敏感性增高和氣道高反應，所以要做好環境控制，減少對呼吸道的刺激，如避免接觸二手煙、三手煙、大氣中的污染物以及冷空氣等。其次，對于感染后咳嗽不要濫用抗生素，該病用抗生素治療是無效的。該病具有自限性，但對于癥狀嚴重者可予抗炎、抗過敏治療，通常選擇霧化吸入糖皮質激素和/或口服白三烯受體拮抗劑等治療。吸入糖皮質激素是很多家長比較抵觸的藥物，家長擔心激素會引起肥胖、影響身高等副作用；白三烯受體拮抗劑通常使用孟魯司特鈉，該藥由于具有一定神經、精神等副作用，導致患兒煩躁、影響患兒睡眠，近幾年引起醫生及患兒家長較多關注。這些情況都會導致一些患兒家長拒絕使用上述藥物或者使用不規范，以致影響治療效果。為了減輕家長對藥物副作用的擔憂，提高患兒及家長依從性，同時又能保證療效，本研究對感染后咳嗽患兒在常規霧化吸入糖皮質激素、口服孟魯司特鈉的基礎上，聯合中醫治療，使用小兒定喘口服液治療2 周。觀察組與對照組相比較，觀察組不僅取得了良好治療效果，同時也縮短了霧化吸入糖皮質激素及口服孟魯司特鈉的時間，觀察組未發現明顯副作用。

中醫對兒童感染后咳嗽的發病機制及治療等方面有其獨特的理論。劉繼民等［6］認為感染后咳嗽是由于人體正氣虧虛，臟腑失和，濁氣內生，上干于肺，肺氣不清所致。發病機制包括風寒之邪、過用寒瀉、衛陽不足、少陽樞機無力等。治療上，辨證施治，根據證型選擇方藥，關鍵在于調和臟腑，恢復人體正氣，驅除體內濁氣；正氣恢復，臟腑調和，則無濁氣沖逆于肺，而咳嗽自已。石效平［7］認為，感染后咳嗽的發病機制主要為積、熱、痰、虛四個方面，主要病位雖然在肺，但涉及脾、肝、腎三臟。治療上要辨證施治。（1）食積咳嗽：消食導滯，清熱化痰；（2）濕熱咳嗽：清熱利濕，止咳化痰；（3）痰濕咳嗽：健脾利濕，止咳化痰；（4）陰虛咳嗽：滋陰潤肺，止咳利咽；（5）氣虛咳嗽：健脾補肺，培土生金。張海丹等［8］從五行學說及經絡學說等方面論證肺與脾胃相互聯系，“脾胃受損，肺氣不足”“脾失健運，痰生阻肺”“脾胃虛弱，肺失濡潤”。肺與脾密切相關，特別表現在氣和津液方面，用“培土生金”法可達到宣散氣機，運化痰濕之效，使疾病痊愈。王曉敏等［9］認為木火刑金是病機關鍵，瀉肝清肺是主要治則，潤肺扶脾防復發。可見，中醫對感染后咳嗽的發病機制不僅有很深的理論基礎，同時，對感染后咳嗽的治療也有豐富的經驗。研究者采用中西醫結合治療兒童感染后咳嗽，也取得了良好效果。

小兒定喘口服液是近幾年臨床常用的止咳、平喘、化痰中成藥。本研究將西藥與小兒定喘口服液聯合使用治療兒童感染后咳嗽，取得了良好效果。小兒定喘口服液源于張仲景經方：麻杏石甘湯加減方，結合三子養親湯加減。該藥組方包括麻黃、苦杏仁（炒）、生石膏、甘草、紫蘇子、葶藶子、萊菔子、黃芩、桑白皮、大青葉、魚腥草，具有清熱化痰、宣肺散邪、降氣定喘的功效。小兒定喘口服液的君藥是麻黃和苦杏仁（炒），麻黃的化學成分是麻黃堿、偽麻黃堿，二者均有收縮毛細血管作用，可緩解氣管平滑肌痙攣，用于抗過敏?？嘈尤实幕瘜W成分是苦杏仁苷和蛋白質，苦杏仁苷在腸道微生物酶的分解下產生微量氫氰酸和苯甲醛，能抑制咳嗽中樞而起到鎮咳平喘的作用，所含蛋白質成分還有明顯的抗炎及鎮痛作用。君藥具有宣肺平喘、止咳作用。小兒定喘口服液的臣藥是紫蘇子、葶藶子、萊菔子。紫蘇子的化學成分是多元酚類物質，具有抗過敏活性，提取物可有效改善哮喘患者喘息、氣急、胸悶、咳嗽的臨床癥狀。葶藶子化學成分是芥子苷和卞基芥子油，芥子苷具有止咳效果；卞基芥子油具有廣譜抗菌作用，對幾十種菌株均有抗菌作用；葶藶子中的物質能夠抑制花生四烯酸代謝為前列腺素和白三烯。萊菔子的化學成分是萊菔子素和β-谷甾醇，萊菔子素具有顯著的抑菌作用；β-谷甾醇有顯著的祛痰、鎮咳、平喘作用。臣藥具有化痰、平喘作用。小兒定喘口服液的佐藥是石膏、黃芩、桑白皮、大青葉、魚腥草。石膏有解熱、鎮痙、消炎作用；黃芩苷可顯著抑制白細胞內白三烯B4/C4的生物合成，抑制體內炎性介質前列腺素E2 的合成；黃芩具有廣譜的抗病毒、抗菌抗炎、抗過敏作用。桑白呋喃A 有抑菌消炎作用。大青葉中的靛藍、菘藍苷、靛玉紅等成分均有抗菌抗病毒作用。佐藥具有清熱解毒、化痰平喘。

上述組方分析可以得出，小兒定喘口服液針對病因、病理全面治療，具有抗過敏、抑菌、抗炎、擴張氣管、支氣管的作用；針對癥狀進行全面治療，具有平喘、化痰、止咳、退熱等作用。感染后咳嗽患兒不僅有慢性咳嗽癥狀，有的患兒還會有少許痰液；在病理方面存在氣道敏感性增加和氣道高反應性，而小兒定喘口服液具有抑制炎癥介質釋放、抗炎、抗過敏、止咳、化痰等作用。所以，小兒定喘口服液能精準地發揮其對感染后咳嗽的治療作用。本研究并未發現其有更多不良反應，證明該藥不僅對感染后咳嗽有良好治療作用，而且安全性良好。

綜上所述，霧化吸入糖皮質激素、口服孟魯司特鈉聯合小兒定喘口服液治療兒童感染后咳嗽，不僅療效肯定，而且能縮短霧化吸入糖皮質激素及口服孟魯司特鈉的時間，消除了患兒家長對吸入糖皮質激素及口服孟魯司特鈉副作用的擔憂，提高了患兒及家長的依從性，該藥具有良好安全性。