不同貧血類型患者鐵蛋白水平、甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果對(duì)比分析

王 華 牛 琰 王瑞紅 李領(lǐng)義

新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科（新鄉(xiāng) 453000）

貧血是老年人群最常見的血液系統(tǒng)疾病之一，主要可分為小細(xì)胞低色素性貧血，正細(xì)胞性貧血和大細(xì)胞性貧血［1］。流行病學(xué)研究顯示［2］，隨著我國(guó)人口結(jié)構(gòu)老齡化的加劇，老年性貧血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)逐年遞增。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，貧血的發(fā)生與多種狀態(tài)相關(guān)，如營(yíng)養(yǎng)缺失和慢性炎癥激活等。因此，積極尋找老年人群貧血發(fā)生發(fā)展的相關(guān)因素，進(jìn)而在貧血發(fā)生早期對(duì)老年人群實(shí)施預(yù)防進(jìn)而降低相關(guān)共病的發(fā)生發(fā)展迫在眉睫。近來(lái)，甲狀腺功能異常和血清鐵水平的表達(dá)異常被發(fā)現(xiàn)與老年人群貧血相關(guān)。研究證實(shí)［3］，老年人群中甲狀腺功能紊亂發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，比例可達(dá)到20%。鐵蛋白（serum ferritin，SF）是調(diào)控鐵代謝的關(guān)鍵蛋白，而機(jī)體鐵儲(chǔ)量被證實(shí)與貧血密切相關(guān)［4］。然而現(xiàn)階段，針對(duì)不同類型老年貧血患者其SF的表達(dá)變化及其甲狀腺功能狀態(tài)仍缺乏系統(tǒng)研究?；诖吮尘?，本次研究擬通過開展臨床研究以明確不同貧血類型患者的SF水平和甲狀腺功能狀況，進(jìn)而為后續(xù)臨床早期對(duì)老年貧血人群實(shí)施針對(duì)性的治療干預(yù)提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2018年11月—2021年11月我院收治的240例貧血患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者自愿簽署知情同意書；②均在我院行貧血相關(guān)檢測(cè)；③符合世界衛(wèi)生組織推薦的相關(guān)貧血檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)［5］；④患者精神狀態(tài)良好可配合完成試驗(yàn)者；⑤患者年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全；②合并惡性腫瘤；③合并胃腸功能障礙所致營(yíng)養(yǎng)不良者；④既往罹患甲狀腺腫瘤且進(jìn)行治療者；⑤消化道出血者；⑥認(rèn)知功能障礙難以溝通者。本研究已得到我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。共納入240例患者，男性130例、女性110例，年齡60～75歲，平均年齡（63.54±2.35）歲，BMI（24.35±2.34）kg/m2。

貧血標(biāo)準(zhǔn)：海平面水平地區(qū)成年非妊娠女性血紅蛋白（hemoglobin，Hb）含量＜120 g/L，男性Hb＜130 g/L，即可認(rèn)定為貧血。貧血分型標(biāo)準(zhǔn)：本次試驗(yàn)貧血共分為大細(xì)胞性貧血、正細(xì)胞性貧血、小細(xì)胞低色素性貧血三種，主要參考內(nèi)容紅細(xì)胞（red blood cell，RBC）含量、Hb、平均紅細(xì)胞容積（mean corpuscular volume，MCV）、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）。

1.2 方法

1.2.1 患者基線資料采集 所有患者入組后均由科室責(zé)任護(hù)士采集患者基線信息，主要包括年齡、BMI等，并對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)的入組宣教。

1.2.2 甲狀腺功能檢查 所有患者均在入組后次日清晨進(jìn)行血清樣本采集，采集時(shí)所有受試者均需維持空腹8 h。并采集5 mL血樣。血樣采集后2 h內(nèi)送至檢驗(yàn)科，并在3 000 r/min條件下進(jìn)行低速離心10 min，隨后靜置20 min后分離上清液，并置入-80 ℃冰箱待測(cè)。采用羅氏Cobas e601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)促甲狀腺素（thyrotropin，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）。

1.2.3 SF水平檢查 血樣樣本采集及處理同上。采用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)所有患者血清SF表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 不同類型貧血類型患者基線資料比較

3組患者年齡無(wú)差異（P＞0.05），而在RBC、Hb、MCV、MCHC、MCH、Scr間存在差異（P＜0.05），見表1。

表1 不同類型貧血類型患者基線資料比較±s

表1 不同類型貧血類型患者基線資料比較±s

項(xiàng)目小細(xì)胞低色素性貧血組（n=75）正細(xì)胞性貧血組（n=100）大細(xì)胞性貧血組（n=65）FP年齡/歲65.45±5.2166.12±5.1865.15±5.250.760.468 RBC/（×1012/L）4.61±0.523.87±0.313.25±0.18244.12＜0.001 Hb/（g /L）108.71±11.85119.54±5.45116.21±3.2843.17＜0.001

續(xù)表

表1 不同類型貧血類型患者基線資料比較±s

項(xiàng)目小細(xì)胞低色素性貧血組（n=75）正細(xì)胞性貧血組（n=100）大細(xì)胞性貧血組（n=65）FP MCV/fL73.38±6.5789.54±3.87103.54±5.31586.70＜0.001 MCHC/（g /L）325.46±9.45337.96±6.53334.45±8.4552.77＜0.001 MCH/pg23.45±2.7130.72±1.5133.45±1.52501.98＜0.001 Scr/（μmol /L）73.25±9.5773.12±7.8576.51±6.573.99＜0.001

2.2 不同貧血類型患者甲狀腺激素和SF表達(dá)結(jié)果比較

大細(xì)胞性貧血組TSH、FT3和SF低于正細(xì)胞性貧血組和小細(xì)胞低色素性貧血組（P＜0.05），而FT4高于正細(xì)胞性貧血組和小細(xì)胞低色素性貧血組（P＜0.05）。見表2。

表2 不同貧血類型患者甲狀腺激素和SF表達(dá)結(jié)果比較±s

表2 不同貧血類型患者甲狀腺激素和SF表達(dá)結(jié)果比較±s

組別TSH/（mIU/L）FT4/（pmol /L）FT3/（pmol /L）SF/（μg/L）小細(xì)胞低色素性貧血組（n=75）2.87±0.3514.02±1.874.81±0.525 362.54±566.45正細(xì)胞性貧血組（n=100）2.62±0.5215.54±2.214.21±0.474 954.55±532.45大細(xì)胞性貧血組（n=65）1.71±0.3216.58±2.123.67±0.212 231.12±80.31 F 144.5726.99120.74919.57 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 不同貧血類型與甲狀腺功能和SF的Spearman相關(guān)性分析

貧血類型與TSH、FT4、FT3和SF正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 不同貧血類型與甲狀腺功能和SF的Spearman相關(guān)性分析

2.4 不同貧血類型的單因素回歸分析

鑒于本次研究因變量為3個(gè)，故本次研究擬構(gòu)建3個(gè)回歸模型［模型1：小細(xì)胞低色素性貧血（0）和正細(xì)胞性貧血（1）；模型2：小細(xì)胞低色素性貧血（0）和大細(xì)胞性貧血（1）；模型3：小細(xì)胞低色素性貧血（0）和大細(xì)胞性貧血（1）］。并納入甲狀腺激素水平和SF水平作為自變量。結(jié)果顯示，TSH、FT4、FT3和SF在3個(gè)模型中均為危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表4。

表4 不同貧血類型的單因素回歸分析

2.5 不同貧血類型的多因素回歸分析

以單因素分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義因素納入多因素分析，結(jié)果顯示，TSH、FT4、FT3和SF在3個(gè)模型中均為獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表5。

表5 不同貧血類型的多因素回歸分析

3 討 論

老年人群罹患貧血可顯著增加其罹患諸如情緒紊亂、睡眠障礙、認(rèn)知障礙和心血管疾病等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而合并多種疾病可對(duì)老年人群的晚年生活造成嚴(yán)重負(fù)面影響［6］。機(jī)體鐵水平和甲狀腺功能是參與多種疾病發(fā)生、發(fā)展的中心靶點(diǎn)［7］。本次研究結(jié)果顯示，不同類型老年貧血患者間SF水平和甲狀腺功能存在顯著差異。證實(shí)老年人群罹患貧血可能與其SF水平異常和甲狀腺功能紊亂有關(guān)。

小細(xì)胞低色素性貧血多見于缺鐵性貧血晚期［8］。缺鐵性貧血早期，血紅蛋白和紅細(xì)胞水平相對(duì)處于較高水平，而隨著病情進(jìn)展二者水平進(jìn)行性降低進(jìn)而表現(xiàn)為典型的缺鐵性貧血，即小細(xì)胞低色素性貧血［9］。正細(xì)胞性貧血主要可分為紅細(xì)胞生成素減少所導(dǎo)致的貧血，如慢性疾病、營(yíng)養(yǎng)不良和內(nèi)分泌缺失等，骨髓浸潤(rùn)性貧血、骨髓增生不良性貧血和骨髓反應(yīng)正常的貧血。大細(xì)胞性貧血又稱巨幼細(xì)胞貧血，其病因與人體缺乏形成細(xì)胞核的原料所誘發(fā)。TSH、FT4、FT3是反應(yīng)機(jī)體甲狀腺功能的關(guān)鍵血清標(biāo)志物［10］。SF是反應(yīng)機(jī)體鐵儲(chǔ)量的關(guān)鍵蛋白［11］。近來(lái)多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)［12］，甲狀腺功能紊亂患者中存在明顯的貧血現(xiàn)象。研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素可作用于腸道，進(jìn)而影響鐵的吸收，而當(dāng)缺鐵性貧血發(fā)生后機(jī)體鐵水平顯著降低，致使甲減發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，而降低的甲狀腺激素水平可反過來(lái)影響造血原料的代謝和吸收，進(jìn)而致使貧血病情加重。一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，較單獨(dú)應(yīng)用左甲狀腺素治療患者，聯(lián)合鐵劑治療患者甲狀腺功能改善更加明顯。這預(yù)示著在貧血、甲狀腺功能和血清鐵水平三者間可能存在復(fù)雜的相互作用關(guān)系。Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，老年人群貧血類型與TSH、FT4、FT3和SF的表達(dá)相關(guān)。考慮：受貧血起病機(jī)制的不同，不同類型貧血患者的鐵缺乏程度、甲狀腺功能狀態(tài)亦存在較大區(qū)別［13］。Soliman等［14］研究結(jié)果顯示，缺鐵性貧血會(huì)損害機(jī)體的甲狀腺功能，且隨著患者年齡的增長(zhǎng)和貧血病情的增加，其SF濃度亦表現(xiàn)出顯著的差異化。Ewelina等［15］研究結(jié)果顯示，甲狀腺激素直接或通過促紅細(xì)胞生成素生成增強(qiáng)刺激紅細(xì)胞前體的增殖，而缺鐵性貧血?jiǎng)t對(duì)甲狀腺激素狀態(tài)產(chǎn)生負(fù)面影響。Malaki等［16］研究結(jié)果顯示，貧血患者和SF紊亂密切相關(guān)。為進(jìn)一步明確甲狀腺功能、SF水平與老年人群貧血類型的關(guān)系，本次研究通過構(gòu)建3個(gè)回歸模型進(jìn)行了深入驗(yàn)證。綜合3個(gè)模型結(jié)果表明，TSH、FT4、FT3和SF的差異化表達(dá)與老年人群不同貧血類型有關(guān)。這項(xiàng)研究證實(shí)了小細(xì)胞低色素性貧血，正細(xì)胞性貧血和大細(xì)胞性貧血三類貧血患者的甲狀腺功能和SF水平存在差異，這一方面提示臨床針對(duì)不同類型貧血患者差異化的甲狀腺功能和SF水平可采取針對(duì)性的干預(yù)措施，以改善患者病情轉(zhuǎn)歸。另一方面這項(xiàng)結(jié)果預(yù)示著臨床老年SF和甲狀腺激素表達(dá)紊亂人群可能存在較高的貧血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且臨床可通過監(jiān)測(cè)二者表達(dá)水平進(jìn)而為臨床早期貧血的鑒別診斷提供方向參考，可有效提高貧血類型的鑒別診斷效率，降低額外的檢查費(fèi)用支出，進(jìn)而達(dá)到控制病情轉(zhuǎn)歸和降低經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的目的。

綜上所述，老年不同貧血類型患者SF和甲狀腺功能存在明顯差異，臨床早期應(yīng)針對(duì)患者SF和甲狀腺功能表達(dá)紊亂情況針對(duì)性實(shí)施干預(yù)，進(jìn)而降低因貧血引起的相關(guān)共病風(fēng)險(xiǎn)。然而本次研究仍存在不足之處，即本次課題未動(dòng)態(tài)觀察患者SF和甲狀腺功能的情況，故今后仍需進(jìn)一步開展大樣本臨床試驗(yàn)予以深入論證。