老年腎衰竭血液透析患者血清淀粉樣蛋白A、和肽素、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白表達(dá)水平與感染的相關(guān)性

馮 偉，王 寧

南陽油田總醫(yī)院腎病免疫科，河南 南陽 473132

慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）為腎小球腎炎、慢性腎盂腎炎、糖尿病腎病等導(dǎo)致的慢性進行性腎實質(zhì)損傷，可致多系統(tǒng)受累，嚴(yán)重干擾患者身體健康與生活質(zhì)量。有研究［1-2］表示，CRF 患者在血液透析治療期間極易發(fā)生感染，是引發(fā)病死的一項主要原因。血液透析是目前治療CRF的主要方式，在保持患者生命方面發(fā)揮著重要作用。有研究［3］指出，老年CRF 患者多伴有代謝紊亂、免疫力低、體內(nèi)毒素累積等因素，增加了感染和病死幾率。目前，血液透析有關(guān)感染的診斷主要是依靠病原學(xué)檢測，需要時間較長，缺少特異性，故臨床急需尋找一種有效、便捷的診斷方案。和肽素（Copeptin）能預(yù)測腎功能不全者病死風(fēng)險［4］。淀粉樣蛋白A（serum amyloid A protein，SAA）屬于急性時相反應(yīng)蛋白，對于病毒、細(xì)菌感染具有較高敏感度［5］。研究［6］顯示，中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）可為腎損傷的敏感性指標(biāo)之一。鑒于此，本研究選取南陽油田總醫(yī)院收治的老年腎衰竭血液透析患者作為研究對象，探討血清SAA、Copeptin、NGAL表達(dá)水平與感染的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月—2022 年2 月南陽油田總醫(yī)院收治的89例血液透析后7 d發(fā)生感染的老年腎衰竭患者為感染組，同期89 例透析后7 d 未發(fā)生感染的老年腎衰竭患者為未感染組。感染組：男性43 例，女性46 例；年齡61～79 歲，平均年齡（69.73±4.22）歲；CRF 病程3～8 個月，平均病程（5.66±1.07）個月；吸煙史67 例；飲酒史58 例。未感染組：男性48 例，女性41 例；年齡60～80 歲，平均年齡（70.15±4.59）歲；CRF 病程3～9 個月，平均病程（5.81±1.13）個月；吸煙史64 例；飲酒史61 例。兩組患者性別、年齡、CRF 病程、吸煙史、飲酒史等一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》［7］中標(biāo)準(zhǔn)；腎小球濾過率（glomeruar filtration rate，GFR）≤29 mL（min·1.73 m2）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60 歲；接受血液透析；知曉本研究，且簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；免疫類疾病；心、肝、腦等其他器官病變；認(rèn)知障礙或者精神障礙；中途自愿退出；血液系統(tǒng)病變。

1.3 方法

收集患者晨起空腹靜脈血4 mL，高速離心（轉(zhuǎn)速4 000 r/min，時間10 min，半徑12 cm），取血清，保存在-20 ℃的冰箱內(nèi)待檢。通過乳膠增強免疫比濁法用美國雅培C16000 型號的全自動生化分析儀測血清SAA 表達(dá)水平，試劑盒購自寧波普瑞柏生物技術(shù)股份有限公司。通過酶聯(lián)免疫吸附法測血清Copetin 表達(dá)水平（試劑盒由上海撫生實業(yè)有限公司提供）、血清NGAL 表達(dá)水平（試劑盒由英國Abcam公司提供）。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者透析后1 d、7 d 的血清SAA、Copeptin、NGAL 表達(dá)水平。（2） 分析透析后1 d 血清SAA、Copeptin、NGAL 表達(dá)水平間相關(guān)性。（3）偏回歸分析影響老年腎衰竭血液透析患者發(fā)生感染的危險因素。（4）分析血清SAA、Copeptin、NGAL表達(dá)水平對老年腎衰竭血液透析患者發(fā)生感染的危險度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進行分析。正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。相關(guān)性采用Pearson分析。影響因素采用logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者透析后1 d、7 d 血清SAA、Copeptin、NGAL表達(dá)水平情況

感染組透析后1 d、7 d血清SAA、Copeptin、NGAL 表達(dá)水平較未感染組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者透析后1 d、7 d血清SAA、Copeptin、NGAL表達(dá)水平情況（±s）

表1 兩組患者透析后1 d、7 d血清SAA、Copeptin、NGAL表達(dá)水平情況（±s）

指標(biāo)SAA（mg/L）透析后1 d透析后7 d Copeptin（μmol/L）透析后1 d透析后7 d NGAL（ng/mL）透析后1 d透析后7 d感染組（n=89）未感染組（n=89）t值P值69.85±9.53 124.55±15.36 43.03±7.19 45.69±8.26 21.194 42.658＜0.001＜0.001 5.26±1.23 8.64±2.12 3.88±1.05 4.06±1.17 8.050 17.844＜0.001＜0.001 59.42±7.36 76.52±9.41 38.36±6.71 39.13±7.22 19.949 29.740＜0.001＜0.001

2.2 透析后1 d 血清SAA、Copeptin、NGAL 表達(dá)水平間相關(guān)性分析

老年腎衰竭血液透析患者透析后1 d 血清SAA 與血清Copeptin、NGAL，血清Copeptin 與NGAL 呈正相 關(guān)（r=0.587、0.629、0.448，P＜0.001）。

2.3 偏回歸分析影響老年腎衰竭血液透析患者發(fā)生感染的危險因素

以老年腎衰竭血液透析后7 d是否發(fā)生感染為因變量，將老年腎衰竭血液透析患者透析后1 d 血清SAA、Copeptin、NGAL 表達(dá)水平作為自變量，對自變量進行賦值（以178例平均值為界：≤平均值=1，＞平均值=2），透析后1 d 血清SAA 水平（≤56.44 mg/L=1，＞56.44 mg/L=2）；透析后1 d血清Copeptin水平（≤4.57 μmol/L=1，＞4.57 μmol/L=2）；透析后1 d 血清NGAL 水平（≤48.89 ng/mL=1，＞48.89 ng/mL=2）。logistic回歸分析顯示，透析后1 d血清SAA（＞56.44 mg/L）、Copeptin（＞4.57 μmol/L）、NGAL（＞48.89 ng/mL）表達(dá)水平是老年腎衰竭血液透析后7 d發(fā)生感染的危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 偏回歸分析影響老年腎衰竭血液透析患者發(fā)生感染的危險因素

2.4 血清SAA、Copeptin、NGAL 表達(dá)水平對老年腎衰竭血液透析患者發(fā)生感染的危險度分析

以透析后1 d 血清SAA、Copeptin、NGAL 水平的平均值為界，將老年腎衰竭血液透析患者分為高水平、低水平，結(jié)果顯示，透析后1 d 血清SAA、Copeptin、NGAL 高水平患者發(fā)生感染危險度是低水平的4.310、3.225、3.525倍，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 血清SAA、Copeptin、NGAL表達(dá)水平對老年腎衰竭血液透析患者發(fā)生感染的危險度分析 例

3 討論

CRF 為慢性腎臟疾病引發(fā)的GFR 下降、有關(guān)代謝紊亂與臨陣表現(xiàn)組成的一種綜合征。目前，慢性腎臟疾病防治已逐漸變成全球面臨的一項衛(wèi)生問題，近幾年發(fā)病率呈升高態(tài)勢，據(jù)統(tǒng)計，我國慢性腎臟疾病的發(fā)病率為8%～10%，是人類生存重要危險因素之一［8］。CRF 血液透析患者因免疫功能低而極易出現(xiàn)感染，研究［9］報道，感染為引發(fā)CRF死亡的第2 位因素。故下調(diào)CRF 血液透析者感染風(fēng)險尤為重要。病原菌培養(yǎng)為臨床診斷感染類疾病“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其操作費時，極易貽誤患者的治療時機，影響治療效果。C 反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、降鈣素原（procallcitonin，PCT）屬于常用診斷感染的指標(biāo)，極易受到多個因素干擾，其中PCT 僅于全身感染/嚴(yán)重感染時顯著上升，CRP 于炎癥發(fā)生12 h 之后才能被檢測出，時效性欠佳，診斷效能不佳［10-11］。因此仍需尋找更為有效的診斷感染的指標(biāo)。

Copeptin為心血管病變的生物標(biāo)志物，感染、酸中毒、低氧以及低血壓等均能刺激Copeptin 釋放，且Copetin 和CRF的GFR降低相關(guān)，能代替垂體后葉加壓素對CRF患者的腎功能予以評價［12］。本研究中，感染組透析后1 d、7 d血清Copeptin表達(dá)水平高于未感染組，且高水平可提高感染風(fēng)險。由此可知，Copeptin 在老年腎衰竭透析患者發(fā)生感染中起到重要作用。分析原因為，老年腎衰竭患者在透析期間發(fā)生感染時，機體中炎性反應(yīng)、尿毒素血癥等促進Copeptin 大量釋放。NGAL 在近端小管內(nèi)表達(dá)，利用介導(dǎo)鐵轉(zhuǎn)運來加快腎小管上皮細(xì)胞成熟。腎臟發(fā)育為間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化成上皮細(xì)胞，受到輸尿管芽分泌因子調(diào)控，而輸尿管芽分泌因子可誘導(dǎo)上皮細(xì)胞產(chǎn)生NGAL。此外，NGAL還能利用誘導(dǎo)腎小管與間質(zhì)內(nèi)中性粒細(xì)胞凋亡，阻滯或緩解炎癥反應(yīng)對腎臟的損傷，誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞的再生［13］。腎毒性/缺血性腎損傷時，大量NGAL 產(chǎn)生于腎臟髓袢升支粗段與集合管，其水平于發(fā)生損傷后2～6 h內(nèi)上升，當(dāng)腎單位受損之后，NGAL 可在肌酐未升高之前便可檢測到亞臨床腎受損的不良事件［14］。本研究結(jié)果顯示，老年腎衰竭血液透析伴感染者的血清NGAL 表達(dá)水平較高，高水平為發(fā)生感染的影響因素，并提高感染風(fēng)險。由此可知，血清NGAL 表達(dá)水平在老年腎衰竭血液透析患者發(fā)生感染中起到一定作用，動態(tài)監(jiān)測其水平變化可為臨床早期預(yù)測感染的發(fā)生提供可參考依據(jù)。SAA 為多基因編碼的一種多態(tài)性蛋白家族，于健康體檢人群血液中僅少量存在，一旦機體受損出現(xiàn)炎性反應(yīng)時，SAA 血清含量將于5～12 h 達(dá)到峰值，上升幅度較為明顯，而損傷得到改善、炎性反應(yīng)消退時，SAA 可快速恢復(fù)至正常水平。和傳統(tǒng)感染指標(biāo)對比，SAA 于病毒感染時會顯著上升，而PCT、CRP 幾乎不會升高或者升高不顯著［15-16］。本研究顯示，感染組透析后1 d、7 d血清SAA 表達(dá)水平較未感染組高，高水平屬于發(fā)生感染的危險因素，可增加感染幾率，說明血清SAA 表達(dá)水平參與老年腎衰竭血液透析者感染的發(fā)生，動態(tài)監(jiān)測其水平變化可為臨床早期制定防治措施提供依據(jù)。此外，本研究還顯示，老年腎衰竭血液透析患者透析后1 d 血清SAA 水平與血清Copeptin、NGAL 水平呈正相關(guān)，血清Copeptin 水平與NGAL 水平呈正相關(guān)，說明老年腎衰竭血液透析患者的血清SAA、Copeptin、NGAL表達(dá)水平之間存在關(guān)聯(lián)性，均在感染的發(fā)生中發(fā)揮重要作用，故聯(lián)合應(yīng)用血清SAA、Copeptin、NGAL表達(dá)水平可進一步為臨床早期診斷提供依據(jù)。

綜上所述，血清SAA、Copeptin、NGAL表達(dá)水平在老年腎衰竭血液透析伴感染者呈高表達(dá)狀態(tài)，血清SAA、Copeptin、NGAL表達(dá)水平聯(lián)合檢測可為臨床預(yù)測老年腎衰竭血液透析患者發(fā)生感染提供可靠數(shù)據(jù)支持。