小兒開胃增食口服液改善小兒厭食癥的臨床效果評價：一項單中心、隨機對照試驗

楊麗　馬偉麗　靳曉峰　劉成松　吳麗萍

【摘要】? 目的? ? 探討小兒開胃增食口服液在小兒厭食癥患兒中的臨床療效。方法? ? 選取2020年12月—2021年3月甘肅中醫藥大學附屬醫院收治的76例小兒厭食癥患兒為研究對象，使用計算機隨機序列法分為2組，治療組38例服用小兒開胃增食口服液，對照組38例服用小兒開胃增食合劑。對比2組患兒的胃腸功能恢復狀況，不良反應發生情況及滿意度。結果? ? 試驗組中醫證候療效評分優于治療組，差異有統計學意義（P<0.05）；2組均未發生不良反應；試驗組服用滿意度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? ? 小兒開胃增食口服液對小兒食積、脾胃不運等厭食癥狀有顯著效果，且用藥安全，滿意度高。

【關鍵詞】? 小兒厭食癥；小兒開胃增食口服液；胃腸功能；不良反應

Evaluation of clinical effect of Xiao'er Kaiwei Zengshi oral liquid in improving infantile anorexia： A single-center， randomized controlled trial

Yang Li，Ma Weili， Jin Xiaofeng， et al.The Affiliated Hospital of Gansu Chinese Medicine University，Lanzhou，Gansu? ?730000

【Abstract】 Objective? ? To investigate the clinical effect of Xiao'er Kaiwei Zengshi oral liquid in infantile anorexia. Methods? ? 76 Children who were diagnosed with infantile anorexia during Dec 2020 and Mar 2021 in Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine were included and randomly divided into experimental group and control group.38 children in experimental group took Xiao'er Kaiwei Zengshi oral liquid， while the other 38 children in control group took mixture of Xiao'er Kaiwei Zengshi. The gastrointestinal function of the two groups was observed， and taking experience was investigated. Results? ? The curative effect score of TCM syndrome in the experimental group was better than that in the treatment group， and the difference was statistically significant （P < 0.05） . There were no adverse reactions in both groups . The satisfaction of the test group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion? ? Xiaoer kaiweizengshi oral liquid has a significant effect on anorexia symptoms such as infantile food accumulation and poor spleen and stomach， and the medication is safe and the service experience is better.

【Key Words】? Infantile anorexia；Xiao'er Kaiwei Zengshi oral liquid；Gastrointestinal function；Adverse reactions

中圖分類號：R723.13? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）01-0109-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.036

小兒厭食癥是兒科門診的常見病癥，特指兒童食欲降低、不思飲食、挑食拒食等癥狀，如持續發展，病癥會影響兒童身高、生長發育及智力水平。該病在各個年齡段均可發生，其中以1～6歲兒童發病率較高，發病率約為12%～34%[1]。隨著家庭生活節奏加快及看護人缺乏對兒童飲食照顧的正確認知，流行病學顯示該病發病率有逐年增加的趨勢[2]。研究表明嬰兒時期未適時添加輔食、膳食搭配不合理、兒童不良的飲食習慣均是小兒厭食癥發生的危險因素[3]。

針對小兒厭食癥的治療，中西醫有不同的理論依據[4]。西醫認為胃腸運動障礙、胃酸分泌異常、消化酶及微量元素的缺乏及幽門螺桿菌感染[5]等與本病的發生密切相關，治療策略主要以消化酶和微量元素補充、微生態制劑、促胃動力藥為主[6]。由于促胃動力藥如甲氧氯普胺和多潘立酮缺乏臨床證據及可能帶來的嚴重不良反應[7-8]，多潘立酮的說明書嚴格規定12歲以下兒童禁用；質子泵抑制劑也因臨床經驗不足，兒童劑型較少而限制了此類藥物在兒科的廣泛應用[9]。中醫理論認為兒童厭食癥主要病因是先天不足和飲食不宜，病機為兒童脾胃失調、脾虛氣滯。當前中藥對于小兒厭食癥的治療主要從健脾助運著手，通過辨證論治的方法達到調理脾胃、消食導滯的功效，輔以穴位針灸或推拿療效更佳。試驗表明中醫調理對改善兒童體質量和營養狀況有更好的長期療效和更高的社會認可度[10- 11]。

小兒開胃增食合劑為甘肅中醫藥大學附屬醫院院內制劑，由著名中醫專家張士卿教授結合多年臨床經驗，使用七味中藥配方而成，用于脾胃不和型兒童厭食癥[12]。由于原有合劑服用劑量較大、口感較差，考慮到低齡兒童的服藥困難，前期研究在不改變藥物配方的基礎上，通過改進提取工藝，濃縮揮發油等步驟將該藥的劑型調整為口服液。本研究旨在探討新開發的小兒開胃增食口服液對比原有劑型在兒童厭食癥中的療效，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 從2020年12月—2021年3月甘肅中醫藥大學附屬醫院兒科門診收治的2～6歲小兒厭食癥患兒中選擇76例，使用計算機隨機序列法分為治療組和對照組，各38例。試驗組男19例，女19例，平均年齡（4.38±1.03）歲，平均身高（103.74±7.57）cm，平均體重（16.66±2.20）kg，既往用藥18例，治療前中醫證候評分（8.84±1.24）分；對照組男18例，女20例，平均年齡（4.52±1.01）歲，平均身高（103.98±6.63）cm，平均體重（16.84±2.11）kg，既往用藥18例，治療前中醫證候評分（9.01±1.51）分。2組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? ? 診斷標準? ? 小兒厭食癥的診斷標準參照《中醫兒科常見病診療指南》（2012）。

1.3? ? ?納入標準? ? 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，入組患兒需同時符合以下4條：（1）符合小兒厭食癥脾胃濕熱證、脾失健運證、脾胃氣虛證標準的患兒；（2）年齡2～6歲；（3）病程在4周以上；（4）法定監護人簽署知情同意書。

1.4? ? 排除標準? ? 具有器質性病變，不明原因體重減輕患兒。

1.5? ? ?剔除標準? ? 難以按時服藥和難以及時復診的患兒。

1.6? ? 脫落及中止標準? ? （1）對試驗藥物過敏或產生嚴重不良反應，經研究者評估認為應當退出研究者；（2）試驗期間罹患嚴重的心臟、肝臟及腎臟等疾病者；（3）受試兒童或監護人意愿退出本研究者。

1.7? ? 治療方法

1.7.1? ? 試驗組? ? ?采用小兒開胃增食口服液治療，3次/d，飯后30 min口服，4周為1個療程。其中2～3歲患兒5 mL/次，4～6歲患兒10 mL/次，試驗藥品來自甘肅中醫藥大學附屬醫院制劑中心，規格：10 mL。

1.7.2? ? 對照組? ? 予小兒開胃增食合劑治療，3次/d，飯后30 min口服，4周為1個療程。其中2～3歲患兒15 mL/次，4～6歲患兒20 mL/次，藥品來自甘肅中醫藥大學附屬醫院，批準文號：甘藥制字Z09011932，規格：240 mL。

1.7.3? ? 注意事項? ? 糾正不良的飲食和喂養習慣；飲食宜葷素搭配、品種多樣化，并忌食寒涼、辛冷和油膩食物；用藥期間不得聯合使用其他對胃腸功能有調節作用的西藥、中藥及中成藥制劑，包括促胃動力藥、質子泵抑制劑、消化酶及微生態制劑等。

1.8? ? 觀察指標

1.8.1? ? 中醫證候評價? ? 1個療程結束后，對所有患兒重新進行中醫證候評估，依據各項下的主癥和兼癥表現對患兒進行中醫證候評分。療效評分=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。

1.8.2? ? 安全性評價標準? ? 對2組患兒跟蹤所有的不良反應，其中0級：提示無任何不良反應；1級：有輕度不良反應；2級：中度不良反應，經對癥處理后可繼續給藥；3級及以上：因嚴重不良反應而必須中止試驗。

1.8.3? ? 用藥滿意度調查? ? 1個療程結束后，向所有入組患兒的監護人發放用藥滿意度調查表，共計發放調查問卷76份，回收76份。調查問卷包括：（1）您對小兒開胃增食口服液（或合劑）的口感滿意嗎？（2）您認為小兒開胃增食口服液（或合劑）服用方便嗎？（3）您對小兒開胃增食口服液（或合劑）的服用劑量滿意嗎？（4）您對小兒開胃增食口服液（或合劑）的包裝滿意嗎？（5）您對小兒開胃增食口服液（或合劑）的療效滿意嗎？滿意2分，一般1分，不滿意0分，滿分10分。得分8～10分為滿意；5～7分為中等；≤4分為不滿意。

1.9? ? ?統計學方法? ? 應用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 療效? ? 試驗組中醫證候療效評分為（75.88±13.97）%，高于對照組的（68.97±11.98）% ，差異有統計學意義（t=2.31，P=0.02）。

2.2? ? 不良反應? ? 2組患兒均未發生不良反應。

2.3? ? 滿意度? ? 試驗組滿意度為94.7%，高于對照組的76.3%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

3? ? 討論

合劑是藥材加水提取、濃縮后所得的液體制劑，是比較傳統的水煎劑。口服液是在中藥湯劑的基礎上，提取藥物有效成分后分裝的口服制劑，其用量小且劑量可控、沉淀少，有更高的生物利用度和更好的口感。《中華人民共和國藥典》（2020版）收錄的兒科用液體制劑中，口服液占比60%以上，可見口服液在兒科用藥有更好的應用前景[13]。

目前我國兒科用藥普遍面臨可選擇品種不全面、劑型少、劑量不準確、口感差的局面，加之兒童患者本身的服藥依從性差，很多疾病的治療效果往往低于預期。因此對兒童患者來說，合理的劑型、較好的口感和服用體驗尤其重要。小兒開胃增食合劑配方由七味中藥組成，其中蒼術、茯苓性平，醒脾健脾，二者共為君藥；檳榔與雞內金行氣化積、導滯消食，共為臣藥；連翹、甘草和烏梅，清濕熱、益氣血、收斂澀腸，三者共為佐使。前期研究中我們在不改變配方的基礎上，改進了提取工藝，并根據處方中蒼術素的含量確定了口服液的服用劑量。

本次研究共納入三種體征的小兒厭食癥患者，分別為脾胃濕熱證、脾失健運證、脾胃氣虛證，主癥均表現為不思飲食。其中脾失健運證患兒在服用小兒開胃增食口服液與合劑后脾胃不運、噯氣呃逆得到迅速改善，三種體征中脾胃氣虛型厭食癥療效欠佳，可能與服藥療程較短有關。多數患兒能夠按醫囑服藥，但仍有少數低齡患兒出現拒絕服藥、吐藥的現象（對照組居多），研究過程中沒有排除和干涉不規律用藥的患者，希望數據能還原小兒厭食癥治療過程中的真實情況。本研究結果顯示，試驗組中醫證候療效評分優于治療組，差異有統計學意義（P<0.05）；2組均未發生不良反應；試驗組服用滿意度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。表明新劑型的小兒開胃增食口服液能提升患兒的用藥體驗，增加藥物療效，且用藥安全，有利于進一步改善小兒厭食癥的預后。

綜上所述，小兒開胃增食口服液對改善小兒食積、脾胃不運有更好的臨床療效，且用藥安全，服用體驗更佳，滿意度更高。

參考文獻

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（收稿日期：2022-10-23）