抽動(dòng)障礙伴或不伴注意缺陷多動(dòng)障礙兒童N2、P3a 的事件相關(guān)電位研究

任永穎 劉子奇 張 樊 王小月 楊文民 孫 靜 張建昭 王 昕 楊 健

1.北京大學(xué)首都兒科研究所教學(xué)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100020；2.首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100020；3.北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100034

抽動(dòng)障礙（tic disorders，TD)是一種起病于兒童時(shí)期的神經(jīng)發(fā)育障礙疾病，可分為短暫性TD、慢性TD及Tourette 綜合征（Tourette syndrome,TS），我國(guó)兒童TD 患病率約為2.5%[1]。約50%以上的TD 患者共患至少1 種精神神經(jīng)或行為障礙，其中最常見(jiàn)的是注意缺陷多動(dòng)障礙（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）[2]。TD 患者的臨床表現(xiàn)會(huì)在一定程度上影響患兒的學(xué)習(xí)、社交和生活質(zhì)量[3-4]，而共患病會(huì)進(jìn)一步增加TD 的復(fù)雜性和嚴(yán)重程度，給疾病的預(yù)后增加困難[5-6]。

事件相關(guān)電位（event-related potential，ERP）能夠反映認(rèn)知過(guò)程中大腦的神經(jīng)電生理改變[7]，其中N2、P3a 成分可以反映反應(yīng)抑制[8]及注意功能[9]。現(xiàn)有研究多為對(duì)TD 患兒的行為學(xué)研究，共患病控制情況不可知，關(guān)于TD 患兒注意功能的ERP 研究也少有報(bào)道。本研究納入單純TD 患兒、共患ADHD 的TD 患兒以及正常兒童，對(duì)三組兒童進(jìn)行ERP 任務(wù)檢測(cè)，分析其N2、P3a 結(jié)果，旨在探索TD 兒童的反應(yīng)抑制及注意功能，探討共患病對(duì)TD 兒童功能的影響，為TD 患兒的執(zhí)行功能研究提供新的參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2022 年3 月至9 月于首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科與保健科門診就診的TD 患兒及正常兒童。

試驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡6～12 歲；②符合美國(guó)《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第五版（DSM-5）[10]的TD診斷標(biāo)準(zhǔn)和/或ADHD 診斷標(biāo)準(zhǔn)；③右利手；④視力正常或矯正后正常。

對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡6～12 歲；②右利手；③視力正常或矯正后正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有TD 治療史；②合作性差不能完成全部試驗(yàn)；③有腦器質(zhì)疾病或嚴(yán)重軀體疾病；④有精神共患病及其他神經(jīng)發(fā)育障礙疾病；⑤近2 周進(jìn)行TD 相關(guān)藥物（包括硫必利、可樂(lè)定等）和非藥物治療。最終收集單純TD 患兒47 例（單純TD 組），其中慢性TD 患兒28 例，男40 例，女7 例；平均年齡（8.06±1.36）歲。TD 共患ADHD 患兒19 例（TD+ADHD 組），其中慢性TD+ADHD 患兒13 例。男14 例，女5 例；平均年齡（7.68±1.16）歲。正常兒童29 例（正常對(duì)照組）其中男21 例，女8 例；平均年齡（8.07±1.10）歲。三組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有參與研究的患兒均得到家長(zhǎng)的知情同意，本研究已獲得首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（SHERLL2021042）。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 ERP 數(shù)據(jù)記錄 使用潤(rùn)杰醫(yī)療器械公司生產(chǎn)的ERP 儀記錄三組ERP 數(shù)據(jù)。根據(jù)國(guó)際腦電圖學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)10/20 系統(tǒng)，共采集6 個(gè)位置（Fz、Cz、C3、C4、Pz、Oz）的ERP 數(shù)據(jù)，采用盤狀電極，于雙耳放置參考電極，采樣頻率為1 024 Hz，電阻＜5 kΩ。數(shù)據(jù)采用FIR 進(jìn)行前置濾波，濾波范圍1～30 Hz；采用-300～800 ms 進(jìn)行數(shù)據(jù)分段，并采用前-300 ms 進(jìn)行基線校正，剔除＞80 μV 和＜-80 μV 的數(shù)據(jù)段，然后進(jìn)行疊加平均。

1.2.2 N2 成分誘發(fā) 采用Go-nogo 任務(wù)。由E-prime 2.0 軟件進(jìn)行編制，任務(wù)呈現(xiàn)在距離被試50 cm 的17寸電腦顯示器上。刺激內(nèi)容為阿拉伯?dāng)?shù)字0～9，黑底白字，數(shù)字1 作為Cue 刺激，數(shù)字1 后面出現(xiàn)的9 為靶刺激，數(shù)字1 后面出現(xiàn)的其他數(shù)字為非靶刺激，其他數(shù)字為無(wú)關(guān)刺激。每個(gè)刺激呈現(xiàn)時(shí)間200 ms，刺激間隔1 300 ms。總刺激數(shù)共500 個(gè)，其中靶刺激占10%，非靶刺激占10%，無(wú)關(guān)刺激等概率出現(xiàn)。被試在靶刺激出現(xiàn)時(shí)進(jìn)行按鍵反應(yīng)。

1.2.3 P3a 成分誘發(fā) 采用Oddball 任務(wù)。由E-prime 2.0 軟件進(jìn)行編制，任務(wù)呈現(xiàn)在距離被試50 cm 的17寸電腦顯示器上。刺激內(nèi)容為字母X（靶刺激）和字母O（非靶刺激），黑底白字，呈現(xiàn)時(shí)間800 ms，刺激間隔1 200 ms。兩種刺激隨機(jī)呈現(xiàn)，總刺激數(shù)共250 個(gè)，其中靶刺激占20%。被試在靶刺激出現(xiàn)時(shí)進(jìn)行按鍵反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用[中位數(shù)（四分位數(shù)）M（P25，P75）]表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H 檢驗(yàn)，兩兩比較采用Bonferroni 校正法。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組N2 波幅、潛伏期結(jié)果比較

TD+ADHD 組C3 點(diǎn)的N2 波幅低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組C3 點(diǎn)的N2 潛伏期及其他電極點(diǎn)的N2 波幅和潛伏期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組N2 波幅、潛伏期結(jié)果比較

2.2 三組P3a 波幅、潛伏期結(jié)果比較

TD+ADHD 組Pz 點(diǎn)的P3a 波幅低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組Pz 潛伏期及其他電極點(diǎn)的P3a 波幅和潛伏期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組P3a 波幅、潛伏期結(jié)果比較

2.3 慢性TD 患兒、慢性TD+ADHD 患兒及正常兒童P3a 波幅、潛伏期結(jié)果比較

慢性TD 患兒、慢性TD+ADHD 患兒Oz 點(diǎn)的P3a波幅均低于正常兒童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組Oz 點(diǎn)的P3a 潛伏期及其他電極點(diǎn)的P3a 波幅和潛伏期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 慢性TD 兒童、慢性TD+ADHD 兒童及正常兒童P3a 的波幅、潛伏期比較

3 討論

本研究顯示，TD+ADHD 組C3 點(diǎn)的N2 波幅低于正常對(duì)照組（P＜0.05），而單純TD 組與正常兒童比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），反應(yīng)抑制功能受損的原因，發(fā)現(xiàn)與ADHD 有關(guān)；研究者發(fā)現(xiàn)，與正常人比較，單純ADHD 患者的N2 波幅降低[11-15]，均支持了本研究結(jié)果。Sturm 等[16]采用行為學(xué)任務(wù)探索了TD 患者的抑制功能，未發(fā)現(xiàn)功能受損；本研究中未發(fā)現(xiàn)TD兒童與正常兒童N2 潛伏期的差異，與前人研究結(jié)果一致[17-18]，提示TD 兒童的反應(yīng)抑制過(guò)程未表現(xiàn)出功能缺陷。由于TD 患兒不自主的運(yùn)動(dòng)和發(fā)聲，一般認(rèn)為反應(yīng)抑制是TD 患兒執(zhí)行功能損傷的核心[17]。本研究未發(fā)現(xiàn)TD 兒童功能受損，可能由于反應(yīng)抑制功能并非單一的結(jié)構(gòu)，TD 兒童會(huì)通過(guò)強(qiáng)化前額葉功能的代償機(jī)制，以完成反應(yīng)抑制任務(wù)[19]。

本研究發(fā)現(xiàn)TD+ADHD 組Pz 點(diǎn)的P3a 波幅低于正常對(duì)照組。鑒于本研究納入了短暫性TD 兒童，其注意功能可能由于病程短而未呈現(xiàn)明顯的缺陷，因此在排除短暫性TD 患兒后分析，發(fā)現(xiàn)慢性TD 組、慢性TD+ADHD 組Oz 點(diǎn)的P3a 波幅均低于正常對(duì)照組，與Schüller 等[20]、李宗磊等[21]的研究結(jié)果一致。P3a 波幅反映信息加工時(shí)注意力資源分配，投入的資源越少波幅越低[22]，因此本研究提示慢性TD、慢性TD+ADHD 患兒存在早期注意功能受損。

本研究顯示TD 兒童、TD+ADHD 兒童的P3a 潛伏期與正常兒童比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與前人研究結(jié)果一致[23-24]，提示TD 兒童注意認(rèn)知功能的啟動(dòng)未表現(xiàn)出明顯的延遲。P3a 潛伏期與執(zhí)行任務(wù)時(shí)的表現(xiàn)有關(guān)[25]，本研究的Oddball 任務(wù)較簡(jiǎn)單，可能存在天花板效應(yīng)，使得TD 兒童不需要提高信息處理速度及額外利用注意力資源[26]，因此下一步需要采用適宜難度的任務(wù)進(jìn)行深入研究。

綜上所述，本研究結(jié)果提示TD 兒童反應(yīng)抑制功能的受損是由于共患ADHD 的影響，慢性TD 兒童注意功能存在損害。檢測(cè)TD 患兒N2、P3a 成分的變化，可為患兒認(rèn)知功能的損害提供客觀指標(biāo)。