新診斷2型糖尿病并肥胖癥患者短期胰島素聯合二甲雙胍強化治療的臨床觀察

黎茂堯 陳業富 陳鋒文

【摘要】? 目的? ? 探討新診斷2型糖尿病并肥胖癥患者短期胰島素聯合二甲雙胍強化治療的臨床效果。方法? ? 將2020年2月—2021年9月120例化州市人民醫院收治的新診斷2型糖尿病并肥胖癥患者作為研究對象，隨機分為2組各60例，對照組予以短期胰島素治療，試驗組予以短期胰島素聯合二甲雙胍強化治療。觀察2組治療前后的體質量指數（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、穩態模型胰島素分泌指數（HOMA-β）、穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰高血糖素（GC）、瘦素（Leptin）、游離脂肪酸（FFA）、脂聯素（ADP）、空腹C肽（FC-P）、餐后2 hC肽（2 h C-P）水平變化情況、臨床治療總有效率、血糖達標時間、并發癥發生率。結果? ? 治療后，試驗組的BMI、FPG、2 h PG、HbAlc、GC、Leptin、FFA水平均明顯低于對照組，ADP水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；2組患者治療前后的HOMA-β、HOMA-IR、FC-P、2 h C-P水平差異不具有統計學意義（P>0.05）。試驗組的臨床治療總有效率明顯高于對照組，血糖達標時間明顯短于對照組，并發癥發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論? ? 對新診斷2型糖尿病并肥胖癥患者實施短期胰島素聯合二甲雙胍強化治療具有良好的效果，不僅能夠降低BMI、FPG、2 h PG、HbAlc、GC、Leptin、FFA水平及并發癥發生率，還能提升ADP水平、臨床治療總有效率，并縮短血糖達標時間。

【關鍵詞】? 新診斷2型糖尿病；肥胖癥；短期胰島素+二甲雙胍強化治療

中圖分類號：R587.1? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）04-0063-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.04.021

2型糖尿病是一種具有較高發病率的代謝性疾病，近年來發病率呈不斷增加趨勢。肥胖是引發2型糖尿病的一個重要原因，其發病機制主要是胰島β細胞功能障礙與胰島素抵抗，同時腸促胰素作用減弱、脂肪因子分泌異常均有參與[1-2]。目前臨床中尚無根治方法，以降低并控制血糖為治療原則[3]。短期胰島素治療雖然能夠起到一定的降糖效果，并且能夠改善胰島功能，但是并未能夠使患者獲得徹底的治療效果，因此需要一種聯合治療、更加有效的方式[4-5]。目前諸多醫院開始在短期胰島素治療基礎上聯合使用二甲雙胍進行強化治療，該藥物能夠使患者獲得良好的降糖效果，并且不會產生較多的并發癥，具有較高的安全性[6-7]。本研究探討了對新診斷2型糖尿病并肥胖癥患者行短期胰島素聯合二甲雙胍強化治療的臨床效果，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 將2020年2月—2021年9月化州市人民醫院收治的120例新診斷2型糖尿病并肥胖癥患者作為研究對象，隨機分為2組各60例。對照組中男39例，女21例，年齡52～68歲，平均年齡（60.5±0.9）歲，其中36例患者合并高血壓，24例患者合并高血脂；試驗組中男40例，女20例，年齡52～69歲，平均年齡（60.9±1.1）歲，其中35例患者合并高血壓，25例患者合并高血脂。2組患者一般資料差異不明顯（P>0.05），具有可比性。

1.2? ? 納入標準? ? （1）患者符合2型糖尿病并肥胖癥的臨床診斷標準；（2）患者自愿接受治療，且簽署同意書。

1.3? ? 排除標準? ? （1）入院前3個月接受過其他治療方式；（2）患有糖尿病急性并發癥；（3 ）對研究藥物存在過敏情況。

1.4? ? 方法? ? 對照組予以短期胰島素治療，使用門冬氨酸胰島素30注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20153001，3 mL/300 U（筆芯）]，采取皮下注射的方式，起始劑量為0.4～0.5 IU/kg，其中前50%的劑量為早餐前胰島素量，其余50%為晚餐前胰島素量，在治療過程中需要對患者的血糖水平進行測量，依據測量結果對胰島素用量進行適當調節，直至血糖恢復至正常范圍，其中目標為空腹血糖保持于4.5～6.0 mmol/L，餐后2 h血糖保持于5～10 mmol/L，HbA1c≤6.5%。連續治療3個月。

試驗組予以短期胰島素聯合二甲雙胍（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20113492，0.5 g）強化治療，短期胰島素的治療方式與對照組相同；二甲雙胍采取口服治療，每日2次，每次500 mg，最大劑量不可超過每日2 000 mg，連續治療3個月。

1.5? ? 觀察指標? ? （1）治療前后的體質量指數（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平變化情況。治療前后分別在患者空腹狀態下抽取3 mL靜脈血，使用全自動生化儀對FPG、2 h PG、HbAlc水平進行測量。（2）治療前后穩態模型胰島素分泌指數（HOMA-β）、穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、空腹C肽（FC-P）、餐后2 h C肽（2 h C-P）水平變化情況。HOMA-β=20Fins/（FPG-3.5），HOMA-IR=Fins×FPG/22.5；治療前后分別在患者空腹狀態下抽取3 mL靜脈血，使用放射免疫法對FC-P、2 h C-P水平進行測量。（3）治療前后胰高血糖素（GC）、瘦素（Leptin）、游離脂肪酸（FFA）、脂聯素（ADP）水平變化情況。治療前后分別在患者空腹狀態下抽取3 mL靜脈血，使用酶聯免疫法對GC、Leptin、FFA、ADP水平進行測量。（4）臨床治療總有效率，血糖水平恢復至正常水平，恢復正常的胰島功能為顯效；血糖水平有所降低，基本上恢復正常的胰島功能為有效；血糖水平未降低，未恢復正常的胰島功能為無效。（5）血糖達標時間。（6）并發癥發生情況，包括消化不良、頭痛頭暈、皮疹、低血糖等。

1.6? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組治療前后BMI、FPG、2 h PG、HbAlc水平變化比較? ? 治療前，2組患者的BMI、FPG、2 h PG、HbAlc差異不具有統計學意義（P>0.05）；治療后，試驗組BMI、FPG、2 h PG、HbAlc均明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組治療前后HOMA-β、HOMA-IR、FC-P、2 h C-P水平變化比較? ? 2組患者治療前后的HOMA-β、HOMA-IR、FC-P、2 h C-P水平差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3? ? 2組治療前后GC、Leptin、FFA、ADP水平變化比較? ? 治療前，2組患者的GC、Leptin、FFA、ADP水平差異不具有統計學意義（P>0.05）；治療后，試驗組BGC、Leptin、FFA水平均明顯低于對照組，ADP水平均明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組臨床治療總有效率比較? ? 試驗組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組血糖達標時間比較? ? 試驗組的血糖達標時間為（8.65±1.51）d，明顯短于對照組的（12.32±2.75）d，差異具有統計學意義（t=9.061，P<0.001）。

2.6? ? 2組并發癥發生情況比較? ? 試驗組并發癥發生率低于對照組（P<0.05），見表5。

3? ? 討論

2型糖尿病在臨床中具有較高的發病率，目前尚無有效的根治方式，隨著病程進展，會對患者造成較大的不良影響[8]。導致2型糖尿病發病的主要機制為胰島素分泌不足與胰島素抵抗，伴隨著胰島α、β功能失調[9-10]。依據相關的臨床報道可知，2型糖尿病發病初期胰島β細胞損害具有可逆性，因此若能夠在發病早期對患者的胰島β細胞功能進行改善，則能夠有效延緩病程[11]。對于初發2型糖尿病伴肥胖癥患者而言，脂質代謝紊亂是其主要表現，因此存在胰島素抵抗能力變弱情況，從而會在較大程度上提升患者的血糖水平，不利于疾病的控制。因此需要加強對初發2型糖尿病伴肥胖癥的治療[12]。以往臨床中多使用常規的短期胰島素治療方式，雖然能夠起到一定的效果，但卻無法獲得根本的降糖與改善胰島功能的效果，也無法降低患者的體質指數，因此需要聯合一種更加有效的方式進行治療。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，不僅能夠有效降低2型糖尿病患者的血糖水平，還能夠有效降低血壓、血脂，使血管重建、逆轉心肌重塑，保護糖尿病靶器官，改善心功能。短期強化治療新診斷2型DM血糖達標難易程度可以預測后期血糖控制和降糖方式。對胰島素敏感的患者可能處在DM早期，β細胞功能損害是可逆的，給予嚴格血糖控制逆轉高血糖對胰島β細胞毒性的損害，使β細胞功能得到最大程度恢復，重建對“飲食和運動治療反應性”。這種治療優點是外源性補充胰島素，β細胞得到休息，血糖較易達到能夠嚴格控制的目標，允許進食量有較大波動。二甲雙胍與胰島素聯合使用可在較大程度上降低胰島素的用量，加強對患者的保護。本次研究結果顯示，采取聯合治療方式后，患者的BMI、FPG、2 h PG、HbAlc、GC、Leptin、FFA水平及并發癥發生率顯著降低，ADP水平與臨床治療總有效率顯著提升，血糖達標時間明顯縮短，提示聯合治療方式具有良好的效果。

綜上所述，對新診斷2型糖尿病并肥胖癥患者實施短期胰島素聯合二甲雙胍強化治療具有良好的效果，不僅能夠降低BMI、FPG、2 h PG、HbAlc、GC、Leptin、FFA水平及并發癥發生率，還可提升ADP水平、臨床治療總有效率，并縮短血糖達標時間。

參考文獻

[1]? ? 徐禮五，鐘興，齊曉玲，等.新診斷超重/肥胖2型糖尿病在短期胰島素強化治療后轉換不同降糖方案的臨床療效和安全性研究[J].安徽醫科大學學報，2019，54（2）：303-306.

[2]? ? 朱榮根.沙格列汀聯合二甲雙胍與短期胰島素強化治療對2型糖尿病患者血糖波動及胰島素抵抗的影響[J].實用糖尿病雜志，2020，16（6）：33-34.

[3]? ? 林昌，陳仲鈺，俞曉芳.二甲雙胍聯合沙格列汀治療新診斷2型糖尿病的療效[J].糖尿病新世界，2020，23（22）：93-95.

[4]? ? 許宏亮，雷劍.短期胰島素強化與沙格列汀聯合二甲雙胍治療新診斷的2型糖尿病的療效比較[J].蚌埠醫學院學報，2018，43（11）：1467-1470.

[5]? ? 張暉，劉鵬，張文博.沙格列汀聯合二甲雙胍治療新診斷的2型糖尿病患者療效及安全性研究[J].海峽藥學，2018，30（6）：206-207.

[6]? ? 李韶明.沙格列汀聯合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病臨床療效分析[J].系統醫學，2017，2（20）：37-39，44.

[7]? ? 李貴紅，孟馨.沙格列汀聯合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病患者療效及相關代謝指標的影響[J].中國藥物與臨床，2017，17（8）：1196-1198.

[8]? ? 羅惠金，陳容平，楊銳，等.對比沙格列汀、二甲雙胍聯合羅格列酮的三聯方案與胰島素強化方案治療初診斷2型糖尿病患者的有效性及對α、β細胞功能的影響[J].中華內分泌代謝雜志，2015，31（6）：515-517.

[9]? ? 錢冬.新診斷2型糖尿病患者采取沙格列汀聯合二甲雙胍治療的療效及安全性分析[J].中國煤炭工業醫學雜志，2015，18（1）：23-27.

[10]? ? 侯麗萍.沙格列汀聯合二甲雙胍與甘精胰島素治療老年2型糖尿病患者的療效比較[J].中國老年學雜志，2014，34（20）：5852-5853.

[11]? ? 葉海燕，陳平.維格列汀聯合二甲雙胍與短期胰島素強化治療2型糖尿病的臨床療效[J].西部醫學，2017，29（10）：1393-1396.

[12]? ? 何慧，張韶君，楊艷蘭.利拉魯肽與胰島素強化治療對新發肥胖2型糖尿病患者臨床療效的比較[J].中國藥物與臨床，2019，19（1）：51-53.（收稿日期：2022-11-17）