手術后131I聯(lián)合優(yōu)甲樂治療分化型甲狀腺癌的效果及甲狀腺清除率評價

王琳

【摘要】? 目的? ? 分析131I聯(lián)合優(yōu)甲樂在分化型甲狀腺癌（DTC）患者術后治療中的效果及對甲狀腺清除率的影響。方法? ? 將2019年10月—2020年10月在燈塔市中心醫(yī)院行手術治療的78例DTC患者作為觀察對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（39例，術后行優(yōu)甲樂治療）、觀察組（39例，術后行131I+優(yōu)甲樂治療），比較2組甲狀腺功能[促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）]、血清甲狀腺球蛋白（Tg）、甲狀腺清除率、不良反應發(fā)生情況。結果? ? 治療后，2組TSH水平均降低，且FT4、FT3水平均升高（P<0.05），但組間比較無明顯差異（P>0.05）；觀察組治療后1個月、6個月時的Tg水平低于對照組（P<0.05）；觀察組甲狀腺清除率高于對照組（P<0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率（7.69%）低于對照組（5.13%），但差異不明顯（P>0.05）。結論? ? 對術后DTC患者行131I聯(lián)合優(yōu)甲樂治療，可以提高甲狀腺清除率，降低血清Tg水平，維持甲狀腺功能，且不良反應輕微，值得推廣。

【關鍵詞】? 分化型甲狀腺癌；131I；優(yōu)甲樂；甲狀腺清除率

中圖分類號：R736.1? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）04-0033-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.04.011

甲狀腺癌是發(fā)生率較高的內分泌系統(tǒng)惡性腫瘤[1]，好發(fā)于青壯年群體，且女性患病率較高。臨床依據(jù)甲狀腺癌分化狀況，將其分為分化型甲狀腺癌（DTC）、未分化型甲狀腺癌，其中DTC預后較好，且DTC依據(jù)組織學標準還能進一步分為濾泡狀癌（發(fā)病率約為15%）與乳頭狀癌（發(fā)病率約為70%～80%）[2]。DTC臨床強調盡早進行手術治療，并且為改善預后，減少術后轉移、復發(fā)[3]，術后需進行甲狀腺激素及131I治療。本文就DTC患者手術后接受131I聯(lián)合優(yōu)甲樂治療的效果及甲狀腺清除率進行了觀察。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 研究對象為2019年10月—2020年10月燈塔市中心醫(yī)院行手術治療的78例DTC患者，以隨機數(shù)字表法分為對照組（39例）、觀察組（39例）。對照組：男14例，女25例，年齡25～51歲，平均年齡（38.0±10.2）歲，病程3～41個月，平均（22.6±4.7）個月，濾泡狀癌6例、乳頭狀癌31例、混合性甲狀腺癌2例；觀察組男15例，女24例，年齡26～48歲，平均年齡（37.6±9.8）歲，病程4～43個月，平均（23.0±4.5）個月，濾泡狀癌8例、乳頭狀癌30例、混合性甲狀腺癌1例。納入標準：（1）基于病理檢查等確診；（2）行甲狀腺全切手術；（3）閱讀知情書后同意參與研究。排除標準：（1）哺乳期、妊娠者；（2）甲狀腺次全切手術者；（3）對研究所用藥物有禁忌證者；（4）嚴重肝腎功能障礙者；（5）不可控制的內分泌疾病者；（6）失去隨訪者。2組患者基線資料無明顯差異（P>0.05），可對比。

1.2? ? 方法? ? 對照組術后行優(yōu)甲樂治療：服用優(yōu)甲樂（德國默克Merck KGaA，國藥準字J20160065），初始劑量25～50μg/d，之后按照每2～4周增加25～50μg的頻率逐漸增加劑量，直至能夠維持正常代謝，一般情況下維持劑量控制在每日50～200μg，每日1次。

觀察組術后行131I+優(yōu)甲樂治療：優(yōu)甲樂用法用量同對照組，且術后6周檢查甲狀腺功能、抗體、肝腎功能，了解肺部轉移、甲狀腺組織殘留量，待確認無131I治療禁忌后，指導患者每日口服1次131I（原子高科股份有限公司，國藥準字H10960248），若無骨轉移、肺轉移、頸部淋巴結轉移，則空腹服用100 mCi 131I；若懷疑肺轉移，服用200 mCi 131I；若懷疑頸部淋巴結轉移，則服用150 mCi 131I。必要時也可服用潑尼松，劑量10 mg，避免因輻射損傷而發(fā)生局部水腫，影響療效。2組療程均為4周。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）甲狀腺功能：抽取靜脈血液樣本，以全自動免疫分析儀檢測促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）[4]。（2）血清甲狀腺球蛋白（Tg）：抽取靜脈血液樣本，以全自動酶聯(lián)免疫發(fā)光分析儀檢測治療前、治療后1個月、6個月時的Tg水平[5]。（3）甲狀腺清除情況。①無改變：一般狀態(tài)無好轉，131I顯像呈殘余甲狀腺組織無改變，血清Tg無變化或提升；②不完全去除：一般狀況穩(wěn)定，131I顯像呈全身殘余甲狀腺組織縮小，血清Tg正常或降低；③完全去除：一般狀態(tài)良好，131I顯像呈殘余甲狀腺組織消失，血清Tg正常，統(tǒng)計甲狀腺清除率（即“完全去除率”）[6]。（4）統(tǒng)計不良反應發(fā)生情況。

1.4? ? 統(tǒng)計學方法? ? 使用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 甲狀腺功能? ? 2組TSH、FT4、FT3在治療前無明顯差異（P>0.05）；治療后，2組TSH水平降低且FT4、FT3水平升高（P<0.05），但組間無明顯差異（P>0.05），見表1。

2.2? ? Tg水平? ? 2組Tg水平在治療前無明顯差異（P>0.05）；觀察組治療后1個月、6個月時的Tg水平均低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 甲狀腺清除情況? ? 觀察組甲狀腺清除率（79.49%）高于對照組（58.97%），差異顯著（P<0.05），見表3。

2.4? ? 不良反應情況? ? 觀察組發(fā)生3例不良反應（發(fā)生率為7.69%，包括3例腮腺部位腫痛），對照組發(fā)生2例不良反應（發(fā)生率為5.13%，包括2例腮腺部位腫痛），組間比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.214，P=0.644）。

3? ? 討論

甲狀腺癌是發(fā)生率較高的內分泌系統(tǒng)惡性腫瘤[7]，目前尚未完全明確其病因，但流行病學調查、動物實驗研究發(fā)現(xiàn)其與下列外在、內在原因有關：（1）內分泌干擾物。主要是指環(huán)境中可以誘發(fā)內分泌系統(tǒng)紊亂的化學物質，例如隨著人類在甲醛、多氯聯(lián)苯、多溴聯(lián)苯醚（PBDEs）等內分泌干擾物中暴露的增加，與其相關化合物均可能會致癌或是具有遺傳毒性，特別是PBDEs容易引起甲狀腺細胞異常增殖。PBDEs屬于鹵化化學品，是紡織品、電子電器等產品中的阻燃劑，為常見環(huán)境污染物，其化學結構與甲狀腺激素的化學結構較為相似，已有實驗指出PBDEs能夠對調節(jié)甲狀腺激素的多種方式產生影響，進而加速甲狀腺激素釋放，導致甲狀腺細胞增生。（2）輻射。當前X射線、CT等影像技術逐漸得到臨床推廣[8]，且在輔助診斷方面起到重要作用，但是頻繁暴露于輻射條件下，極易誘發(fā)惡性腫瘤，并且由于甲狀腺對于輻射有較高的敏感度，所以相較其他組織更易受到輻射。（3）碘劑。碘是機體重要的微量元素，碘過量、碘缺乏均會嚴重影響甲狀腺功能，例如碘過量時容易減少甲狀腺激素分泌，升高TSH水平，而TSH經由調節(jié)蛋白質合成及細胞代謝，可以促進細胞增生，導致腺體增生肥大；碘缺乏時會降低甲狀腺激素，造成甲狀腺濾泡上皮細胞增生，從而使甲狀腺體積增大。（4）重金屬。重金屬是致癌物，可以促進惡性變，也能作為內分泌干擾物對激素系統(tǒng)起到擾亂作用，并且水、空氣等環(huán)境中的重金屬可以經由多種途徑進入機體，嚴重損害神經、造血、血管、內分泌等系統(tǒng)功能，而重金屬蓄積于體內容易造成癌癥。甲狀腺癌以DTC居多，無明顯早期癥狀，普遍于體檢時發(fā)現(xiàn)，隨著病情遷延，主要表現(xiàn)為吞咽困難、呼吸困難、聲音嘶啞等。當前主要通過手術治療DTC，可以切除病灶，但是相關報道指出[9]，術后DTC患者存在復發(fā)、轉移風險，還需進行甲狀腺激素+131I治療。

本次研究表明，在DTC患者手術后行131I+優(yōu)甲樂治療可以取得較好療效。甲狀腺激素即機體甲狀腺分泌的激素，兼具促進發(fā)育、增加呼吸與心率、促進新陳代謝、增強神經系統(tǒng)興奮等作用[10]，針對甲狀腺次完全切除、完全切除患者，為預防甲狀腺功能減退，以及抑制促甲狀腺激素作用，必須終身服用甲狀腺素片；另外，DTC中的濾泡狀甲狀腺癌、乳頭狀甲狀腺癌的細胞膜中都存在促甲狀腺激素受體[11]，可以影響甲狀腺癌生長，若是喪失TSH刺激，腫瘤會生長緩慢，或是停止生長，而在切除甲狀腺后甲狀腺激素顯著降低，不僅會出現(xiàn)生理反應，也會提升TSH水平，容易刺激甲狀腺癌細胞快速生長，導致甲狀腺癌轉移、復發(fā)。本研究中對照組采用優(yōu)甲樂治療，該藥屬于甲狀腺激素藥物，可以減少術后轉移及復發(fā)，研究結果顯示對照組甲狀腺清除率（58.97%）低于觀察組（79.49%）（P<0.05），提示單用優(yōu)甲樂療效欠佳。觀察組加用131I治療，其屬于碘元素的放射線同位素，半衰期為8.3 d，從1946年開始應用于臨床，可以促使甲狀腺轉移灶消失，而我國于20世紀60年代開始將131I用于治療甲狀腺癌，且隨著核醫(yī)學進步，131I的臨床應用更加規(guī)范。相關報道指出[11]，131I可以殺死DTC未發(fā)現(xiàn)的癌癥病灶，減少復發(fā)與轉移，也能消除Tg來源，便于后期借助Tg評估復發(fā)情況，同時131I亦能為轉移灶的治療提供有利條件。因此，當聯(lián)合采用131I與優(yōu)甲樂時，能提高殘余甲狀腺組織清除率。本次研究結果顯示，治療后2組TSH水平降低且FT4、FT3水平升高（P<0.05），但組間無明顯差異（P>0.05），提示聯(lián)合治療可以有效清除殘留甲狀腺組織，有助于縮小腫瘤病灶，改善臨床癥狀，減少轉移病灶，將甲狀腺功能維持在相對合理的水平。臨床在治療DTC時還須注重減少腫瘤病灶轉移、復發(fā)，其中Tg由機體甲狀腺濾泡細胞生成，屬于糖蛋白，在甲狀腺腫瘤、甲狀腺功能亢進等疾病中呈現(xiàn)高水平，雖然對于診斷DTC價值有限，不過可以用于監(jiān)測術后腫瘤復發(fā)轉移情況。DTC患者行甲狀腺全切后血清Tg會降低，若是低水平Tg再次提升，預示著DTC有轉移、復發(fā)，而且提升程度與甲狀腺殘留組織量、病灶大小等因素密切相關[12]。本次研究結果顯示，觀察組治療后1個月、6個月的Tg水平低于對照組（P<0.05），提示聯(lián)合治療更有助于降低Tg水平，從而降低腫瘤轉移、復發(fā)風險。考慮原因為加用131I后能夠更加徹底地清除甲狀腺組織有關。2組不良反應發(fā)生率差異不明顯（P<0.05），提示聯(lián)合用藥安全性高。

綜上所述，DTC患者手術后進行131I+優(yōu)甲樂治療，可以增強療效，提高甲狀腺清除率，且不良反應少，可以維持正常甲狀腺功能，具有推廣價值。

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