夏枯消癭湯對橋本甲狀腺炎患者療效的影響

張蕊，張遼，魏文靜，王晶

1.西安市人民醫(yī)院(西安市第四醫(yī)院)內(nèi)分泌與代謝疾病中心，陜西 西安 710000；

2.陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，陜西 西安 712000

橋本甲狀腺炎(Hashimoto thyroiditis)由患者自身的免疫功能紊亂所致，隨著病程的進展將會形成甲狀腺慢性炎癥[1]，其主要臨床癥狀為甲狀腺彌漫性腫大、手指震顫、食量大等。該疾病起病緩慢、患病率較高，且患者常常不能及時診治，導致多數(shù)患者甲狀腺功能減退，需終身服藥，嚴重影響患者生活質(zhì)量。目前補充硒元素是治療該疾病的主要手段，其可改善甲狀腺細胞的氧化還原功能，但長期過量使用，患者可能發(fā)生硒中毒，停藥后易復發(fā)[2]。中醫(yī)常將該病歸屬于“石癭”、“癭瘤”的范疇，病機主要為肝郁脾虛、氣郁痰阻，故治療需以疏肝健脾、理氣化痰為主。夏枯消癭湯是以健脾理氣、化痰消癭為治療原則的中藥湯劑，其中黨參補中益氣，白芍柔肝止痛，半夏燥濕化痰，協(xié)同黨參、白芍、半夏等方劑發(fā)揮藥效，并與其他藥材配伍協(xié)同發(fā)揮藥效。本研究旨在探討夏枯消癭湯對肝郁痰凝型橋本甲狀腺炎患者臨床療效的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取西安市人民醫(yī)院(西安市第四醫(yī)院)和陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院2020 年3 月至2022 年3 月收治的94 例肝郁痰凝型橋本甲狀腺炎患者為研究對象。診斷標準：西醫(yī)以《中國甲狀腺疾病診治指南》[4]為橋本甲狀腺炎診斷標準；中醫(yī)以《實用中醫(yī)內(nèi)科學：中醫(yī)內(nèi)科學》[5]為癭病肝郁痰凝型診斷標準。納入標準：(1)診斷標準者符合以上中醫(yī)和西醫(yī)標準；(2)配合度較高者；(3)自愿參加者；(4)臨床資料齊全者。排除標準：(1)合并甲狀腺癌或者其他肝腎器官嚴重疾病者；(2)合并參加類似研究或者治療者；(3)合并先天性精神病者；(4)合并惡性腫瘤病史者；(5)臨床資料不全，無法判斷療效者等。根據(jù)隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，每組47例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)上述兩家醫(yī)院倫理委員會審批通過，且患者均已知情并簽署同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，±s]Table 1 Comparison of general data between the two groups[n(%),±s]

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，±s]Table 1 Comparison of general data between the two groups[n(%),±s]

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1.2 治療方法 對照組患者使用硒酵母，口服硒酵母[牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H10940161，規(guī)格：50μg(以每片70 mg 硒酵母中含硒量計)]，100 μg/次，2 次/d。觀察組患者在硒酵母治療的基礎上使用夏枯消癭湯。方劑組成：夏枯草、玄參各30 g，青皮、陳皮、麥門冬、牡丹皮各20 g，當歸、川芎、半夏、桔梗、浙貝母各15 g。1 劑/d，水煎至300 mL，2次/d。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)臨床療效[6]：顯效：患者通過治療臨床癥狀全部解除，炎性因子、甲狀腺自身抗體、甲狀腺功能等指標降低范圍高于30%，并且甲狀腺腫顯著縮小，患者恢復正常生活和工作；有效；患者的癥狀明顯改善，炎性因子、甲狀腺自身抗體、甲狀腺功能等指標降低10%～30%，并且甲狀腺腫有所縮小，患者基本可進行正常的生活和工作；無效：患者通過治療臨床癥狀的癥狀沒有任何好轉(zhuǎn)或癥狀嚴重，炎性因子、甲狀腺自身抗體、甲狀腺功能降低＜10%。總有效率=顯效率+有效率。(2)炎性因子：抽取治療前后患者清晨空腹外周靜脈血4 mL，離心(時間：10 min，轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，半徑：13.5 cm)分離血清后待檢。白細胞介素-6(IL-6)由化學發(fā)光免疫分析法[深圳市國賽生物技術(shù)有限公司，粵械注準20202400002，型號規(guī)格：60 人/盒(貨號：KM11060)]測定；腫瘤壞死因子-α(TNF-α)由電化學發(fā)光法(重慶普門創(chuàng)生物技術(shù)有限公司，渝械注準20212400365，型號規(guī)格：50 測試/盒)測定；干擾素-γ(IFN-γ)由熒光免疫層析法(湖南埃姆德生物科技有限公司，湘械注準20212401933，型號規(guī)格：60 測試/盒)測定。(3)甲狀腺自身抗體：采集治療前后患者清晨空腹外周靜脈血，由化學發(fā)光免疫分析法(武漢明德生物科技股份有限公司，鄂械注準20182402393，型號規(guī)格：48 人份/盒)測定抗過氧化物酶抗體(TPOAb)，由磁微粒化學發(fā)光免疫分析法(湖南明德醫(yī)療器械有限公司，湘械注準20212401002，型號：CL1，包裝規(guī)格：50 人份/盒)測定抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)。(4)甲狀腺功能：采集治療前后患者清晨空腹外周靜脈血，三碘甲狀原氨酸(FT3)由免疫熒光法(珠海市麗拓生物科技股份有限公司，粵械注準20202400051，型號規(guī)格：50 人份/盒)測定、甲狀腺素(FT4)由熒光免疫層析法(廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司，粵械注準20222401449，型號規(guī)格：50 人份/盒)測定、促甲狀腺激素(TSH)由酶聯(lián)免疫法(鄭州安圖生物工程股份有限公司，鄭州安圖生物工程股份有限公司，型號規(guī)格：96 人份/盒)測定。甲狀腺功能的正常范圍：FT3 為3.1～6.8 pmol/L；FT4 為12～22 pmol/L；TSH 為0.27～4.2 mIU/L。(5)生活質(zhì)量：使用健康調(diào)查簡表(SF-36)[7]對治療前后患者的生活質(zhì)量進行評估，該量表共有36 項條目，總評分為0～900 分。評分越高，說明患者的生活質(zhì)量改善越明顯。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS22.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為95.74%，明顯高于對照組的82.98%，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.029，P=0.045＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后的炎性因子比較 治療后，兩組患者的IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的炎性因子比較(±s，pg/mL)Table 3 Comparison of inflammatory factors before and after treatment between the two groups(±s,pg/mL)

表3 兩組患者治療前后的炎性因子比較(±s，pg/mL)Table 3 Comparison of inflammatory factors before and after treatment between the two groups(±s,pg/mL)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.3 兩組患者治療前后的甲狀腺自身抗體比較 治療后，兩組患者的TPOAb、TGAb 水平均下降，且觀察組患者的TPOAb、TGAb水平明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的甲狀腺自身抗體比較(±s，IU/mL)Table 4 Comparison of thyroid autoantibodies before and after treatment between the two groups(±s,IU/mL)

表4 兩組患者治療前后的甲狀腺自身抗體比較(±s，IU/mL)Table 4 Comparison of thyroid autoantibodies before and after treatment between the two groups(±s,IU/mL)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.4 兩組患者治療前后的甲狀腺功能比較 治療后，觀察組患者的FT3、FT4 水平明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；與治療前比較，治療后兩組患者的TSH水平均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的甲狀腺功能比較(±s)Table 5 Comparison of thyroid function before and after treatment between the two groups(±s)

表5 兩組患者治療前后的甲狀腺功能比較(±s)Table 5 Comparison of thyroid function before and after treatment between the two groups(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.5 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量比較 治療后，兩組患者的SF-36評分均上升，且觀察組明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量比較(±s，分)Table 6 Comparison of quality of life before and after treatment between the two groups(±s,points)

表6 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量比較(±s，分)Table 6 Comparison of quality of life before and after treatment between the two groups(±s,points)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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3 討論

橋本甲狀腺炎的發(fā)病機制較為復雜，病因不明，可能與生活方式、飲食習慣、遺傳等因素有關(guān)[8-9]。滕雅娟等[10]的研究中顯示該疾病的患病率在甲狀腺疾病中占約20%。并且橋本甲狀腺炎早期無特異性癥狀，若未及時治療，可出現(xiàn)脾氣急躁、失眠等，伴隨疾病發(fā)展，可導致甲狀腺功能減退，嚴重者喪失甲狀腺功能，進而影響患者的生活、工作[11-13]。目前臨床主要采用免疫調(diào)節(jié)劑、甲狀腺激素替代治療等藥物方式進行治療，其中硒酵母作為一種免疫療法，可改善患者的臨床癥狀，但劑量控制存在難度，無法有效改善免疫功能紊亂，在臨床應用中缺乏可行性[14]。因此，需要予以有效的治療方法促進患者身體康復。

中醫(yī)認為該病的主要發(fā)病原因為脾虛痰阻、肝郁氣滯[15]，正如明代陳實功在《外科正宗·癭瘤》[16]中指出：“夫人生癭瘤之癥，非陰陽正氣結(jié)腫，乃五臟瘀血、濁氣、痰滯而成”，可知該病屬于肝郁痰凝證。夏枯消癭湯屬于一種經(jīng)典方劑，全方配伍嚴謹，夏枯草清熱散結(jié)；玄參可以起到養(yǎng)陰生津之功效，兩者共為君藥。青皮、桔梗宣肺化痰，陳皮理氣降逆，當歸溫通經(jīng)絡、益氣補血，川芎活血化瘀、行氣開郁，半夏消痞散結(jié)，六者共為臣藥。牡丹皮活血消瘀，麥門冬養(yǎng)陰生津，兩者共為佐藥[17-18]。浙貝母散結(jié)解毒，其可作為使藥。現(xiàn)代藥理學表明，諸藥針對該病的病機逐一瓦解，共奏化痰散結(jié)、益氣扶正之功效[19]。因此，在西藥治療的基礎上加用夏枯消癭湯可以緩解肝郁痰凝型橋本甲狀腺炎患者的臨床癥狀，避免疾病進一步發(fā)展[20-21]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率為95.74%，明顯高于對照組的82.98%；且治療后兩組患者的IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均降低，觀察組明顯低于對照組。這提示夏枯消癭湯聯(lián)合硒酵母對肝郁痰凝型橋本甲狀腺炎患者具有良好的臨床療效，可以降低炎性因子水平。分析原因可能為肝郁痰凝型橋本甲狀腺炎屬于一種自身免疫性疾病，在多種因素的影響下，刺激炎性因子過量分泌，機體長期處于炎癥浸潤的過程，加重甲狀腺腫大，并且致使甲狀腺出現(xiàn)功能障礙[22-23]。西藥治療具有相對局限性，易出現(xiàn)不良反應[24]。中藥立足于西藥治療的基礎，可以取得良好的治療效果[25]。夏枯草苦寒，玄參清熱涼血、養(yǎng)陰生津，兩者具有明顯的散結(jié)消腫的功效，利于改善甲狀腺腫大的癥狀，療效顯著。當歸、牡丹皮可以起到消炎的功效，能夠抑制機體內(nèi)IL-6、TNF-α、IFN-γ的異常表達，減輕患者的炎癥浸潤程度。同時張梅香[26]等的研究亦指出，在西藥治療的基礎上使用健脾消癭湯可以降低血清IL-6、TNF-α、IFN-γ含量，并且T 淋巴細胞免疫功能與上述變化具有匹配性。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的TPOAb、TGAb 水平均降低，且觀察組明顯低于對照組。兩組患者治療后的FT3、FT4 水平均上升，且觀察組高于對照組；TSH水平均降低，觀察組低于對照組；并且治療后兩組患者的SF-36 評分上升，且觀察組高于對照組。這提示針對肝郁痰凝型橋本甲狀腺炎患者，在硒酵母治療的基礎上，使用夏枯消癭湯治療能夠降低甲狀腺自身抗體，改善甲狀腺功能，提高生活質(zhì)量。究其原因，肝郁痰凝型橋本甲狀腺炎是臨床最為常見的炎癥性疾病[27]，在中醫(yī)上，其可能與血瘀、痰凝、氣郁等相關(guān)。夏枯消癭湯與常規(guī)西藥結(jié)合治療肝郁痰凝型橋本甲狀腺炎患者，具有祛痰化瘀、疏肝健脾的功效。其中夏枯草散結(jié)消腫、清熱瀉火，玄參滋陰涼血，川芎活血化瘀、行氣開郁，浙貝母散結(jié)消癰，陳皮理氣燥濕。全方劑君臣佐使藥共奏疏肝解郁、化痰散結(jié)，故其可以降低肝郁痰凝型橋本甲狀腺炎患者的TPOAb、TGAb水平。既往研究顯示，在多種因素綜合作用下，輔助性T細胞更加活躍，抑制性T細胞活躍性降低，刺激B細胞產(chǎn)生抗甲狀腺抗體，致使甲狀腺組織受損，進而導致甲狀腺功能降低[28]。現(xiàn)代藥理學表明，夏枯草具有抗菌、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。陳皮含揮發(fā)油，可以調(diào)理腸胃，起到理氣健脾、燥濕化痰的作用。川穹可以對患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)起到鎮(zhèn)靜作用，并且具有較為持久的降壓作用。在西藥治療的基礎上，夏枯消癭湯可以最大程度提高肝郁痰凝型橋本甲狀腺炎患者的免疫功能，有助于恢復肝郁痰凝型橋本甲狀腺炎患者的甲狀腺功能，促進肝郁痰凝型橋本甲狀腺炎患者的身體康復，進而達到根治該疾病的目的。

綜上，夏枯消癭湯聯(lián)合硒酵母對肝郁痰凝型橋本甲狀腺炎患者具有良好的臨床療效，可以降低患者的炎性因子及甲狀腺自身抗體水平，改善甲狀腺功能并提高生活質(zhì)量，在臨床上具有較高的應用價值。