多西他賽聯合內分泌療法治療轉移性激素敏感性前列腺癌的效果觀察

張秀智

【摘要】? 目的? ? 研究多西他賽聯合內分泌療法治療轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的效果。方法? ? 從東港市中心醫院2016年1月—2018年6月診治的轉移性激素敏感性前列腺癌患者中選出115例作為研究對象，以隨機數字表法分組，對照組（n=57）給予內分泌療法，觀察組（n=58）在內分泌療法的基礎上給予多西他賽化療。對比2組治療效果。結果? ? 觀察組的治療有效率為67.24%，高于對照組的43.86%（P<0.05）；觀察組治療后的血清前列腺特異抗原（PSA）水平低于對照組（P<0.05）；觀察組治療12個月后的PSA完全反應率為53.45%，明顯高于對照組的33.33%（P<0.05）；2組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組的中位總體生存時間、中位PSA無進展時間、中位影像無進展時間均長于對照組（P<0.05）；觀察組的1年生存率、2年生存率、3年生存率均高于對照組（P<0.05）。結論? ? 多西他賽聯合內分泌療法治療mHSPC療效肯定，有助于抑制腫瘤進展，提高生存率，且安全性高，值得推廣。

【關鍵詞】? 轉移性激素敏感性；前列腺癌；內分泌療法；多西他賽；生存率

中圖分類號：R737.25? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）04-0051-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.04.017

前列腺癌（PC）是男性最常見的生殖系統惡性腫瘤之一，近年來發病率有所提高，已成為男性發病率最高的癌癥類型之一。絕大多數局灶性前列腺癌能行根治性手術治療或根治性放療來達到滿意的療效，但是大部分患者初診時已是局部進展或是遠處轉移，預后較差。由于PC具有雄激素依賴特征，雄激素剝奪療法即內分泌治療依然是轉移性PC的主要治療方法之一[1]，但是許多患者在治療過程中會進展為轉移性去勢抵抗性前列腺癌，導致疾病難以得到有效的控制。近年來，隨著新藥不斷研發成功，轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治療藥物也越來越多。國外多項著名的臨床試驗發現常規內分泌治療與多西他賽、醋酸阿比特龍聯合治療能延長患者的生存期[2]。國際上各大指南和國內專家共識也開始推薦將內分泌治療與多西他賽化療聯合方案作為mHSPC患者的一線標準治療方案。本文選取115例mHSPC患者進行隨機對照研究，進一步探究多西他賽與內分泌療法聯合治療的臨床效果，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取東港市中心醫院2016年1月—2018年6月診治的mHSPC患者115例作為研究對象。納入標準：（1）經臨床檢查確診為前列腺癌，且經MRI、骨ECT等檢查診斷為mHSPC；（2）既往僅接受單純內分泌治療或骨痛對癥治療；（3）知情同意研究。排除標準：（1）既往接受過前列腺癌根治術者；（2）既往接受原發灶放療的患者；（3）合并其他原發惡性腫瘤者；（4）既往接受過新型內分泌治療者。根據隨機數字表法分為2組。對照組57例，年齡55～78歲，平均年齡（68.4±3.4）歲；Glesaon評分：≤7分19例，8分10例，≥9分28例；腫瘤高負荷24例，低負荷33例。觀察組58例，年齡52～79歲，平均年齡（68.7±3.5）歲；Glesaon評分：≤7分17例，8分13例，≥9分28例；腫瘤高負荷25例，低負荷33例。2組一般資料差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2? ? 方法? ? 對照組患者給予內分泌療法，口服比卡魯胺50 mg/次，每日1次；皮下注射戈舍瑞林3.6 mg/次，每月1次。觀察組：在對照組內分泌治療基礎上給予多西他賽化療，靜脈滴注多西他賽75 mg/m2，d1。21 d為1個周期，連續治療6個周期。每次應用多西他賽前的12 h、3 h、1 h，分別給患者口服地塞米松7.5 mg/次。若伴有骨轉移，則給予雙磷酸鹽類藥物治療。2組患者治療期間，每3周進行1次前列腺癌特異性抗原（PSA）檢測，每3個月進行1次影像學評估和復查，判斷是否存在影像學進展。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）療效：于化療6個周期后進行療效判定，完全緩解：病灶完全消失，且維持時間4周以上；部分緩解：病灶的長徑之和縮短30%以上，維持4周以上；穩定：病灶長徑之和有所縮短，但不足30%，或是有所增加，增加不足20%；進展：病灶長徑之和增加20%以上。有效率=完全緩解率+部分緩解率。（2）血清PSA水平：治療前后分別采集外周靜脈血3 mL，采用化學發光免疫法檢測血清PSA水平，同時記錄治療12個月后的PSA完全反應率（當連續2次檢測且至少間隔4周，PSA<0.2 ng/mL即為PSA完全反應）。（3）不良反應發生率：主要包括中性粒細胞減少、惡心嘔吐、肝功能損害等。（4）生存時間：記錄2組患者的中位總體生存時間（OS，從治療開始到死亡的時間或到末次隨訪時間）、中位PSA無進展生存時間（PSA-PFS，從治療開始到PSA進展的時間，當每隔1周檢測血清PSA水平，連續3次PSA水平持續升高，且較基礎值升高50%以上，PSA>2 ng/mL即為PSA進展）、中位影像無進展生存時間（rPFS，從治療開始到影像學進展的時間，當影像學檢查中發現新發病灶，包括骨掃描提示至少有2處新發骨轉移病灶均為影像學進展）。（5）生存率：記錄隨訪1年、2年、3年的生存率。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組治療有效率比較? ? ?觀察組患者的治療有效率明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組血清PSA水平及PSA完全反應率比較? ? 治療前2組血清PSA水平差異不明顯（P>0.05）；觀察組患者治療后的血清PSA水平明顯低于對照組（P<0.05），見表2。治療12個月后，觀察組患者的PSA完全反應率為53.45%（31/58），對照組的PSA完全反應率為33.33%（19/57），差異有統計學意義（χ2=4.733，P=0.030）。

2.3? ? 2組不良反應比較? ? 治療期間，對照組患者中共出現32例不良反應，發生率為56.14%；觀察組患者中共出現28例不良反應，發生率為48.28%，差異無統計學意義（P>0.05）；2組的不良反應分級均為Ⅰ～Ⅱ級，未出現嚴重不良反應，見表3。

2.4? ? 2組生存時間比較? ? 觀察組患者的中位總生存時間、中位PSA無進展時間、中位影像無進展時間均明顯長于對照組（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組生存率比較? ? 觀察組患者的1年生存率、2年生存率和3年生存率均明顯高于對照組（P<0.05），見表5。

3? ? ?討論

持續性的雄激素剝奪療法（ADT）一直是轉移性前列腺癌的基礎治療方案，而化療是前列腺癌患者出現去勢抵抗后的二線治療方案。在我國，對于mHSPC患者的治療，內分泌治療依然占主導地位，其通過抑制和降低雄激素活性來抑制前列腺腫瘤細胞的生長，從而阻止腫瘤進展[3]。但是在長期的內分泌治療下，前列腺腫瘤細胞逐漸適應低或無雄激素的內環境，導致病情進展。單獨的內分泌治療療效十分有限，有必要研究更為有效的綜合治療方案以延長患者的生存期。早在二十多年前就有研究提出在ADT治療的基礎上聯合細胞毒性化療藥物治療是否能為患者帶來獲益。近年來，許多臨床試驗發現ADT治療與化療聯合應用能延長患者的生存期。SWOG-9961、TAX-327兩項大規模的隨機對照研究結果發現：多西他賽化療能延長mHSPC患者的中位生存期，提高PSA緩解率[4-5]。于是越來越多的學者認為可將多西他賽化療作為mHSPC患者的一線標準治療方案。近年來也有幾項大規模的隨機對照研究指出內分泌治療聯合多西他賽化療方案能使mHSPC患者獲益，尤其是高腫瘤負荷患者的獲益更明顯。

多西他賽是有絲分裂抑制劑，屬于紫杉類化合物抗腫瘤藥物，通過微管/微絲蛋白系統來抑制腫瘤細胞增殖，直接作用于AR信號通路來影響血清PSA表達[6-7]。因此，多西他賽在晚期前列腺癌患者中應用是可行的。田齊星等[8]人的回顧性研究發現，對于nHSPC患者，初診時的腫瘤負荷、中性粒細胞淋巴細胞比率（NLR）和總膽固醇水平都會影響到多西他賽化療的有效性，可作為多西他賽化療有效性的預測指標應用。徐佩行[9]的一項前瞻性單臂、單中心Ⅱ期臨床研究結果發現：內分泌治療聯合多西他賽化療治療高腫瘤負荷mHSPC患者的6個月PSA反應率為30.9%，12個月PSA反應率為25.5%，1年PFS率為66.5%，近期療效肯定，但是遠期療效還有待觀察。

本次研究結果顯示：觀察組的近期治療有效率高于對照組，中位OS、中位PSA-PFS、中位rPFS均長于對照組，1年生存率、2年生存率、3年生存率均高于對照組（P<0.05）。與單獨的內分泌治療相比，多西他賽化療聯合內分泌療法能有效抑制腫瘤繁殖，延長患者的生存期，與國際大規模隨機對照研究以及國內的相關研究結果相似，證明多西他賽化療能給mHSPC患者帶來更大獲益，延長生存期。

PSA的動態變化是預測前列腺癌病情進展的重要血清學指標，PSA值越小，疾病進展越慢。一般情況下將血清PSA水平快速下降作為前列腺癌細胞死亡比例更高的預示指標，因此患者有更高的存活率。陳坦等[10]的回顧性研究指出：在mHSPC患者治療期間，監測PSA值變化可作為預后的獨立預測因素應用，與患者的進展期、OS有密切關系。本文結果顯示：觀察組治療后血清PSA水平低于對照組，且治療12個月后PSA完全反應率高于對照組（P<0.05）。多西他賽聯合內分泌治療能促進血清PSA水平快速下降，能更早更徹底地殺傷腫瘤細胞，從而改善患者預后，提高患者的生存率。

在安全性方面，多西他賽使用中最常見的不良反應是血液系統毒性反應，其中中性粒細胞減少最為常見，一般使用粒細胞刺激因子治療后能很快得以糾正。但發生中性粒細胞減少的患者易并發感染，免疫力下降，因此在使用多西他賽治療過程中還需加強對患者不良反應的監測[11-12]。本次研究中，2組的不良反應發生率差異無統計學意義（P<0.05），且不良反應主要為Ⅰ～Ⅱ級反應，提示多西他賽化療的安全性較高，患者對化療的耐受性較好。

綜上所述，多西他賽聯合內分泌療法治療轉移性激素敏感性前列腺癌的效果確切，有助于提高近期療效，抑制腫瘤進展，延長患者的生存期，且安全性較高，值得推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2022-11-14）