負壓封閉引流技術聯合季德勝蛇藥片治療對毒蛇咬傷患者創面愈合和肢體腫脹的影響

陳尚扣，劉建敏，石善秋

1.漢中市中心醫院急診醫學科，陜西 漢中 723000；

2.陜西省人民醫院急診外科，陜西 西安 710068

毒蛇咬傷常發生于夏、秋季，根據蛇毒作用機制可分為神經毒類、血液毒類、細胞毒類及混合毒類毒素[1]。毒蛇咬傷后毒液會經過創口進入人體，并通過血液和淋巴循環快速擴散，引發局部或全身性癥狀，嚴重者可導致死亡[2]，毒蛇咬傷死亡率為3%～5%，致殘率高達25%～30%[3]。蛇毒作用于機體血液系統時，會影響血液凝固、血小板釋放與聚集，導致凝血功能障礙[4]。負壓封閉引流技術(VSD)利用特殊材料覆蓋、封閉創口，并使用負壓短時間處理創口，能夠緩解組織炎癥反應，減少感染，緩解患肢腫脹，促進創口愈合[5]。季德勝蛇藥片由蟾蜍皮、地錦草、蜈蚣等組成，具有泄熱排毒、消腫止痛的作用，可用于毒蟲、毒蛇咬傷[6]。本文主要探究VSD聯合季德勝蛇藥片治療對毒蛇咬傷患者創面愈合和肢體腫脹的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院醫學倫理委員會批準，回顧性分析2017 年1 月至2021 年12 月于漢中市中心醫院接受治療的104 例毒蛇咬傷患者的臨床資料。納入標準：(1)確診為毒蛇咬傷；(2)咬傷部位為四肢；(3)病程＜24 h；(4)咬傷肢體有明顯腫脹；(5)患者臨床資料完整。排除標準：(1)有重大外傷或手術史者；(2)對所用藥物過敏者；(3)凝血功能障礙者；(4)嚴重器官功能障礙者；(5)惡性腫瘤者；(6)懷孕或哺乳期女性；(7)咬傷兩處及以上部位。104 例患者中，將其中51 例接受VSD 治療者納入對照組，53 例接受VSD 聯合季德勝蛇藥片治療者納入觀察組，兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s,n(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s,n(%)]

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1.2 治療方法 兩組患者均接受常規治療，生理鹽水沖洗創口，創口“十”字切開，注射抗毒素血清，抗感染治療，抗破傷風治療，抗休克治療，抗纖溶治療等。對照組給予VSD 治療：局部麻醉后清洗創口，將與創口形狀、大小一致的VSD 敷料固定在創口上，用無菌薄膜封閉創口，VSD 管道連接負壓管道(-125 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)，開啟負壓封閉引流，腫脹消除后拆除敷料，清洗、縫合創口。觀察組在對照組基礎上給予季德勝蛇藥片(生產廠家：精華制藥集團股份有限公司；國藥準字：Z32 020048；規格：0.4 g/片)治療，口服10 片/次，4 次/d，同時取10 片研磨成粉，與適量水、甘油混合，均勻涂抹于創口周圍，2 次/d，口服、外敷均連續用藥7 d。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)臨床療效[7]：痊愈，局部及全身癥狀完全消失，創口完全愈合，體征積分指數≥90%；顯效，局部及全身癥狀顯著好轉，創口基本愈合，體征積分指數為60%～89%；有效，局部及全身癥狀減輕，創口未完全愈合，體征積分指數為30%～59%；無效，局部及全身癥狀無明顯變化，創口愈合不良，體征積分指數＜30%。(2)創面愈合：分別測量治療前(T0)、治療2 d (T1)、治療7 d (T2)創口面積，記錄創口愈合時間。其中創口愈合率=(創口面積T0-創口面積T2)/創口面積T0。(3)凝血功能：T0、T1、T2 時患者凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)、凝血酶時間(TT)采用Coag-A-Mate XM型血液凝固分析儀(美國Organon Teknika 公司)測定。(4)肢體腫脹：T0、T1、T2 時患者血清肌紅蛋白(Mb)、肌酸激酶(CK)水平采用ELISA 試劑盒檢測，肢體周徑采用皮尺測量。(5)全身炎癥反應：T0、T1、T2時患者白細胞計數(WBC)、中性粒細胞(N)采用蘇木素-伊紅染色后，光學顯微鏡觀察、計數。C 反應蛋白(CRP)水平采用ELISA 試劑檢測，ELISA 試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0 統計軟件進行數據統計學分析。計量資料以均值±標準差(±s)表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，計數資料比較行χ2檢驗或秩和檢驗。以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療7 d 后，觀察組患者的總有效率為96.23%，明顯高于對照組的82.35%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的創面愈合情況比較 T1、T2時，兩組患者的創口面積均較T0 時減小，且觀察組明顯小于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者的創面愈合率明顯高于對照組，平均愈合時間明顯短于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的創面愈合情況比較(±s)Table 3 Comparison of wound area between the two groups before and after treatment(±s)

注：與同組T0比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group at T0,aP＜0.05.

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2.3 兩組患者治療前后的凝血功能比較 T1、T2時，兩組患者的PT、APTT、TT水平均較T0降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的凝血功能比較(±s)Table 4 Comparison of coagulation function between the two groups before and after treatment(±s)

表4 兩組患者治療前后的凝血功能比較(±s)Table 4 Comparison of coagulation function between the two groups before and after treatment(±s)

注：與同組T0比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group at T0,aP＜0.05.

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2.4 兩組患者治療前后的肢體腫脹比較 T1、T2時，兩組患者的Mb、CK水平及肢體周徑均較T0降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的肢體腫脹比較(±s)Table 5 Comparison of limb swelling between the two groups before and after treatment (±s)

表5 兩組患者治療前后的肢體腫脹比較(±s)Table 5 Comparison of limb swelling between the two groups before and after treatment (±s)

注：與同組T0比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group at T0,aP＜0.05.

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2.5 兩組患者治療前后的全身炎癥反應比較 T1、T2時，兩組患者的WBC、N、CRP水平均較T0時降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后的全身炎癥反應比較(±s)Table 6 Comparison of systemic inflammatory response between the two groups before and after treatment(±s)

表6 兩組患者治療前后的全身炎癥反應比較(±s)Table 6 Comparison of systemic inflammatory response between the two groups before and after treatment(±s)

注：與同組T0比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group at T0,aP＜0.05.

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3 討論

毒蛇咬傷病機為火毒入血，迫血妄行，致周身創口熱、紅、腫、痛，久則肉腐或經血入臟腑，重則危及生命。現代醫學表明，毒蛇咬傷后，蛇毒引發機體氧化應激反應和炎癥反應，同時促進機體釋放組織胺，增加毛細血管通透性，進而導致細胞因子水平升高，血漿外滲，引發組織水腫、肢體腫脹等癥狀[8-9]。此外，蛇毒可通過血液循環擴散到各處器官，導致器官衰竭，甚至死亡。目前，臨床上主要通過切開創口引流及注射抗蛇毒血清治療毒蛇咬傷，但由于蛇毒種類較多，且致病機制不同，若無法確定毒蛇種類，抗蛇毒血清治療就顯得缺乏針對性，因此，臨床上同時給予患者糖皮質激素、抗感染、抗破傷風、抗休克、抗纖溶等基礎治療[10-11]。近年來，隨著負壓引流術在醫學界的迅速發展，VSD 技術被廣泛應用于蛇毒咬傷治療，VSD可通過負壓引流裝置充分清除殘余毒素、創口分泌物及壞死組織，且采用特殊敷料覆蓋創口并粘貼無菌薄膜，有利于隔絕外界環境，避免創口感染。此外，VSD 還能減輕創面壓力，促進周圍血液循環，有利于營養物質供應，促進肉芽組織新生，加快創口愈合[12-13]。季德勝蛇藥片為針對毒蛇、毒蟲咬傷所用藥物，其具有清熱解毒、提膿拔毒、通利排毒、消腫止痛、去腐生肌之效，可口服亦可外敷，內服可改善全身性病癥，但起效較慢，外敷可直達病灶，起效快，但全身療效較弱[14]。

有研究表明，季德勝蛇藥輔助治療蝮蛇咬傷效果顯著，可有效緩解肢體腫脹，縮短腫脹和疼痛改善時間[15]。負壓創面治療能夠緩解肢體腫脹，加速腫脹消退，促進創面愈合[16]。CK 主要分布在骨骼肌細胞，血清CK 水平與肌肉損傷程度及組織水腫程度呈正比。血清Mb機體運輸氧氣的重要物質，肌肉組織受損時，肌細胞的細胞膜通透性增加，Mb 水平升高。因此，血清Mb、CK可反映肢體腫脹程度[17]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，且創面愈合及肢體腫脹指標均優于對照組，表明VSD聯合季德勝蛇藥片治療毒蛇咬傷效果顯著，能夠促進創面愈合，減輕肢體腫脹。這可能是因為VSD技術能夠減輕創面壓力，促進肉芽生成，進而促進創面愈合；同時VSD 技術加速水腫液排出，加快腫脹癥狀消失。此外，季德勝蛇藥片能夠清熱解毒，緩解炎癥反應，進而降低周圍細胞膜通透性，達到消腫止痛效果，緩解肢體腫脹。

常規治療基礎上口服季德勝蛇藥能夠降低機體WBC、CRP 水平，緩解炎癥反應，VSD 聯合三氧療法可改善毒蛇咬傷患者凝血功能，加速消腫[18]。本研究顯示，觀察組凝血功能及全身炎癥反應指標均優于對照組，提示VSD 聯合季德勝蛇藥片能夠改善毒蛇咬傷患者凝血功能，緩解患者炎癥反應。分析原因可能是VSD 技術能夠清除創口分泌物，隔離創口，避免創口感染，減輕機體炎癥反應。而季德勝蛇藥片中七葉一枝花有效成分重樓皂苷具有免疫調節、清除自由基的作用，蟾蜍皮能夠抗炎抗菌，諸藥合用能夠減輕患者炎癥反應，抑制纖溶酶激活，增強機體凝血功能。

綜上所述，VSD 聯合季德勝蛇藥片能夠促進毒蛇咬傷患者創面愈合，加快肢體消腫，改善患者凝血功能，緩解炎癥反應，其治療效果明顯優于單一VSD治療。