不同年齡期傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床資料分析

吳熾勇，簡方華，吳浩峰

福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院兒內(nèi)科，福建 龍巖 364000

EB 病毒（epstein-barr virus，EBV）感染相關(guān)兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥是由原發(fā)性EB 病毒感染所致的急性感染性急性，臨床上常以發(fā)熱、咽峽炎、肝脾淋巴結(jié)腫大，外周血異型淋巴細(xì)胞增多為特征，由于臨床表現(xiàn)多樣化，有多樣并發(fā)癥，雖發(fā)病率不高，但對預(yù)后影響很大，給臨床診斷、治療帶來一定困難[1-2]。本研究回顧性分析2020 年1 月—2021 年12 月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院住院并診斷為EB 病毒感染相關(guān)傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）的78 例患兒的臨床資料，提高對IM 的診斷經(jīng)驗(yàn)，早診斷早治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析本院診斷為IM 的78 例患兒的臨床資料，年齡0.92～11 歲，中位年齡3.50（2.15，5.00）歲；男59 例、女19 例。按年齡段分為＜1 歲（嬰兒期）1 例，1～＜3 歲（學(xué)齡前組）27 例，3～＜6 歲（學(xué)齡期）32例，≥6 歲（幼兒期）18 例。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：LYREC2022-k018-01），患者家屬均知情同意。

1.2 方法

收集患兒一般資料包括年齡、性別；臨床特征包括發(fā)熱、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、咽扁桃體炎、頸淋巴結(jié)腫大、脾臟腫大、肝臟腫大、眼瞼浮腫及其首發(fā)癥狀、皮疹、腮腺腫大等；實(shí)驗(yàn)室檢查包括血液分析及C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、異型淋巴細(xì)胞比例、降鈣素原（procalcitonin, PCT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase, ALT）；血清抗EBV 抗體檢測、血清EBV-DNA 載量檢測。

1.2.1 儀器及試劑 血液分析及C 反應(yīng)蛋白流水線由邁瑞CL8000 及其配套試劑，異型淋巴細(xì)胞比例使用OLYMPUS 顯微鏡及瑞氏血細(xì)胞染色液，血肝功能即生化流水線使用貝克曼Au5800 及其配套試劑，降鈣素原是用全自動(dòng)免疫分析儀Pylon3D 及其原廠配套試劑，血清抗EBV 抗體檢測是用Maglumi2000 免疫分析儀及其配套試劑，血清EBVDNA 載量檢測是用ABI7500 擴(kuò)增儀及圣湘試劑。

1.2.2 異型淋巴細(xì)胞比例檢測 異常白細(xì)胞形態(tài)檢查（白細(xì)胞分類）是推片染色后進(jìn)行手工分類，分類至少計(jì)數(shù)100 個(gè)白細(xì)胞，再計(jì)數(shù)異型淋巴細(xì)胞比例，異型淋巴細(xì)胞比例≥10%為陽性。操作方法嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.2.3 血清抗EBV 抗體檢測及血清EBV-DNA 檢測 血清抗EBV 抗體有：EBV 衣殼抗原IgA 抗體（EBV capsid antigen-immunoglobulin A antibody,EBV-VCA-IgA）、EBV 衣殼抗原IgG 抗體（EBV capsid antigen-immunoglobulin G antibody, EBV-VCAIgG）、EBV 衣殼抗原IgM 抗體（EBV capsid antigenimmunoglobulin M antibody, EBV-VCA-IgM）、EBV 核心 抗 原 IgG 抗 體（EBV nuclear antigenimmunoglobulin G antibody, EBV-NA-IgG）、EBV 早期抗原IgA 抗體（EBV early antigen-immunoglobulin A antibody, EBV-EA-IgA）、EBV 早期抗原IgG 抗體（EBV early antigen-immunoglobulin G antibody, EBVEA-IgG），采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測，結(jié)果判斷EBV-VCA-IgA＞4 Au/mL、EBV-VCA-IgG＞2 Au/mL、EBV-VCA-IgM＞3 Au/mL、EBV-NA-IgG＞2 Au/mL、EBV-EA-IgA＞3 Au/mL、EBV-EA-IgG＞2 Au/mL，均判定為陽性；血清EBV-DNA 載量檢測采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法進(jìn)行檢測，操作方法都嚴(yán)格都說明書進(jìn)行檢測，結(jié)果判定:測定值＞4.0E+02Copies/mL 即＞4.0×102Copies/mL，判定為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，偏態(tài)分布以M（Q1，Q3）表示,多個(gè)樣本均數(shù)比較用單因素方差分析或秩和檢驗(yàn)（Kruskal Wallis 檢驗(yàn)）；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示,多個(gè)樣本比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 各年齡段分布及臨床特征

各年齡段患兒主要臨床特征發(fā)熱、咽扁桃體炎、頸部淋巴結(jié)腫大、肝腫大、脾腫大、皮疹、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。各年齡段眼瞼浮腫比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同年齡段IM 主要臨床特征

2.2 不同年齡段實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

78 例IM 中外周血白細(xì)胞各年齡段相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），淋巴細(xì)胞百分比、異型淋巴細(xì)胞≥10%、降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、ALT 在不同年齡組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同年齡段實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

2.3 血清抗EBV 抗體檢測及血清EBV-DNA 載量檢測結(jié)果分析

血清抗EBV 抗體檢測發(fā)現(xiàn)抗體譜類型有6 種，符合實(shí)驗(yàn)室確診為IM 依據(jù)的抗體譜1（血清EBVVCA-IgG 和EBV-VCA-IgM 都為陽性且EBV-NAIgG 陰性）有58 例（74.4%），其中EBV-EA-IgA 和或EBV-EA-IgG 陽性有24 例，見表3。各年齡段血清抗EBV 抗體譜類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 診斷為IM 患兒的血清抗EBV 抗體檢測結(jié)果

3 討論

EB 病毒人群普遍易感，多數(shù)為幼兒時(shí)期感染，感染后潛伏在人體B 淋巴細(xì)胞。IM 是一種由EBV原發(fā)感染導(dǎo)致的急性感染性疾病，多發(fā)年齡為兒童及青少年，我國兒童發(fā)病高發(fā)年齡在4～6 歲[3-5]。本組病例發(fā)病高峰年齡1～6 歲占75.6%，尤其學(xué)齡前期發(fā)病率最高占41%。

IM 癥狀、體征表現(xiàn)多樣化和不典型病例，本組病例中＜1 歲1 例，提示嬰兒很少患IM，這與國內(nèi)報(bào)道一致[4,6]。本組病例主要臨床特征發(fā)生率與Gao LM 等[7]趙昕峰等[8]報(bào)道的相近，以眼瞼浮腫為首發(fā)有11 例易誤診為腎臟疾病或眼病，扁桃體有膿苔33 例易誤診為化膿性扁桃體炎，出現(xiàn)上述體征需警惕IM。本組病例發(fā)現(xiàn)不同年齡組部分臨床表現(xiàn)有差異，嬰兒期組及學(xué)齡前組眼瞼浮腫及肝腫大較其他年齡組突出，特別眼瞼浮腫最為明顯，眼瞼浮腫可能與腫大的頸部淋巴結(jié)壓迫使靜脈淋巴液回流受阻有關(guān)。不同年齡組實(shí)驗(yàn)檢查也有差異，幼兒期組與學(xué)齡前期組異型淋巴細(xì)胞百分比陽性檢出率高于嬰兒期組與學(xué)齡期組（P＜0.05）。學(xué)齡前期組與學(xué)齡期組谷丙轉(zhuǎn)氨酶高于嬰兒期組與幼兒期組（P＜0.05）。IM 并發(fā)性少見但具有多樣，甚至個(gè)別并發(fā)噬血細(xì)胞綜合征[9-11]。機(jī)體感染EBV 后針對不同抗原（VCA、EA、NA）先后產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，本組病例出現(xiàn)多達(dá)6 種類型血清抗EBV 抗體譜，其中以抗譜體類型1 為主。9 例EBV-NA-IgG 陽性患兒中有8 例同時(shí)檢出EBV-VCA-IgM 陽性或EBV-EA 抗體陽性，提示在IM 臨床癥狀、體征出現(xiàn)后少數(shù)患兒感染早期或后期可出現(xiàn)EBV-NA-IgG 陽性[12]。本組病例中不同年齡組血清抗EBV 抗體譜類型無明顯差別，不同年齡組檢出血清EBV-DNA 陽性率及異性淋巴細(xì)胞陽性率差別不明顯。本組病例中4例不符合診斷依據(jù)，通過血清EBV-DNA 檢測并結(jié)合臨床考慮EBV 感染所致的IM。本組病例中發(fā)現(xiàn)在血清抗EBV 抗體譜類型1 中血清EBV-DNA檢測較異型淋巴細(xì)胞檢測診斷IM 更高，進(jìn)行血EBV 抗體檢測和（或）血EBV-DNA 檢測更能早期診斷[13-15]，從而早期治療。

本研究為單中心回顧性研究，樣本量相對少，可能出現(xiàn)選擇偏倚，實(shí)驗(yàn)室檢測有部分缺失，未進(jìn)行血清EBV-VCA-IgG 抗體親和力檢測，同時(shí)缺乏對患兒隨訪。

綜上所述，EB 病毒相關(guān)IM 臨床表現(xiàn)多樣，早期甚至不典型，兒童不同年齡期主要臨床特征有少許差異，容易誤診、漏診，要加強(qiáng)對IM 臨床表現(xiàn)的認(rèn)識(shí)，結(jié)合相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查尤其血清EBV-DNA 載量檢測并進(jìn)行綜合判斷，及時(shí)作出診EB 病毒相關(guān)IM的診斷，從而及時(shí)對癥支持處理。