丹紅注射液聯合丁苯酞膠囊治療短暫性腦缺血發作的療效觀察

王東陽

【摘要】? 目的? ? 探討短暫性腦缺血發作（TIA）患者應用丹紅注射液聯合丁苯酞膠囊治療的臨床療效。方法? ? 選取2019年5月—2020年12月在北票市中醫院接受治療的72例TIA患者為研究對象，根據隨機數字表法分為觀察組（n=36）與對照組（n=36），對照組使用丁苯酞膠囊治療，觀察組使用丹紅注射液聯合丁苯酞膠囊治療。對比2組氧化應激反應及生長因子水平。結果? ? 2組治療后超氧化物歧化酶（SOD）水平明顯高于治療前，且觀察組較對照組明顯更高（P<0.05），丙二醛（MDA）水平明顯低于治療前，且觀察組較對照組明顯更低（P<0.05）。2組治療后血管內皮生長因子（VEGF）、腦源性神經營養因子（BDNF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平較治療前明顯提高，且觀察組明顯高于對照組（P<0.05）。結論? ? 丹紅注射液聯合丁苯酞膠囊應用在TIA患者治療中可減少氧化應激，提高生長因子水平。

【關鍵詞】? 短暫性腦缺血發作；丹紅注射液；丁苯酞膠囊；氧化應激；生長因子

中圖分類號：R743.3? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）04-0066-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.04.022

短暫性腦缺血發作（TIA）是臨床常見的神經科疾病，又被稱為“小卒中”，主要由顱內血管病變導致短暫性神經功能障礙，以一側肢體麻木、視力下降、語言障礙為主要表現，且癥狀在幾分鐘內消失，有著短暫性、突發性、可逆性等特點，也是導致腦卒中發生的重要影響因素。有研究數據追蹤指出短暫性腦缺血發作患者在3個月內出現腦卒中的概率可達到11%，需給予有效治療[1]。當前臨床對TIA患者缺乏特效治療藥物，雖然西醫可通過藥物控制病情，但容易反復發作。丁苯酞膠囊常用于腦卒中治療中，能夠有效抗氧化，改善腦部血液循環，可加快清除氧自由基速度，阻斷血小板聚集，控制神經功能進一步受損[2]。在中醫理論中，短暫性腦缺血的病理機制在于脈絡瘀阻，丹紅注射液是臨床常用于治療腦血管疾病的藥物，有疏通經脈、活血化瘀的作用，對因瘀血閉阻引發的相關疾病有良好治療效果。本研究旨在探析在西醫常規對癥治療基礎上應用丹紅注射液、丁苯酞膠囊聯合治療TIA的臨床價值，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2019年5月—2020年12月北票市中醫院收治的72例TIA患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組36例。對照組男25例，女11例，年齡48～77歲，平均年齡（62.51±4.87）歲，合并癥：高脂血癥20例、高血壓15例、糖尿病11例；觀察組男26例，女10例，年齡47～78歲，平均年齡（62.55±4.76）歲，合并癥：高脂血癥22例、高血壓13例、糖尿病11例。2組性別、年齡、合并癥等一般資料比較無明顯差異（P>0.05）。本研究經過醫學倫理委員會批準，患者及家屬對本研究知情同意。

1.2? ? 納入與排除標準? ? 納入標準：（1）符合《中國缺血性腦卒中和TIA診療指南》[3]中的相關診斷標準；（2）經腦CT或MRI確診；（3）入院前15 d未使用抗血栓藥物治療；（4）臨床資料完整。

排除標準：（1）合并腦部腫瘤者；（2）有顱腦損傷史；（3）臟器功能嚴重不全；（4）存在血液系統或免疫系統疾??；（5）對丹紅注射液聯合丁苯酞膠囊過敏者；（6）伴有嚴重精神疾病者；（7）合并心功能衰竭、心肌梗死。

1.3? ? 治療方法? ? 2組均給予西醫常規對癥治療。對照組使用丁苯酞膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299）口服，200 mg/次，3次/d。觀察組在對照組基礎上加用丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，國藥準字Z20026866）治療，取20 mL丹紅注射液加入250 mL生理鹽水中，混合均勻后靜脈滴注，1次/d，15 d為1個治療周期，2組均連續治療2個周期。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）對比2組氧化應激反應，分別在治療前、治療2個周期后采集4 mL空腹肘靜脈血，將其置于抗凝試管，靜置30 min，使用離心機離心并分離上層清液，應用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定丙二醛（MDA）水平，應用化學法測定超氧化物歧化酶（SOD）水平，試劑盒由北京奧維亞生物技術有限公司提供，相關檢測步驟嚴格按照說明書進行。（2）對比2組生長因子水平，分別在治療前、治療2個周期后采集5 mL空腹肘靜脈血，3 000 r/min離心10 min，分離上層清液待檢，應用ELISA法，借助新產業生物醫學工程有限公司生產的試劑盒測定血管內皮生長因子（VEGF）水平，上海古朵生物科技有限公司生產的試劑盒測定腦源性神經營養因子（BDNF）水平，美國R&D公司生產的試劑盒測定胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平。

1.5? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組氧化應激反應對比? ? 2組治療前MDA、SOD水平比較無明顯差異（P>0.05）；2組治療后MDA水平明顯下降，SOD水平明顯提高，且觀察組變化幅度更大（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組生長因子水平對比? ? 2組治療前VEGF、BDNF、IGF-1水平比較無明顯差異（P>0.05）；2組治療后生長因子水平均明顯提高，且觀察組高于對照組（P<0.05），見表2。

3? ? 討論

TIA是指短暫性、局灶性腦部功能喪失，顱內血管病是其主要原因，頭暈、頭痛、肢體麻木為典型癥狀，但多數患者可在1 h內緩解，最長不超過24 h[4-5]?，F階段對于短暫性腦缺血的發病機制還存在爭議，但臨床認為血栓栓塞、微栓塞以及低灌注在該病的發生、發展過程中發揮著重要角色。近年來，我國TIA發病率呈上升趨勢，但僅有5%左右的患者接受治療，隨著TIA的反復發作，對于腦組織可產生病理性損傷，增加腦卒中發生風險，因此，需給予充分重視，及時治療[6-7]。TIA除了是誘發腦血管疾病的獨立高危因素外，和動脈狹窄、動脈硬化、血流動力學異常等也存在緊密聯系，在其演變為更嚴重后果前積極治療有重要意義。

機體中血栓烷A2和前列環素保持平衡協調作用，從而維持正常血液循環。短暫性腦缺血患者在發病過程中前列環素水平降低，而血栓烷A2水平提升，這是誘發血栓形成的主要原因，也是目前臨床對短暫性腦缺血患者制定治療方案的思路原則。藥物治療是現階段治療TIA的主要方式，丁苯酞膠囊常用于腦血管疾病治療中，其有效成分中的丁基苯酞能夠參與缺血性腦損傷的病理過程，起到阻斷作用，從而使毛細血管通透性增加，而且有利于血液流變學和腦部循環改善，降低腦痙攣發生風險[8]。另一方面用藥后能夠改善細胞內線粒體功能，提升腦血管內皮前列腺素E2、一氧化氮濃度，且能抑制血栓素合成以及血小板聚集，降低細胞中鈣離子濃度，從而緩解血管痙攣癥狀。丁苯酞膠囊能夠對線粒體起到保護作用，有效抗氧化，釋放腺苷三磷酸，增加腦部能量供給，有效改善代謝狀況[9]。中醫將TIA歸為“中風先兆”范疇，氣機逆亂以致瘀血內阻、經絡不暢是主要病機，歸納其特點為本虛標實，治療原則遵循疏通經絡、扶正祛邪、調和氣血。丹紅注射液中的丹參祛瘀止痛、活血調經，紅花散瘀止痛、活血通經，藥物聯合使用可起到活血化瘀、通脈舒絡效果[10]?，F代藥理學研究顯示，丹紅注射液能夠改善機體微循環，有效抗凝，減少血小板聚集，對纖維蛋白原起到抑制作用，有效抗氧化，降低機體炎癥反應，促進血管舒張[11]。TIA患者應用丹紅注射液治療可通過對血流動力學改善從而獲得刺激腦部供血的效果，可能是丹參中所含有的丹參酮、丹參多酚酸成分有助于抗血小板聚集，改善血液黏稠程度，提升纖維蛋白溶解酶系統活性程度，讓血流速度更快；且紅花中所含有的紅花色素可降低血小板黏附程度，避免病情進一步演變為缺血再灌注損傷。

氧化應激在TIA發生后參與到神經損傷和細胞凋亡過程中，MDA屬于脂質過氧化物，是氧化應激的重要標志物，其水平高低可反映細胞受損程度。SOD是一種酶，也是人體重要的自由基清除劑，通過將超氧陰離子向無毒物質轉化，可減少脂質過氧化和自由基損傷[12]。本研究中，2組治療后SOD水平較治療前明顯提高，且觀察組高于對照組，MDA水平較治療前明顯下降，且觀察組低于對照組（P<0.05），提示丹紅注射液聯合丁苯酞膠囊治療可有效緩解機體氧化應激反應。VEGF是人體重要的細胞因子，可增加血管通透性，加速血管生成，有效改善微循環，對神經組織起到保護作用，在TIA發生后，VEGF可促進側支循環形成，增加腦組織血液供給；BDNF在神經系統中發揮著重要作用，能夠透過血腦屏障，營養神經，改善TIA患者預后；IGF-1屬于營養神經因子，也是人體重要的活性蛋白，在中樞神經系統中發揮著重要作用，能夠減少細胞凋亡，促進神經元生長發育，對神經遞質分泌起到調節作用，改善神經功能。本研究中，2組治療后VEGF、BDNF、IGF-1水平明顯高于治療前，且觀察組高于對照組（P<0.05），提示在TIA患者中上述藥物的聯合使用可增加營養因子表達，促進神經功能改善。

綜上所述，TIA患者應用丹紅注射液聯合丁苯酞膠囊治療能夠有效緩解氧化應激，促進生長因子水平提高，值得臨床推廣。

參考文獻

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