清熱瀉肺法對慢性阻塞性肺疾病痰培養菌種分布及耐藥性影響

陳兆君　溫曉靜　陳石蓮

【摘要】? 目的? ? 探討清熱瀉肺法對慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者痰培養菌種分布及耐藥性影響。方法? ? 納入2021年1月—2022年6月興國縣中醫院收治的62例急性加重COPD（AECOPD）患者，采用隨機數字表法分為2組，各31例。對照組依據藥敏實驗選擇抗生素、支氣管擴張劑、低流量吸氧以及糖皮質激素治療，觀察組在對照組基礎上加用清熱瀉肺湯治療，均連續治療2周。比較2組治療前后痰培養菌分布及細菌耐藥性。結果? ? 治療前，觀察組31例AECOPD患者共培養出72株病原菌，對照組31例AECOPD患者共培養出70株病原菌；治療后，觀察組31例AECOPD患者共培養出27株病原菌，對照組31例AECOPD患者共培養出38株病原菌；治療后，觀察組肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌檢出率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；主要痰培養細菌中，肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌均未對清熱瀉肺湯產生耐藥性，鮑曼不動桿菌對清熱瀉肺湯耐藥率也僅為3.85%。結論? ? 針對AECOPD患者采用清熱瀉肺法治療可減少痰培養菌，減輕炎癥反應，且該中藥對主要病原菌具有較高的敏感性，可以有效控制感染。

【關鍵詞】? 慢性阻塞性肺疾病；清熱瀉肺法；痰培養菌種；耐藥性

中圖分類號：R285? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）23-0120-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.039

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一組以氣流受限為特征的肺部疾病，病情呈進行性發展，具有高發病率、高病死率特征，已成為重要的公共衛生問題之一。據流行病學研究顯示，全球每年約有300萬人死于COPD，至2030年預計每年有450萬人死于COPD及其相關疾病[1]。中老年COPD患者自身免疫力低下，肺功能及氣道廓清能力下降，無法清除氣道及肺內病原菌，易反復出現急性加重COPD（AECOPD）。臨床為控制AECOPD患者病情，需要反復使用抗生素進行治療，易導致多重耐藥菌產生，增加臨床治療難度，致使病情加重，誘發全身各器官并發癥，對生命健康構成威脅，增加醫療負擔[2-3]。尋找一種安全有效的治療方案對減少中老年AECOPD發生、改善細菌耐藥情況、有效控制全身炎癥至關重要。中醫藥治療AECOPD的優勢日益凸顯，逐漸被應用于臨床治療中，并受到臨床高度重視。鑒于此，本研究旨在分析清熱瀉肺法對AECOPD痰培養菌種分布及耐藥性影響。報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2021年1月—2022年6月興國縣中醫院收治的62例AECOPD患者，采用隨機數字表法分為2組，各31例。

對照組男性16例，女性15例；年齡45～65歲，平均年齡（55.06±4.17）歲；體質量指數（BMI）19～29 kg/m²，平均（23.58±1.62）kg/m²；疾病嚴重程度，Ⅰ級10例，Ⅱ級17例，Ⅲ級4例；COPD病程1～15年，平均（8.12±2.03）年。觀察組男性18例，女性13例；年齡47～63歲，平均年齡（55.12±4.24）歲；BMI 19～30 kg/m²，平均（23.64±1.51）kg/m²；疾病嚴重程度，Ⅰ級10例，Ⅱ級16例，Ⅲ級5例；COPD病程2～13年，平均（8.23±1.97）年。2組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究獲該院醫學倫理委員會批準。

1.2? ? 納入標準? ? （1）COPD西醫診斷符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）》[4]中相關標準，伴咳嗽、呼吸困難等癥狀，存在持續性氣流受限，吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣容積（FEV1）占最大肺活量（FVC）比值<70%。若COPD患者呼吸道癥狀急性加重，即為AECOPD，需修改原有治療方案。（2）COPD中醫診斷符合《中醫病癥診斷療效標準》[5]中相關標準，辨證痰熱壅肺，咳嗽氣粗，痰多稠黃，煩熱口干，苔黃膩，舌質紅，脈滑數。（3）年齡45～65歲。（4）患者或患者家屬簽署知情同意書。（5）意識清晰，可配合完成本研究。

1.3? ? 排除標準? ? （1）合并活動性肺結核、支氣管擴張、哮喘等其他肺部疾病者；（2）重要臟器功能障礙者；（3）有藥物、酒精濫用史者；（4）精神疾病者；（5）對本研究所使用藥物過敏者。

1.4? ? 方法? ? 對照組予以常規用藥，依據藥敏實驗選擇抗生素、支氣管擴張劑、低流量吸氧以及糖皮質激素治療。觀察組在對照組基礎上加用清熱瀉肺湯治療，藥方組成為桑白皮30 g，陳皮、大青葉、黃芩、杏仁、半夏、栝樓仁各15 g，地骨皮、茯苓、天竺黃各20 g，桑葉、甘草、連翹各10 g，水煎煮取汁300 mL，分早、中、晚3次溫服，1劑/d。2組均連續治療2周。

1.5? ? 觀察指標? ? 比較2組治療前后痰培養菌分布及細菌耐藥性。經纖維支氣管鏡用一次性無菌痰管吸取患者支氣管內痰液送檢，對送檢標本進行涂片及細菌培養。標本涂片后放置于顯微鏡下觀察，每低倍鏡的多核細胞∶上皮細胞>2.5∶1，或多核白細胞數目>25個、鱗狀上皮細胞數目<10個，即為合格標本。對合格標本進行定量培養及藥敏試驗，定量培養分離的致病菌濃度≥107 cfu/mL有臨床診斷意義。細菌鑒定采用VITEK-2全自動細菌分析儀（法國生物梅里埃公司），藥敏試驗采用擴散法。

1.6? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 痰培養菌分布? ? 治療前，觀察組31例AECOPD患者共培養出72株病原菌，對照組31例AECOPD患者共培養出70株病原菌；治療后，觀察組31例AECOPD患者共培養出27株病原菌，對照組31例AECOPD患者共培養出38株病原菌；治療后，觀察組肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌檢出率均低于對照組，差異有統計學意義（χ²=5.110、4.245，P=0.010、0.017），見表1。

2.2? ? 主要痰培養細菌的耐藥率? ? 主要痰培養細菌中，肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌均未對清熱瀉肺湯產生耐藥性，鮑曼不動桿菌對清熱瀉肺湯耐藥率也僅為3.85%，見表2。

3? ? 討論

COPD病情纏綿，遷延不愈，反復咳嗽、咳痰等會給患者帶來極大困擾，嚴重影響患者生活質量。COPD患者由于長期存在慢性缺氧，會致使胃腸道瘀血，引起消化吸收功能障礙，從而導致攝入營養成分不足，長此以往造成機體免疫功能下降，患者易反復感染，導致COPD急性加重。現代醫學認為，炎癥機制為COPD的重要發病途徑，在疾病發生、發展中發揮著重要的作用[6]。AECOPD由各種病原菌感染所致，致使氣道炎癥加劇，痰液大量分泌，由于COPD患者免疫力低下及纖毛清除功能下降，難以有效排出痰液，滯留的痰液又進一步加劇肺部炎癥，形成惡性循環[6-7]。抗感染是治療COPD的關鍵環節，西醫多采用廣譜抗菌藥物進行抗感染治療，但隨著廣譜抗菌藥物的廣泛應用，導致細菌耐藥率顯著上升，且COPD患者多為多種病原菌混合感染，進一步增加了治療難度，導致感染控制不良，臨床療效欠佳。中醫藥近年來被廣泛應用于COPD患者治療中，中醫藥治療在提高臨床療效、改善臨床癥狀方面具有明顯優勢，可獲得更為理想的治療效果。中醫治療以調和陰陽、氣血、臟腑為治則，扶正祛邪而不傷正，可從多環節、多方面干預疾病病理過程，最終達到治愈疾病的目的。

傳統醫學中無COPD這一病名，但根據臨床癥狀其可歸屬于“咳嗽”“肺脹”“喘證”等范疇。中醫學中關于COPD有諸多描述，如《靈樞·五邪》中記載“在肺則病皮膚痛，寒熱，上氣喘，汗出，咳動肩背”，《靈樞·臟論》中“肺脹者，虛滿而喘咳”，《素問·咳論》中記載“其寒飲食入胃，從肺脈上至于肺，則肺寒，……，則為肺咳”[8-9]。結合以上論述，可見COPD多因飲食不節、體質虛弱、外感邪氣而損傷肺氣，進而出現咳嗽、咳痰等癥狀。《血證論》云“內有瘀血，則阻礙氣道，不得升降。氣塑則水壅，水壅即為痰飲”，《壽世保元·疾喘》記載“肺脹喘滿，……，聲嘎不鳴，疾涎壅塞”，可見痰是COPD的主要病理因素。《諸病源候論·上氣鳴息候》曰“肺主于氣，邪于肺則肺脹”，闡述肺主氣，主表衛外，外邪則先犯肺，內遏肺氣，致肺失宣降，氣機壅阻，發為咳喘[10]。COPD急性加重時，肺脹外感邪氣，使肺宣降失調，津液失散功能失職，聚留為痰為飲，壅阻肺氣，阻礙氣機，痰氣交阻，故急性加重期病情多以痰熱壅肺為主，治療應以清熱泄肺為基本原則。本研究結果顯示，治療前，觀察組31例AECOPD患者共培養出72株病原菌，對照組31例AECOPD患者共培養出70株病原菌；治療后，觀察組31例AECOPD患者共培養出27株病原菌，對照組31例AECOPD患者共培養出38株病原菌；治療后，觀察組肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌檢出率低于對照組（P<0.05），表明清熱瀉肺法治療可降低AECOPD患者病原菌數量，從而減輕炎癥反應。本研究依據AECOPD患者清熱泄肺的治療原則，自擬中藥湯劑進行治療，方中桑白皮味甘，性寒，具有泄肺平喘之效；陳皮味苦、辛，性溫，具有燥濕化痰、健脾開胃之效；大青葉味苦，性寒，具有清熱解毒之效；黃芩味苦，性寒，具有瀉火解毒、清熱燥濕；杏仁味苦，性溫，具有化痰止咳之效；半夏味辛，性溫，具有降逆止嘔、燥濕化痰之效；栝樓仁味甘、苦，性寒，具有清肺化痰之效；地骨皮味甘、淡、苦，性寒，具有清濕熱、瀉肺火之效；茯苓味甘、淡，性平，具有滲濕利水、健脾和胃之效；天竺黃味甘，性寒，具有清熱豁痰之效；桑葉味苦、甘，性寒，具有疏風清熱之效；連翹味苦，性寒，具有清熱解毒之效；甘草味甘，性平，可祛痰止咳、清熱解毒，諸藥共用，可發揮清熱泄肺、祛痰止咳之效。現代藥理研究顯示，半夏可增強黏膜上皮纖毛運動，促進氣道內物質排泄，發揮祛痰作用；陳皮含有的檸檬烯可有效對抗金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌及肺炎雙球菌，發揮抗感染作用，且陳皮含有的陳皮素能夠刺激氣道黏膜下黏液分泌，促進痰液排出；甘草具有較強的抗感染、抗菌作用，能夠黏附于氣道黏膜而保護黏膜組織，減輕炎癥反應，還能夠增強機體免疫力，加快疾病康復[11-12]。從耐藥性角度分析，主要痰培養細菌中肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌均未對清熱瀉肺湯產生耐藥性，鮑曼不動桿菌對清熱瀉肺湯耐藥率也僅為3.85%，提示具有清熱瀉肺功效的中藥湯劑對AECOPD患者病原菌具有較高的敏感性，清熱瀉肺湯治療AECOPD可有效解決西藥治療耐藥性問題，提高治療效果。本研究通過對采用清熱泄肺法治療AECOPD患者痰液菌種分布及耐藥性分析，兼顧實用性與創新性，尤其是耐藥性分析，可指導臨床合理用藥。

綜上所述，在AECOPD患者中應用具有清熱瀉肺的中藥治療病菌耐藥率較低，可有效控制感染，提高治療效果，改善患者預后。

參考文獻

[1] 吳雪紅，汪旭明.297例慢性阻塞性肺疾病患者痰中病原菌分布及耐藥性分析[J].現代預防醫學，2018，45（18）：3397-3400.

[2] 唐火焰，劉虎，趙赟，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者痰培養菌種分布及耐藥性分析[J].中國實用內科雜志，2019，39（5）：447-451.

[3] 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）[J].國際呼吸雜志，2017，37（14）：1041-1057.

[4] 國家中醫藥管理局.中醫病癥診斷療效標準[M].北京：中國中醫藥出版社，2017：286.

[5] 黃雋敏，莊須翠，秋爽.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者下呼吸道病原菌菌種分布及耐藥性分析[J].檢驗醫學，2020，35（8）：771-774.

[6] 高興娟.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的病原菌分布及耐藥性分析[J].醫學臨床研究，2019，36（7）：1345-1347.

[7] 陳凡平，陰玉梅，林波瀾.痰熱清注射液結合西醫常規療法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重痰熱壅肺證臨床研究[J].國際中醫中藥雜志，2020，42（2）：115-119.

[8] 趙擘，劉建媛，趙勇，等.化痰行瘀通腑湯保留灌腸聯合特布他林治療AECOPD痰熱壅肺型患者療效觀察[J].世界中醫藥，2019，14（6）：1455-1460.

[9] 王少霞，丁蘭，魏玉芳，等.自擬清熱化痰方治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱壅肺證臨床效果觀察[J].山東醫藥，2021，61（23）：51-53.

[10] 趙棟梁，黃艷，李風雷，等.清氣化痰湯加減治療對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清MCP-1、sTREM-1水平的影響[J].世界中西醫結合雜志，2020，15（11）：2125-2129.

[11] 楊誠.清肺化痰湯合桑白皮湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱壅肺證療效及對患者免疫功能的影響[J].陜西中醫，2021，42（9）：1223-1225.

[12] 郭昉，郭源慧，馮淬靈，等.清肺化痰湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱壅肺證的臨床研究[J].北京中醫藥大學學報，2019，42（5）：430-435.

（收稿日期：2023-05-23）