巴曲酶聯合地塞米松治療對突發性耳聾患者不良反應及效果的影響

林清花，蔡艷緋，羅高青

福建省級機關醫院耳鼻咽喉科，福建 福州 350000

突發性耳聾為耳科多發性病癥，病因尚未完全闡明，由感應神經系統突然受損引發聽力障礙所致，以單耳聽力障礙為主要表現，同時有眩暈、耳鳴、惡心等癥狀伴發。突發性耳聾在不同致病因素所產生的影響下，可致血管發生病變，進而引發抗凝、凝血、纖溶等機制平衡喪失，螺旋器感覺結構出現異常，耳蝸血流灌注出現不足、內耳循環功能發生障礙誘導，是一項引發突發性耳聾的重要因素[1-2]。多數患者臨床癥狀具備自行痊愈條件，聽力表現為漸趨恢復特征，但一些患者自身病情嚴重，預后恢復多不理想，會干擾正常學習、生活。地塞米松屬十分典型的糖皮質激素，將此制劑用于耳部疾病，可起到理想的抗炎效果，進而有效改善免疫應激反應，并促進耳部血液循環好轉，但單用作用有限[3-4]。巴曲酶可促機體微循環改善，促血栓溶解，并促進血流速度，改善突發性耳聾微循環障礙，促進內耳所具有的缺血缺氧癥狀好轉[5]。本研究分析2020 年1 月—2023 年1 月福建省級機關醫院收治的突發性耳聾患者80 例，探討在地塞米松給藥基礎上，加用巴曲酶的作用及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的突發性耳聾患者80 例作為研究對象，按照隨機數表法分為兩組，每組40例。觀察組中男24 例，女16 例；年齡55～69 歲，平均（63.92±1.84）歲；病程1～10 d，平均（5.92±1.09）d。對照組中男22 例，女18 例；年齡55～70 歲，平均（63.89±1.80）歲；病程1～9 d，平均（5.88±1.06）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究已通過相關醫院醫學倫理部門審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①與《臨床疾病診療指南》[6]相關診斷標準符合患者；②發病為單側患者；③患者對研究內容知情同意。

排除標準：①有鼻咽癌、聽神經瘤等合并患者；②存在硬化或鼓室粘連等并發癥患者；③因噪聲、外傷等誘導的耳聾患者；④合并血液系統、免疫系統、感染系統病癥患者。

1.3 方法

兩組入科后，均取擴血管藥物及營養神經藥物運用。

對照組采用地塞米松治療。即取地塞米松磷酸鈉（國藥準字H20052359，規格：5 mg）10 mg，溶于濃度為0.9% 氯化鈉注射液溶液250 mL 中靜滴，1 次/d，持續給藥3 次后，調整至5 mg，持續給藥10 d。觀察組在對照組基礎上加用巴曲酶治療。即將巴曲酶注射液（國藥準字H20031074，規格：注射劑1 kU×5 支/盒）10 BU，在濃度為0.9%氯化鈉注射溶液250 mL 中加入滴注，于60 min 內滴注完成，維持5 BU 隔天1 次，持續給藥10 d。

1.4 觀察指標

①對比兩組臨床治療總有效率。②對比兩組癥狀緩解情況，包括嘔吐持續時間、耳鳴持續時間、聽力恢復時間、眩暈持續時間。③對比兩組凝血功能：包括D-二聚體、活化部分凝血活酶時間、纖維蛋白原、凝血酶原時間。④對比兩組血液流變學指標：包括全血中切黏度、全血高切黏度、紅細胞變形指數、紅細胞壓積。⑤對比兩組聽力狀況：包括高頻、低頻聽力閾值。⑥對比兩組不良反應發生率：包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、谷丙轉氨酶上升。

1.5 評定標準

治愈：在治療工作實施后，耳鳴等呈消失，受損頻率聽閾表現為正常恢復現象，聽力曲線至參考范圍回升；顯效：耳鳴等癥狀表現為明顯好轉的情況，受損頻率聽力提高＞30 dB；有效：在開展治療工作后，耳鳴癥狀相對減輕，受損頻率聽力提高15～30 dB；無效：所測結果未及上述標準所涉內容。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總有效率對比

觀察組總有效率為97.50%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者總有效率對比

2.2 兩組患者癥狀緩解時間對比

觀察組嘔吐持續時間、耳鳴持續時間、聽力恢復時間、眩暈持續時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解時間對比[(),d]

表2 兩組患者癥狀緩解時間對比[(),d]

?

2.3 兩組患者凝血功能對比

治療前，兩組患者凝血功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組D-二聚體、纖維蛋白原水平均降低，活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間均延長，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者凝血功能對比()

表3 兩組患者凝血功能對比()

?

2.4 兩組患者血液流變學指標對比

治療前，兩組血液流變學指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組紅細胞變形指數均升高，全血中切黏度、全血高切黏度、紅細胞壓積均降低，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血液流變學指標對比()

表4 兩組患者血液流變學指標對比()

?

2.5 兩組患者聽力水平測定值對比

治療前，兩組對高頻、低頻聽力閾值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組值高頻、低頻聽力閾值均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者聽力水平測定值對比()

表5 兩組患者聽力水平測定值對比()

?

2.6 兩組患者不良反應發生率對比

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組患者不良反應發生率對比

3 討論

受多種原因影響，突發性耳聾在臨床的發病率表現為漸趨上升趨勢，若未制訂有效方案及時予以治療，可引發終身耳聾、耳鳴。內耳微循環障礙、病毒感染均為誘導本病發生的機制，其中，分析內耳微循環障礙特征，是由內耳微循環發生障礙誘導血管痙攣或血栓所致[7-8]。對病毒感染學說展開分析，是由病毒感染誘導的內耳血管存在的水腫，進而可對血管腔狹窄予以誘導，使血液處于高凝狀態，促血栓形成。故對突發性耳聾實施治療時，以促微循環改善，取營養神經、糖皮質激素類制劑、抗凝制劑、溶栓制劑運用為主[9-10]。

現階段，臨床在對突發性耳聾實施治療時，糖皮質激素為重要治療用藥，包括局部給藥和全身給藥兩種形式。地塞米松為糖皮質激素典型制劑，具免疫抑制、抗炎功能，可有效促進血液循環，但采取全身用藥的形式引發的不良反應較大，尤其是針對老年患者。此外，因全身用藥較難自血-迷路屏障通過，在達內耳病灶時，藥物濃度欠缺。內耳組織病毒感染、缺血可引發耳炎性反應，會損害到耳蝸組織，類固醇激素可抑制機體炎性介質的有效釋放，進而減輕炎性反應，對內耳免疫也可發揮理想的改善效果[11-12]。此外，糖皮質激素可增加內皮細胞中分布的一氧化氮合酶活性，有效緩解缺血狀態，增加血流量，改善微循環，并增強內耳組織所具有的代謝能力。故局部取糖皮質激素應用，可發揮理想的治療作用，但單用相對有限。

巴曲酶在藥理性質上，屬一種單成本蛋白酶，也可按纖維蛋白酶予以定義，屬強效溶血栓制劑，該制劑自大洞蝮蛇蛇毒中有效提取，可有效改善微循環。取巴曲酶運用，可選擇性地降低纖維蛋白原濃度，有效抑制血栓形成，還可溶解血栓，進而有效改善內耳微循環，促纖溶、凝血、抗凝保持在平衡狀態，可防范耳蝸區域毛細胞壞死[13-14]。此外，巴曲酶還可抑制白細胞活性，并對血小板、紅細胞聚集產生抑制，并可有效降低血液黏度，增加局部供氧、血流，進而有效改善內耳血流微循環，以緩解耳內分布的局部神經細胞受損狀態，為聽力有效恢復創造條件，還可發揮清除自由基、抗脂質過氧化效果[15]。本研究中觀察組總有效率為97.50%，高于對照組的80.00%（P＜0.05）。觀察癥狀緩解時間明顯短于對照組（P＜0.05），凝血功能指標、血液流變學指標、聽力狀況指標改善優于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。充分證實在地塞米松給藥基礎上，取巴曲酶加用，可協同增效，在有效控制病情的同時，為聽力恢復創造理想條件。閆一敏等[16]在其研究中也表明，對照組單用地塞米松，觀察組同時取巴曲酶加用，對照組總有效率為95.45%，高于對照組的85.71%（P＜0.05）。

綜上所述，針對臨床收治的突發性耳聾診斷的患者，在地塞米松給藥基礎上，取巴曲酶聯用，可提高總有效率，縮短癥狀緩解時間，改善凝血功能及血液流變學，改善聽力狀況，且具一定安全性，開展價值顯著。