徐銳
(河南省周口市疾病預防控制中心 周口 466000)
麻疹屬于兒童群體最為常見的急性呼吸系統疾病之一,具有極強的傳染性,在人口密集而未普種疫苗的地區極易流行,通常情況下會于2~3年出現一次大流行[1~2]。麻疹病毒屬于一種副黏液病毒,也是引起麻疹的重要病原體,可通過飛沫經呼吸道傳播,主要臨床表現包括發熱、上呼吸道炎癥、眼結膜炎及全身丘斑疹等,疹退后常會出現色素沉著、糠麩樣脫屑,同時該病癥也常會并發中耳炎、肺炎、喉-氣管炎及麻疹腦炎等一系列嚴重性并發癥,目前尚缺乏相關特效藥物[3~4]。風疹是一種由風疹病毒引起且多發于學齡前兒童群體的急性呼吸系統疾病,同樣具有極強的傳染性,且傳播途徑、臨床癥狀與麻疹也基本一致,均屬于主要發熱出疹性疾病,直接影響患兒身體健康,降低生活質量[5~6]。目前,臨床已對麻疹、風疹的監測與診斷進行了整合,相關檢測方法包括酶聯免疫吸附試驗、實時熒光RT-PCR 法等[7]。本研究將實時熒光RT-PCR 法應用于麻疹、風疹疑似病例的核酸檢測中,分析其流行特征并探討相關影響因素,旨在為該疾控中心工作的開展提供一定技術支持。現報道如下:
1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年12月河南省周口市疾病預防控制中心調查處置的460 例麻疹風疹疑似病例為疑似病例組,采集其咽拭子、尿液樣本保存于-20℃環境下待檢;研究中所用Vero-Slam 細胞由周口市疾病預防控制中心提供。本研究經河南省周口市疾病預防控制中心醫學倫理委員會審查批準(倫理字201900497 號)。
1.2 研究方法 麻疹風疹病毒使用購自上海烜雅生物科技有限公司的核酸檢測試劑盒進行檢測;相關儀器包括實時熒光定量PCR 儀、全自動核酸提取儀,均由美國應用生物系統公司提供;通過實時熒光RT-PCR 法對上述樣本給予核酸檢測,在檢測開始前需將咽拭子樣本進行振蕩搖勻處理,將尿液標本進行離心處理5 min,去除上清液并沉淀后,抽取1 ml 樣本維持液進行重懸備用。對于核酸檢測結果呈陽性的樣本借助Vero-Slam 細胞給予分離鑒定處理,在接種細胞之前要給予低溫凍融處理3 次。相關操作分別按照麻疹風疹病毒核酸抽取、檢測試劑盒的使用說明書完成,最終將獲取的毒株送至麻疹風疹網絡實驗室給予測序與基因型鑒定處理。
1.3 觀察指標 對疑似病例的咽拭子、尿液樣本給予核酸檢測,將檢出的陽性樣本給予病毒分離鑒定處理,并結合病例的流行特征給予統計分析;同時納入本中心監測的同性別、同年齡段的其他患者460例作為對照組,通過單因素分析法分析麻疹風疹發病的影響因素,并將單因素分析有統計學意義的因素采用Logistic 回歸模型進行獨立危險因素分析。
1.4 統計學分析 采用SPSS23.0 軟件處理數據。借助WPS Office 2016 進行數據庫創建,計數資料以%表示,采用χ2檢驗或秩和檢驗;獨立危險因素采用Logistic 回歸分析。P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 整體概況 460 例麻疹風疹疑似病例共采集490 份生物學樣本,在460 份咽拭子樣本中通過核酸檢測發現麻疹陽性30 份、風疹陽性5 份;有30 例麻疹風疹疑似病例同時接受咽拭子、尿液樣本采集,結果檢出咽拭子、尿液樣本陽性分別為3 份(麻疹、風疹陽性分別為2 份、1 份)與2 份(麻疹、風疹陽性各1 份),兩份樣本均為陽性結果有2 份,可見尿液樣本相比于咽拭子樣本的特異度高達100.00%,但咽拭子的檢測敏感度較尿液更高,因此數據分析應將咽拭子結果作為參考。2020年1月至2022年12月本市麻疹、風疹疑似病例分布較少,其中2020年1月至2021年12月本市麻疹病毒的核酸陽性檢出率較高,而2022年1~12月的陽性檢出率較低,此數據與本省其他城市的相關報道基本相符;本市的風疹病毒核酸陽性檢出率處于持續低水平狀態。
2.2 發病時間分布 麻疹風疹疑似病例的發病呈現季節性,在每年4~6月份發病率最高,發病率高達57.14%(20/35)。
2.3 發病性別和年齡分布 460 例麻疹風疹疑似病例中共有男260 例,檢出麻疹陽性樣本17 份(陽性檢出率為6.54%),檢出風疹陽性樣本3 份(陽性檢出率為1.15%);女200 例,檢出麻疹陽性樣本13 份(陽性檢出率6.50%),檢出風疹陽性樣本2 份(陽性檢出率為1.00%)。不同性別麻疹、風疹陽性檢出率相比,差異無統計學意義(P>0.05);460 例麻疹風疹疑似病例中>20~30 歲年齡段占比最高,其次為>30~40 歲、>10~20 歲年齡段;不同年齡段麻疹、風疹病毒陽性檢出率相比,0~10 歲年齡段最高,其次為>10~20 歲、>20~30 歲。見表1。

表1 2020~2022年周口市麻疹風疹疑似病例不同年齡段核酸陽性檢出率比較
2.4 免疫史 在460 例麻疹風疹疑似病例中,有258 例(56.09%)已接種相關疫苗,有65 例(14.13%)未接種相關疫苗,其余137 例(29.78%)接種疫苗情況不詳;在經檢測而確診的30 例麻疹病例中,有11例(36.67%)已接種相關疫苗,有13 例(43.33%)未接種相關疫苗,其余6 例(20.00%)接種疫苗情況不詳;在經檢測而確診的5 例風疹病例中,有1 例(20.00%)已接種相關疫苗,有2 例(40.00%)未接種相關疫苗,其余2 例(40.00%)接種疫苗情況不詳。
2.5 病毒分離結果 所有樣本中共獲取23 株麻疹毒株,其中咽拭子樣本中獲取20 株,尿液樣本中獲取3 株,并分別經咽拭子、尿液樣本中獲取風疹毒株2 株、1 株;所有麻疹菌株均屬于H1 基因型、H1a 亞型,所有風疹病毒均屬于1E 基因型。
2.6 單因素分析 選取戶籍所在地、在本地居住時間、麻疹風疹患者接觸史、相關疫苗接種史、是否居住于集體單位及發病前1~3 周醫院就診史共6 個影響因素,單因素分析結果顯示,病例組戶籍所在地為外地、有麻疹風疹患者接觸史、無相關疫苗接種史及發病前1~3 周有醫院就診史病例占比較對照組更高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2020~2022年周口市麻疹風疹疑似病例發病的單因素分析[例(%)]
2.7 多因素分析 將單因素分析中差異有統計學意義的指標納入自變量并賦值。見表3。麻疹風疹為因變量(1=發生,0=未發生)。Logistic 回歸分析結果顯示,戶籍所在地為外地、有麻疹風疹患者接觸史、無相關疫苗接種史及發病前1~3 周有醫院就診史屬于麻疹風疹發病的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表3 自變量賦值表

表4 麻疹風疹發病的危險因素分析
根據2020~2022年周口市麻疹、風疹疑似病例的流行特征分析結果,發現2020年1月至2021年12月本市麻疹病毒的核酸陽性檢出率較高,而2022年1~12月的陽性檢出率較低,此數據與本省其他城市的相關報道基本相符[8~9];本市的風疹病毒核酸陽性檢出率處于一種持續低水平狀態。相關報道指出,我國麻疹風疹的流行趨勢呈現一種周期性[10~11]。因此,對于本市的麻疹風疹防控工作還需給予高度重視。本市麻疹風疹疑似病例的發病呈現季節性,在每年4~6月份發病率最高。這與趙穎等[12]統計鐵嶺市銀州區的發病時間分布情況具有一致性。這主要是由于4~6月份屬于氣候變暖的時期,給病菌傳播提供了良好條件。因此,在麻疹風疹高發季到來前,要采取針對性措施進行強化免疫,同時對疾病加強監測,最大限度降低其發生風險。
本市的460 例麻疹風疹疑似病例中不同年齡段麻疹、風疹病毒陽性檢出率相比,0~10 歲年齡段最高,其次為>10~20 歲、>20~30 歲。提示兒童仍然為麻疹、風疹的高發群體,隨著年齡不斷增長,其發病率呈逐漸下降的趨勢。我國自1965年開始普種麻疹減毒活疫苗后,麻疹的發病率顯著下降,但本市的460 例麻疹風疹疑似病例中,有258 例已接種相關疫苗,有65 例未接種相關疫苗,其余137 例接種疫苗情況不詳。可見本市的麻疹風疹疫苗接種工作還需進一步加強,特別是在麻疹風疹疫情暴發期間,要及時組織重點地區人員進行相關疫苗的應急接種。
本研究通過納入本中心收治的同性別、同年齡段的其他患者作為對照組,通過單因素分析法分析麻疹風疹發病的影響因素,結果顯示,疑似病例組戶籍所在地為外地、有麻疹風疹患者接觸史、無相關疫苗接種史及發病前1~3 周有醫院就診史病例占比均高于對照組。這與國內相關研究結果均有一定相似之處[13~15]。進一步Logistic 回歸分析結果顯示,上述因素均屬于麻疹風疹發病的獨立危險因素。分析原因在于外地流動人口常出沒于人口密集、人員復雜的場所,更容易感染麻疹、風疹病毒;由于麻疹、風疹均具有較強的傳染性,因此與此類患者接觸極易通過飛沫傳播而發病;疫苗接種是預防麻疹、風疹的重要手段,可通過提高患者機體內相關抗體水平來增強其抗病能力,而未接種相關疫苗者的抗病能力相對較弱,發病風險較高;麻疹、風疹院內感染的發生與醫院就診人數多、通風欠佳、未嚴格落實預檢分診及消毒滅菌等因素有關,同時由于麻疹、風疹的前驅期同樣有一定傳染性,所以院內感染的控制工作一直都是臨床的防控難點。因此對麻疹、風疹的控制提出以下幾點建議:(1)落實疫點處理及應急接種工作,及時切斷疫情的傳播途徑,避免聚集性病例出現或暴發疫情;(2)加大麻疹風疹疫苗接種的宣傳工作,提高疫苗接種率;(3)避免兒童在醫院或其他人流聚集場所滯留;(4)加強醫院消毒滅菌、預檢分診等工作,降低院內感染風險。
綜上所述,2020~2022年周口市麻疹風疹的發病呈季節性,應重點關注兒童群體尤其是流動人口,麻疹風疹發病的影響因素包括外地戶籍、有麻疹風疹患者接觸史、無相關疫苗接種史及發病前1~3 周有醫院就診史。