中性粒細胞與白蛋白比值和急性ST段抬高型心肌梗死的相關性分析

姜迪平，陳寶峰

1.汕頭大學醫學院，廣東 汕頭 515000；2.汕頭大學醫學院附屬粵北人民醫院，廣東 韶關 512000

ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）作為心血管疾病中兇險的一種類型，對人們的身心健康危害極大，近年來，越來越引得人們的重視［1］。因此，早期預防及診斷STEMI十分重要，可有助于降低STEMI的患病率，也有助于幫助臨床醫生對已經發生STEMI的患者選擇最佳治療方案，減少死亡風險及提高預后。目前，對于STEMI的主要診斷手段包括心電圖、心臟彩超、實驗室檢查及心肌活檢等，臨床上對于STEMI的實驗室檢查以心肌酶、肌鈣蛋白為主，種類少且單一。因此，需要找到一些其他的實驗室檢查，以進一步補充和完善，使其診斷指標及預防措施更為全面。中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）是一種簡單的炎癥標志物。已有研究［2-8］表明，NLR 可預測造影劑腎病，預測嚴重膿毒血癥患者的早期死亡，預測STEMI患者經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術的預后，診斷及預測急性心肌梗死（AMI）程度，預測AMI 患者梗死后面積，預測急性腦卒中。另外，中性粒細胞與白蛋白比值（NAR）及中性粒細胞百分比與白蛋白比值（NPAR）是另一種簡單易得的炎癥標志物。雖然已有NAR 預測AMI 的研究，但并未細分NAR與STEMI的關系，因此，本研究探討NAR與STEMI的相關性，并比較NAR 和NLR 對預測STEMI 的效能，現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

將2021 年1—10 月粵北人民醫院收治的確診為STEMI并在胸痛12 h 內行PCI 的80 例患者設為研究組，并選取同年1—10 月40 例健康體檢者設為對照組，回顧性分析研究組及對照組的臨床資料。納入標準：（1）研究組符合2019《急性冠狀動脈綜合癥急診快速診療指南》中STEMI 的診斷標準，并12 h 內行PCI 治療。（2）本次就診抽血前未靜脈補充白蛋白制劑。（3）入院24 h 內抽血行血細胞分析、肝代謝、腎功能、血脂四項、糖化血紅蛋白等檢查。排除標準：（1）既往合并急性腦血管疾病（腦卒中≤1 年）、腫瘤、腎病綜合征、血液系統病（貧血除外）、風濕免疫疾病、中—重度肝腎功能不全（肌酐清除率＜30 mL/min 或ALT≥正常值2 倍）。（2）此次發病溶栓。（3）合并各種慢性炎癥（慢性胃炎除外）。（4）入院前3 個月內有嚴重外傷或重大手術治療。（5）入院時有急性感染。（6）體質量指數（BMI）＜18.5 kg/m2（對照組因資料不完善未計算BMI）。

1.2 方法

收集患者基本資料，包括姓名、性別、年齡、白細胞（WBC）、中性粒細胞（N）、中性粒細胞百分比（NP）、淋巴細胞（L）、白蛋白（ALB）、血肌酐（SCR）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HLD-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）等指標。計算中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、NAR、NPAR。

1.3 統計學方法

采用SPSS 25.0 軟件進行統計分析。采用Shapiro-Wilk檢驗判斷兩樣本計量資料是否正態分布，若兩組均為正態分布，則計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。若其中一組或兩組為偏態分布，則計量資料采用中位數（下四分位數～上四分位數）［M（P25～P75）］表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用單因素二元logistics 回歸篩選出有顯著意義的危險因素后，進一步行多因素二元logistics 回歸分析影響STEMI 發病的獨立危險因素，并采用Hosmer-Lemeshow 檢驗模型來判斷擬合優度。診斷效能的判斷通過受試者工作特征（ROC）曲線分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基本資料情況

兩組患者年齡、SCR、TG、LDL-C 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者性別比較，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組中男性居多。研究組WBC、N、NP、HbA1c、NLR、NAR、NPAR 均高于對照組，研究組L、ALB、TC、HDL-C 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者基本資料情況

2.2 二元logistics回歸分析STEMI的危險因素

單因素logistics回歸中NAR、性別、SCR、TC、HDL-C對STEMI的發生比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。多因素logistics 回歸中，Hosmer-Lemeshow 檢驗NAR、性別、SCR、TC、HDL-C比較，和回歸模型擬合良好（P＞0.05），性別、SCR、TC 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），NAR、HDL-C 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），并且NAR是STEMI發病的獨立危險因素，HDL-C是保護性因素，NAR校正后的OR值為2.592×1 049（P＜0.05），見表2。

2.3 ROC曲線分析NAR對STEMI的診斷效能

NAR 的ROC 曲線下面積（AUC） 為0.970（95%CI：0.946～0.994），高 于N 0.950 （95%CI：0.917～0.984）、NLR 0.936 （95%CI： 0.894～0.977） 及 NPAR 0.955（95%CI：0.923～0.988）；NAR 的約登指數為0.825，最佳cut off 值為0.135，敏感性為82.5%，特異性為100.0%，見表3。

表3 ROC曲線分析NAR對STEMI的診斷價值

3 討論

STEMI 是AMI 中一種常見的亞型，其病情急，致死率、致殘率高，因此尋找早期預防及診斷的標志物就顯得十分重要。本研究發現，相比于健康體檢者，行PCI 術的STEMI 患者的NAR 更高，NAR 是STEMI 的獨立危險因素，對預防及診斷STEMI具有重要價值，在臨床工作中應引起重視。

炎癥在心肌梗死的發生、發展過程中影響重大［9-10］。中性粒細胞是人體中重要的免疫細胞，具有殺滅細菌、病毒的作用［6］。在傳統觀念中，中性粒細胞常被認作心血管疾病的生物標志物，但近十余年研究揭示了中性粒細胞在心血管炎癥及修復過程中的重要作用，其在心血管炎癥中起著不可或缺的作用。中性粒細胞可以釋放多種炎癥因子，如顆粒蛋白、蛋白酶、髓過氧化物酶（MPO）及活性氧等，促使巨噬細胞形成泡沫細胞、內皮細胞（EC）失調和細胞外基質（ECM）降解，推動粥樣硬化的進程。后期，中性粒細胞可分泌中性粒細胞外陷（NETs），使血管平滑肌細胞（VSMCs）死亡、穿孔并溶解。最后，在ECM降解與VSMC 死亡作用下，致使動脈粥樣硬化斑塊的纖維帽變薄和易損斑塊的形成［11］，使得STEMI 的風險增加。另外，中性粒細胞可與血小板相互作用，血小板可通過P選擇素等途徑誘導中性粒細胞分泌NETs，活化的中性粒細胞又可以分泌LL-37 等抗菌導管素以促進血小板活化形成血栓［12］。另有研究［13-14］表明，NETs 為動脈閉塞血栓的重要組成部分，與血栓的形成密切相關。Ronit 等［15］研究發現，低白蛋白與心血管疾病的發生緊密相關。Van 等［16］在對連續4 年接受心臟手術的2 757 例成年患者的單中心隊列研究中排除混雜因素后得出術后白蛋白水平與心臟術后患者的心肌損傷程度明顯相關的結論。本研究結果顯示，研究組中性粒細胞高于對照組，白蛋白低于對照組，并且NAR 和STEMI 顯著相關，是其獨立危險因素，HDLC 是STEMI 的保護性因素。NAR ROC 曲線下面積大于N、NLR 及NPAR，表明NAR 相對于N、NLR 及NPAR 對預測早期STEMI有一定優勢。但本研究仍有其局限性，具體如下：（1）本研究NAR 特異性極高，為100.0%。一方面原因可能為樣本量相對較少或者納入與排除標準嚴格所致，另一方面可能為對照組納入的為健康者，未包括非STEMI的冠心病患者。此外，本研究為單中心、回顧性的研究，收集的臨床資料有限，所以需要大樣本、多中心、更具嚴謹的前瞻性研究評估NAR 與STEMI 的相關性。（2）本研究的OR 值極高，可能是NAR 比值取值小引起的。（3）本研究檢測指標是被研究者入院12 h內的采血所得，有部分研究組的指標是在PCI 后的采血檢測所得，不排除PCI 術對所測指標有影響且未動態監測NAR的變化。（4）本研究未闡述NAR與STEMI的嚴重程度及預后的價值。

綜上所述，NAR與STEMI發病相關，可能是STEMI的獨立危險因素，對STEMI的早期診斷有一定的意義，其診斷價值可能優于N、NLR 及NPAR，且有助于STEMI 的早期預防，減少STEMI的發病率。