已上市銀屑病藥物司柏索利單抗再獲FDA突破性療法認證

近日，由勃林格殷格翰開發并已上市的司柏索利單抗罕見地再獲FDA突破性療法的認證，用于預防青少年和成人泛發性膿皰型銀屑病（generalised pustular psoriasis，以下簡稱GPP）的發作。突破性療法的認證本身就很難獲得，上市后再獲認證的藥物更是少見。本文將圍繞藥物的基本信息、作用機制、特殊審評、安全性優勢、臨床療效、研發現狀及競爭格局等多個方面對司柏索利單抗進行詳細解析，以幫助醫藥人士或GPP患者更好地了解該款藥物。

司柏索利單抗，又稱佩索利單抗（Spesolimab），商品名Spevigo，是一款由勃林格殷格翰開發的單克隆抗體，2022年9月1日，FDA批準其申請，使其成為全球首款獲批上市的IL-36R抑制劑，用于治療泛發性膿皰型銀屑病。

曾獲多國多種特殊審評認證

①突破性療法。國家藥品監督管理局（NMPA）早在2021年6月已授權司柏索利單抗突破性療法的認證，適應證為“GPP”，這同樣是其獲批上市的適應證，2023年4月，再獲NMPA突破性療法認證，適應證為“預防GPP發作”，兩次授權雖都涉及GPP，但前者為治療，后者為預防。FDA緊隨其后，于2023年5月授權突破性療法認證，這是基于司柏索利單抗最新的臨床試驗（EFFISAYILTM 2）數據。

EFFISAYILTM 2試驗結果顯示，試驗達到了主要和關鍵的次要終點，司柏索利單抗可以在48周內預防青少年和成人GPP的發作，證明司柏索利單抗可快速、持續清除GPP患者的膿皰。該試驗的數據已在2023年第25屆世界皮膚病大會上公布。GPP的發作可能會突然發生，迅速升級，并可能需要緊急的救護，司柏索利單抗預防GPP發作的潛力，增強了患者對自身生活的規劃性和可控性。

②多重認證。除中美突破性療法的認證外，據智慧芽新藥情報庫數據統計，司柏索利單抗還曾連續獲得多個國家/地區的不同特殊審評認證。

臨床價值

GPP是一種罕見而嚴重的銀屑病亞型，表現為不斷發作的發熱、皮膚痛癢和廣泛性膿皰樣皮疹。這種疾病在全身性炎癥和免疫系統過度激活的作用下，引起劇烈的病理學反應，包括白細胞增加、血小板聚集和炎性細胞浸潤。GPP具有較高的致死率，其嚴重的并發癥包括感染、多器官衰竭和休克等，而目前的治療藥物較少，全球布局研發治療GPP的藥物僅有4款，司柏索利單抗是第一款獲批上市的治療GPP發作的IL-36R靶向藥。

司柏索利單抗的獲批與治療降低了GPP患者的并發癥和致死風險，但不可否認的是，由于使用了司柏索利單抗，一些受試者出現了藥物反應。核心臨床試驗NCT03782792的試驗數據顯示：2名接受司柏索利單抗治療的患者出現藥物反應，其中1人同時出現藥物誘導的肝損傷。在接受至少一劑司柏索利單抗治療的50名患者中，有23人（46%）檢測到抗藥物抗體，一些不良反應的發生率比安慰劑組高。司柏索利單抗也無法完全避免感染的發生，在被分配到司柏索利單抗組的患者中，35例患者中有6例（17%）在第1周發生感染；在試驗中接受司柏索利單抗治療的患者中，51例中有24例（47%）在第12周出現感染。

突出的臨床療效

雖然部分受試者出現了藥物反應，但突出的臨床療效使司柏索利單抗的臨床獲益遠大于弊端。NCT03782792試驗為一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究（Study Effi sayil-1），以評估司柏索利單抗在患有GPP發作的成年受試者中的臨床療效和安全性。試驗將53名受試者按照2∶1的比例隨機分配至司柏索利單抗組（單次靜脈注射900mg司柏索利單抗，n=35）或安慰劑組（n=18），主要終點是治療后第1周“泛發性膿皰型銀屑病醫師整體評估”（GPPPGA）膿皰子評分為0（表示沒有可見膿皰）的患者比例，在第1周結束時，司柏索利單抗組的35名患者中，共有19名（54%）的膿皰子評分為0，而安慰劑組的18名患者中僅有1名（6%）膿皰子評分為0[差異為49個百分點：95%置信區間（CI），21-67；P＜0.001]。

司柏索利單抗共有15個在研的適應證，所有的適應證，如銀屑病、潰瘍性結腸炎、化膿性汗腺炎、克羅恩病等均已進入臨床試驗階段，其中適應證膿皰型銀屑病在日本獲批上市；適應證GPP在中國、美國、加拿大、歐盟獲批上市。

目前，司柏索利單抗是全球唯一一款治療GPP的藥物，亦是首款獲批上市的IL-36R靶向藥物，具有雙重“first-in-class”的優勢。“預防GPP發作”相關的臨床試驗已初現療效，這也是近期FDA授權其突破性療法的依據。由于GPP發病急、致死率高、治療藥物少，司柏索利單抗的上市與進一步的開發無疑給GPP患者帶來了希望。