康萊特聯合洛鉑治療NSCLC伴惡性胸腔積液的療效及對VEGF和MMP-9及T淋巴細胞水平的影響〔1〕

呂 偉,胡水蓮,熊 帥

(江西中醫藥大學附屬醫院,江西 南昌 330006)

惡性胸腔積液為非小細胞肺癌(NSCLC)患者常見并發癥之一,大量胸腔積液壓迫患者的肺組織,進一步損傷其心肺功能,危害患者健康[1]。目前,臨床多采用胸腔內灌注洛鉑治療NSCLC伴惡性胸腔積液,可抑制腫瘤細胞活性,延長患者生存期[2]。但部分患者單用洛鉑化療效果不理想,需聯合其他藥物以強化療效,阻礙疾病進展。研究[3]指出,中藥輔助化療可提高NSCLC伴惡性胸腔積液患者的免疫力,增強患者對化療的敏感性。康萊特是薏苡仁提取物,可利水滲濕、益氣養陰、消癥散結,對肝癌、NSCLC患者有顯著療效[4]。基于此,本研究探討采用康萊特聯合洛鉑治療NSCLC伴惡性胸腔積液的效果及對血管內皮生長因子(VEGF)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)及T淋巴細胞水平的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年7月—2021年12月收治的80 例NSCLC伴惡性胸腔積液患者,按隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組40 例。觀察組男24 例,女16 例;年齡(56.65±5.17) 歲;腺癌27 例,鱗癌13 例。對照組男26 例,女14 例;年齡(56.49±5.16) 歲;腺癌29 例,鱗癌11 例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準,患者已簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

西醫診斷符合NSCLC及惡性胸腔積液診斷標準[5-6]。中醫診斷符合脾虛困濕證:主癥為胸悶胸痛,脘腹痞悶,口淡不渴;次癥為頭身困重,肢體浮腫,小便短黃,大便溏稀,舌苔白膩,舌淡胖,有齒印,脈濡滑。

1.3 入選標準

納入標準:符合中西醫診斷標準;可耐受化療、康萊特治療;生存期>3個月。排除標準:入院前已全身化療者;合并免疫性疾病者;精神異常者;心肝腎功能障礙者。

1.4 方法

兩組均行胸腔閉式穿刺置管引流術,當24 h內引流量<100 mL或經影像檢查顯示積液消失后開始胸腔內灌注化療,用藥前在胸腔內推注地塞米松(天津天藥藥業股份有限公司,國藥準字H42020019,規格:1 mL∶5 mg)5 mg和鹽酸利多卡因(上海旭東海普藥業有限公司,國藥準字H31021869,規格:20 mL∶0.4 g)5 mL。

對照組用注射用洛鉑(海南長安國際制藥有限公司,國藥準字H20080359,規格:50 mg)治療,按30 mg/m2劑量溶于50 mL 5%葡萄糖注射液中,注入胸腔后夾閉導管,并囑患者每隔15 min翻轉體位,7 d后繼續引流,若仍有積液則引流干凈后重復上述治療,20 d為一個療程,間隔5 d重復1次,治療4個療程。

觀察組在對照組基礎上靜脈滴注康萊特(浙江康萊特藥業有限公司,國藥準字Z10970091,規格:100 mL∶10 g),初始每分鐘20滴,10 min后可增加劑量至每分鐘40～60滴,每次100 mL,每日1次,20 d為一個療程,間隔5 d重復1次,治療4個療程。

1.5 觀察指標

比較兩組治療4個療程的療效。療效判定標準如下[7]。完全緩解(CR):胸腔積液和臨床癥狀完全消失,持續4周以上;部分緩解(PR):治療后積液減少量≥50%,癥狀緩解4周以上;穩定(SD):積液減少量<50%或增加量<25%;進展(PD):積液增加量≥25%。總有效率=(CR+PR)例數/總例數×100%。

血管新生指標含量:治療前、治療4個療程后抽取患者的胸腔積液10 mL,3 000 r/min離心10 min,離心半徑10 cm,取上清液,用上海酶聯生物科技有限公司提供的試劑盒以酶聯免疫吸附法檢測胸腔積液VEGF和MMP-9水平。

T淋巴細胞:分別于治療前、治療4個療程后取患者空腹靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min,離心半徑10 cm,取上清液,用貝克曼庫爾特公司提供的Gallios流式細胞儀檢測兩組CD3+,CD4+,CD8+淋巴細胞及CD4+/CD8+水平。

毒副反應:比較兩組治療期間血液毒性、胃腸道毒性、神經毒性、發熱等發生率。

1.6 統計學方法

2 結 果

2.1 療效

治療4個療程后,觀察組的總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組療效比較 單位:例(%)

2.2 血管新生指標含量

兩組治療前胸腔積液VEGF和MMP-9水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療4個療程后,兩組胸腔積液VEGF和MMP-9水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組血管新生指標含量比較

2.3 T淋巴細胞亞群

兩組治療前CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療4個療程后,兩組CD3+,CD4+,CD4+/CD8+低于治療前,但觀察組高于對照組(P<0.05);兩組CD8+高于治療前,但觀察組低于對照組(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組T淋巴細胞亞群比較

2.4 毒副反應

兩組毒副反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)(見表4)。

表4 兩組毒副反應比較 單位:例(%)

3 討 論

惡性胸腔積液多因NSCLC患者的癌細胞經淋巴系統、循環系統轉移至壁層和臟層胸膜所致,殺滅癌細胞為治療該疾病的主要方法。洛鉑可作用于癌細胞RNA,抑制癌細胞活性,且起效迅速、水溶性較高,是目前治療NSCLC伴惡性胸腔積液的常用化療藥物之一[8]。但部分患者采用洛鉑治療仍無法抑制癌細胞血管新生,疾病仍會進展,需尋求其他藥物以強化療效。中醫認為,該疾病屬“肺積”“懸飲”范疇,病機在于正氣虧虛、邪毒內侵致使肺失宣降、脾失運化,氣機不暢,脈絡瘀阻,水濕邪毒內聚于胸肋所致,治療需以解毒散結、利水滲濕為主[9]。康萊特是薏苡仁提取物,可解毒散結、利水滲濕,對惡性腫瘤患者有較好療效。

血管新生、血管通透性增加會導致癌細胞從機體中吸取養分,增強癌細胞轉移活性和惡性程度。VEGF為促血管新生因子,可誘導血管內皮細胞的生成、增殖與遷移,促進癌細胞轉移;MMP-9可使細胞外基質降解,損壞肺泡結構,誘發血管新生[10]。本研究結果顯示,治療4個療程后,觀察組總有效率高于對照組,胸腔積液VEGF和MMP-9水平低于對照組,說明康萊特聯合洛鉑治療NSCLC伴惡性胸腔積液的療效顯著,可降低VEGF和MMP-9水平。分析原因在于,薏苡仁有消瘕散結、健脾利濕、解毒排膿之效,對肺癰肺痿有顯著療效。康萊特為該中藥提取物所制,可使癌細胞停留在G2+M期,降低多藥耐藥相關因子及轉錄因子水平,阻礙癌細胞的增殖,抑制腫瘤血管新生,降低VEGF和MMP-9水平,誘導癌細胞凋亡[11]。洛鉑可結合G,A堿基中N原子形成Pt-DNA結合物,阻礙DNA轉錄、復制,阻礙癌細胞周期運行,誘導癌細胞凋亡[12]。康萊特聯合洛鉑可改善患者的VEGF和MMP-9水平,阻礙腫瘤細胞新生血管形成,抑制癌細胞的轉移與復發。

NSCLC伴惡性胸腔積液會導致患者免疫功能異常,且胸腔灌注化療會進一步降低患者的免疫力,影響其T淋巴細胞水平。本研究顯示,治療4個療程后,觀察組的CD3+,CD4+,CD4+/CD8+高于對照組,CD8+低于對照組,說明上述兩藥合用可提高NSCLC伴惡性胸腔積液患者的免疫力。這是因為康萊特可抑制肺癌細胞A549增殖,提高T細胞的增殖能力,調節機體的免疫功能,可有效減輕化療所致的免疫力損傷[13]。此外,兩組毒副反應發生率比較差異無統計學意義,說明在洛鉑治療NSCLC伴惡性胸腔積液基礎上加用康萊特不增加不良反應。這是因為康萊特主要成分為薏苡仁提取物,有解毒散結之效,對人體無損傷,安全性較高。

綜上所述,康萊特聯合洛鉑治療NSCLC伴惡性胸腔積液的療效顯著,可降低VEGF和MMP-9水平,改善其淋巴細胞水平,且不增加不良反應。