Vitapex聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)牙周牙髓聯(lián)合病變的療效分析

黎青妍

【摘要】? 目的? ? 探析Vitapex糊劑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療牙周牙髓聯(lián)合病變（PECL）的療效。方法? ? 選取2019年1月—2021年6月至懷集縣人民醫(yī)院接受治療的PECL患者60例作為研究對(duì)象，按計(jì)算機(jī)分組法隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，研究組在此基礎(chǔ)上加用Vitapex糊劑聯(lián)合治療，對(duì)比2組患者治療前及治療7 d、14 d后的VAS評(píng)分變化情況，及炎癥指標(biāo)[C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）]和牙周微生態(tài)指標(biāo)[齦溝菌斑指數(shù)（PLI）、出血指數(shù)（SBI）、牙齦指數(shù)（GI）、牙齒松動(dòng)度（TM）]等變化情況，不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? ? 研究組治療7 d、14 d后的VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，治療后的CRP、IL-6、IL-17、PLI、SBI、GI、TM等指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? Vitapex聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療PECL可有效緩解疼痛癥狀，控制炎癥因子水平及牙周微生態(tài)指標(biāo)，且未明顯增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高，建議臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】? 牙周牙髓聯(lián)合病變；Vitapex糊劑；鹽酸米諾環(huán)素軟膏；治療效果

中圖分類號(hào)：R781.42? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）02-0058-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.02.019

牙周牙髓聯(lián)合病變（PECL）是一種在牙周組織遭到破壞同時(shí)存在的牙髓炎癥，從解剖學(xué)角度來看，牙周組織與牙髓體是相通的，其感染癥狀及病理變化均可能相互影響擴(kuò)散，因此一般臨床上的牙周炎患者多會(huì)同時(shí)存在牙髓病變[1]。目前臨床治療時(shí)需在明確病因、病灶的前提下，同時(shí)進(jìn)行徹底潔治牙周及牙髓根管治療，若無法明確病因，針對(duì)活髓牙患者一般會(huì)先進(jìn)行牙周治療后再實(shí)施牙髓治療，而對(duì)于未明確病因的死髓牙患者臨床則會(huì)優(yōu)先考慮牙髓治療[2]。臨床以根管治療為主要方法，但不同治療藥物的抗菌效果及安全性均存在一定差異，鹽酸米諾環(huán)素作為一種廣譜抗菌藥，在臨床中應(yīng)用十分廣泛，為進(jìn)一步增強(qiáng)療效，有學(xué)者[3]認(rèn)為，選擇強(qiáng)堿性Vitapex糊劑配合米諾環(huán)素治療可獲得更加理想的效果。本文旨在研究Vitapex糊劑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療PECL患者的臨床療效，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2019年1月—2021年6月期間至懷集縣人民醫(yī)院接受治療的PECL患者60例作為研究對(duì)象，按計(jì)算機(jī)分組法隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組中男14例，女16例，年齡26～51歲，平均年齡（38.53±12.47）歲，牙周袋深度3～9 mm，平均（6.14±2.86）mm，附著組織喪失深度2～4 mm，平均（3.11±0.89）mm；研究組中男13例，女17例，年齡25～50歲，平均年齡（37.51±12.49）歲，牙周袋深度2～10 mm，平均（6.44±2.56）mm，附著組織喪失深度1～5 mm，平均（3.23±0.77）mm。2組患者的年齡、性別、牙周袋及附著組織深度等一般資料無明顯差異（P>0.05），可以進(jìn)行對(duì)比。本研究符合該院醫(yī)學(xué)倫理要求，已批準(zhǔn)（登記號(hào)20200125），所有患者均為自愿參與。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《牙周病的診治與預(yù)防》[4]中牙周炎臨床診斷及《牙體牙髓病診療中口腔放射學(xué)的應(yīng)用指南》[5]中牙髓炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)X線等影像學(xué)檢查確認(rèn)存在牙周、牙髓組織炎癥表現(xiàn)，有不同程度的牙齦腫痛、出血等癥狀；排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有牙周、牙髓非病理性病變及損失者，參與本研究前1個(gè)月內(nèi)接受過相關(guān)治療者，已知對(duì)本研究所用藥物存在嚴(yán)重過敏者者，依從性較差不愿配合者。

1.2? ? 方法? ? 結(jié)合患者X線片結(jié)果統(tǒng)一對(duì)其實(shí)施牙周治療，經(jīng)清潔刮治后采用生理鹽水與濃度3%的過氧化氫溶液對(duì)牙周袋進(jìn)行反復(fù)沖洗，使用棉球吸凈多余滲液后使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏（廠家：Sunstar INC.，批準(zhǔn)文號(hào)：20150106，規(guī)格：0.5 g）治療牙周，取適量本品緩慢注入牙周袋內(nèi)，至可見軟膏略微溢出牙周袋即可，軟膏注入后1 h內(nèi)不可進(jìn)食或清洗口腔，1次/周，持續(xù)治療8次為1個(gè)療程。之后2組患者均接受根管治療，經(jīng)開髓、根管預(yù)備后行超聲波沖洗根管，封閉處理7～10 d待病灶恢復(fù)，在保持根管干燥的前提下實(shí)施根管填充。

對(duì)照組采用常規(guī)碘甘油（北京海德潤(rùn)醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H11021298，規(guī)格：1%）填充，研究組采用日本興和制藥有限公司提供的Vitapex糊劑注入填充，填充完畢后均以牙膠尖封閉根管，8周后清除糊劑并對(duì)根管進(jìn)行永久性填充，患牙經(jīng)固定2周后治療結(jié)束。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）將2 mm×8 mm的Whatman 3MM濾紙條插入頰側(cè)近中齦溝內(nèi)，直至遇到輕微阻力后停留1～2 s獲取齦溝液樣本，以齦溝液測(cè)量?jī)x檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）等炎癥指標(biāo)。（2）以間接免疫熒光法快速檢測(cè)齦溝菌斑指數(shù)（PLI）、出血指數(shù)（SBI）、牙齦指數(shù)（GI）、牙齒松動(dòng)度（TM）等牙周微生態(tài)指標(biāo)，PIL分值范圍為0～3分，0分表示無菌斑，1分表示經(jīng)探針刮診可見菌斑，2分表示齦緣可見中等量菌斑，3分表示齦溝內(nèi)或齦緣有大量軟垢；SBI分值范圍為0～5分，0分表示齦溝后無出血情況，1分表示齦緣或齦乳頭輕微發(fā)炎但未出血，2分表示齦溝存在顏色改變，輕探可見點(diǎn)狀出血，3分表示牙齦重度發(fā)炎，有顏色改變且齦溝出血表現(xiàn)，5分表示牙齦存在明顯腫脹或伴有潰瘍，存在自動(dòng)出血征像；采用鈍頭牙周探針對(duì)患牙的GI指數(shù)進(jìn)行探查，記錄探查結(jié)果，分別為牙齦健康（0分）、牙齦輕度水腫但探診未出血（1分）、牙齦色紅伴有光亮水腫且經(jīng)探診后出血（2分）、牙齦明顯紅腫且伴有潰瘍，存在自動(dòng)出血傾向（3分）；根據(jù)牙齒松動(dòng)的幅度判定TM，幅度在1 mm以內(nèi)為Ⅰ度、1～2 mm為Ⅱ度、2 mm以上為Ⅲ度。（3）疼痛評(píng)分[6]：采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估，分值范圍為1～10分，7分及以上為疼痛劇烈，嚴(yán)重影響睡眠和進(jìn)食，4～6分表示疼痛明顯，對(duì)睡眠有一定影響，3分及以下表示輕微疼痛或無痛。（4）統(tǒng)計(jì)治療后的不良反應(yīng)，主要有局部過敏、局部感染（米諾環(huán)素可導(dǎo)致）、局部刺痛、牙齒脫落（Vitapex糊劑可導(dǎo)致）等。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者的炎癥指標(biāo)比較? ? 治療前，2組患者炎癥指標(biāo)無明顯差異（P>0.05）；治療后，2組各指標(biāo)較治療前明顯降低，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者的牙周微生態(tài)比較? ? 治療前，2組患者牙周微生態(tài)指標(biāo)無明顯差異（P>0.05）；治療后，2組各指標(biāo)較治療前明顯降低，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者的VAS評(píng)分比較? ? 治療前，2組患者的VAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）； 治療7，14 d后研究組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較? ? 研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率16.67%，略高于對(duì)照組的13.33%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

牙周炎一般是由于牙根表面受到細(xì)菌感染、形成菌斑后所致的炎性癥狀，當(dāng)炎癥反應(yīng)病情發(fā)展遷延至牙根尖組織時(shí)會(huì)導(dǎo)致牙髓出現(xiàn)相應(yīng)的病理變化，進(jìn)而形成牙髓炎；牙髓組織存在感染或壞死時(shí)，隨著病情發(fā)展也可能對(duì)患者的牙周組織造成一定影響，部分嚴(yán)重者或可在牙槽骨及附著齦也發(fā)生炎癥反應(yīng)。四環(huán)素類抗生素為目前的首選治療方案，鹽酸米諾環(huán)素為一種常見的廣譜二甲胺類四環(huán)素，多經(jīng)牙周外部用藥，可在局部起到顯著的殺菌作用，經(jīng)牙周袋直接注入病灶后幾乎可起到藥到病除的效果。Vitapex糊劑是一種由氫氧化鈣、碘仿、聚硅氧烷油等組成的新型根管填充糊劑，具有較強(qiáng)的吸收效果及生物組織相容性，可通過與齦溝液中的細(xì)菌產(chǎn)物充分反應(yīng)并生成游離碘，與蛋白質(zhì)氨酸進(jìn)行有機(jī)結(jié)合而起到滅菌效果[7]。

本研究結(jié)果顯示：2組患者治療后的炎癥指標(biāo)CRP、IL-6、IL-17及牙周微生態(tài)指標(biāo)PLI、SBI、GI、TM較治療前均降低（P<0.05）。鹽酸米諾環(huán)素具有廣譜抗菌作用，針對(duì)各類葡萄球菌、肺炎桿菌等革蘭陽性菌以及大腸桿菌、克雷桿菌、腸桿菌等革蘭陰性菌均具有顯著的抑制效果，其藥理機(jī)制主要體現(xiàn)在對(duì)細(xì)菌蛋白合成的抑制方面，且可通過抑制膠原酶活性而起到保護(hù)、修復(fù)牙周組織破損效果[8]。但相比之下，研究組在聯(lián)合應(yīng)用Vitapex糊劑后CRP、IL-6、IL-17、PLI、SBI、GI、TM較對(duì)照組均更低（P<0.05）?？紤]原因如下：Vitapex糊劑中含有氫氧化鈣、碘仿、聚硅氧烷油等成分，其中氫氧化鈉作為一種強(qiáng)堿性物質(zhì)具有顯著的殺菌效果，對(duì)誘導(dǎo)牙體硬組織形成、促進(jìn)牙骨質(zhì)再生均有積極意義；碘仿在炎性環(huán)境下緩慢釋放出的碘物質(zhì)可對(duì)細(xì)菌的代謝酶產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制效果，具有促進(jìn)炎癥消退的作用，常被用于各類牙周病患者的根管治療中，對(duì)緩解牙周疼痛、改善牙周癥狀均有積極作用[9]。本研究中，研究組治療7 d、14 d后的VAS評(píng)分較對(duì)照組明顯更低（P<0.05），與劉宇明等[10]研究結(jié)果一致。米諾環(huán)素作為一種四環(huán)素類藥，存在一定藥物毒副反應(yīng)，由于牙周疾病大多病程較長(zhǎng)，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用此藥或可能導(dǎo)致不良反應(yīng)；而盡管Vitapex糊劑的療效顯著，但在其實(shí)際應(yīng)用過程中仍可能由于用法不當(dāng)而出現(xiàn)一些不良事件，為進(jìn)一步驗(yàn)證二者合用的安全性，本研究對(duì)2組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)對(duì)比，結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率16.67%，與對(duì)照組的13.33%無明顯差異（P>0.05），表明聯(lián)合用藥方案并未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，Vitapex聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療PECL患者可有效緩解疼痛癥狀，控制炎癥因子水平及牙周微生態(tài)指標(biāo)，且未明顯增加不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2022-10-12）