環磷腺苷葡胺聯合維生素C 對新生兒窒息后心肌損傷患兒心肌酶譜的影響

崔一翔 馬若晨 蔣偉峰

（河南省商丘市第一人民醫院 商丘 476000）

新生兒窒息發病受圍產期多種因素影響，主要指胎兒出生后1 min 內出現呼吸抑制或無呼吸，其本質為缺氧，已成為兒科危及生命健康的重要疾病。該病引發缺氧后會損傷多器官，以心臟較為常見，多表現為心肌損傷。相關研究顯示，新生兒窒息后心肌損傷發病率約為78%[1]。心臟為身體重要的器官，心肌組織對缺血、缺氧癥狀極為敏感，窒息會迅速影響心肌有氧代謝，同時增加無氧代謝，最終導致患兒心肌損傷[2]。新生兒窒息后心肌損傷若未得到有效治療，可能會發展為心力衰竭，嚴重影響疾病轉歸。因此，早期防治心肌損傷對控制病情發展尤為重要。現階段，藥物為臨床治療新生兒窒息后心肌損傷的有效手段，維生素C 可有效修復受損組織，并可發揮抗氧化作用，在減輕心肌損傷程度方面具有一定作用[3]。環磷腺苷葡胺常被用于輔助治療心肌炎、心力衰竭等心臟疾病，具有正性肌力、擴張血管等作用，可有效改善心肌功能[4]。本研究分析新生兒窒息后心肌損傷患者采用環磷腺苷葡胺聯合維生素C 治療的臨床療效、安全性及對患兒心肌酶譜、心功能及氧化應激指標的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2022年8月于商丘市第一人民醫院接受治療的80 例新生兒窒息伴心肌損傷患兒，按照隨機對照原則分為對照組與研究組。對照組40 例，男、女分別為23 例、17 例；胎齡32～42 周，平均（38.25±1.02）周；體質量2～5 kg，平均（3.31±0.28）kg；阿氏（Apgar）評分3～7 分，平均（5.01±0.35）分；分娩方式：順產18 例，剖宮產22 例。研究組40 例，男、女分別為22 例、18 例；胎齡31～42 周，平均（37.96±1.10）周；體質量2～5 kg，平均（3.25±0.30）kg；Apgar 評分2～7 分，平均（4.86±0.40）分；分娩方式：順產20 例，剖宮產20 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經河南省商丘市第一人民醫院醫學倫理委員會審查并批準（倫理字202000488 號）。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合《新生兒窒息診斷的專家共識》[5]中新生兒窒息伴心肌損傷診斷標準；經心電圖檢查確認存在心肌損傷；竇性心動過緩（＜100 次/min）或竇性心動過速（＞180 次/min）；患兒家屬對本研究知情，自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：合并先天性心臟病；藥物過敏；Apgar 評分＞7 分；肝、腎功能不全；合并感染性疾病。

1.3 治療方法 兩組均接受常規對癥治療，包括吸氧、糾正循環、通氣、鎮靜、糾正酸堿代謝、營養支持等。對照組予以維生素C（國藥準字H20046552）治療，靜脈滴注，每次100～300 mg/kg，1 次/d，連續治療7 d。觀察組靜脈滴注環磷腺苷葡胺（國藥準字H20050864）+維生素C（用法用量同對照組）。環磷腺苷葡胺劑量：每次3～5 mg/kg，1 次/d，連續治療7 d。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：顯效，癥狀完全消失，體征及心電圖檢查恢復正常，肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平≤18 U/L；有效，癥狀有所好轉，體征及心電圖檢查基本正常，CK-MB 水平較治療前明顯下降；無效，癥狀無變化，甚至加重，體征及心電圖檢查無好轉，CK-MB 水平未降低。總有效=顯效+有效。（2）心肌酶譜：治療前與治療7 d 后，分別抽取兩組空腹靜脈血3 ml，離心處理后取上層清液，經酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測兩組CK-MB、肌酸激酶（CK）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平。（3）心功能：治療前與治療7 d 后，分別應用彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組左室等容收縮時間（ICT）、射血時間（ET）、左室等容舒張時間（IRT）。（4）氧化應激指標：治療前與治療7 d 后，分別抽取兩組空腹靜脈血3 ml，經放射免疫法測定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白產物（AOPP）水平。（5）不良反應發生情況：包括腹瀉、惡心、嘔吐、皮膚紅腫，計算發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件處理數據。計量資料（CK-MB、CK、cTnⅠ、ICT、ET、IRT、SOD、MDA、AOPP）以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗；計數資料（臨床療效及不良反應）以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心肌酶譜水平對比兩組治療前CK-MB、CK、cTnⅠ水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療7 d 后CK-MB、CK、cTnⅠ水平較治療前降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心肌酶譜水平對比（±s）

表1 兩組心肌酶譜水平對比（±s）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

cTnⅠ（ng/ml）治療前治療7 d 后對照組研究組組別nCK-MB（U/L）治療前治療7 d 后CK（U/L）治療前治療7 d 后4040 t P 189.56±28.64201.26±30.241.7770.08075.36±15.47*26.35±6.29*18.5610.000810.25±103.52809.67±101.720.0250.980223.34±41.24*102.36±29.61*15.0710.0001.61±0.351.67±0.280.8470.4000.15±0.08*0.05±0.02*7.6700.000

2.2 兩組心功能指標對比 兩組治療前ICT、ET、IRT 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療7 d 后ICT、IRT 水平較治療前降低，ET 水平較治療前升高，且研究組ICT、IRT 水平低于對照組，ET 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能指標對比（ms，±s）

表2 兩組心功能指標對比（ms，±s）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

IRT治療前治療7 d 后對照組研究組組別nICT治療前治療7 d 后ET治療前治療7 d 后4040 t P 44.25±3.5945.16±3.171.2020.23339.56±2.15*36.25±3.02*5.6470.000162.35±20.55162.49±20.380.0310.976169.36±21.49*180.22±21.91*2.2380.02852.36±5.2052.73±5.670.3040.76248.56±4.16*41.35±3.90*7.9970.000

2.3 兩組氧化應激指標對比 兩組治療前SOD、MDA、AOPP 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療7 d 后SOD 水平較治療前升高，MDA、AOPP 水平較治療前降低，且研究組治療7 d后SOD 水平高于對照組，MDA、AOPP 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應激指標對比（μmol/L，±s）

表3 兩組氧化應激指標對比（μmol/L，±s）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

AOPP（μmol/L）治療前治療7 d 后對照組研究組組別nSOD（μg/ml）治療前治療7 d 后MDA（μmol/L）治療前治療7 d 后4040 t P 30.25±4.0730.85±3.860.6770.50141.33±3.08*56.34±4.27*18.0310.00012.36±1.1912.58±1.920.6160.5407.15±1.50*3.25±0.77*14.6290.0008.36±1.618.88±1.051.7110.0915.33±1.57*2.06±0.34*12.8740.000

2.4 兩組臨床療效對比 治療7 d 后，研究組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.5 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

新生兒窒息極易引發多器官損傷，主要核心問題為缺氧。相關研究指出，窒息程度越重、缺氧時間越長，患兒心肌損傷程度越嚴重[6]。因此，盡早采取有效措施治療可有效改善疾病轉歸。心肌細胞在正常情況下主要通過游離脂肪酸分解獲得能量，在缺氧情況下，脂肪酸分解受阻，僅能依靠糖原分解獲得能量，而糖原在無氧狀態下分解會引發酸中毒，進而減少環磷酸腺苷（ATP）產生[7]。細胞能量代謝異常，會影響細胞膜鈣泵功能，增加細胞內鈣離子產生，導致心肌收縮功能障礙。并且，低氧環境下體內脂質過氧化物酶與氧自由基會迅速增加，嚴重損壞細胞膜結構，導致心肌酶、肌鈣蛋白流入血液，使其血清濃度升高。因此，新生兒窒息后心肌損傷患兒多存在心肌酶譜活性增加現象，有效降低該病患兒心肌酶譜活性對控制病情發展具有重要意義。

心肌酶譜血清因子在生理狀態下外周血內含量較低，當機體出現缺氧、缺血癥狀時，血清因子會突破心肌細胞釋放進入外周血，故該指標常被臨床用于評估心肌功能[8]。CK 為輔助診斷指標，CK-MB 為心肌特異性酶，cTnⅠ為心肌特異性產物，三者常被聯合用于診斷心肌損傷[9]。本研究結果顯示，治療7 d 后，研究組治療總有效率較對照組高；兩組CK-MB、CK、cTnⅠ水平較治療前降低，且研究組低于對照組；兩組ICT、IRT 水平較治療前降低，ET 水平較治療前提高，且研究組ICT、IRT 水平低于對照組，ET 水平高于對照組，提示環磷腺苷葡胺聯合維生素C 治療新生兒窒息后心肌損傷可有效提高臨床療效，降低心肌酶譜水平，改善心功能，從而保護心肌細胞。分析其原因為：（1）維生素C 屬于抗氧化藥物，可有效清除并中和氧自由基，在抑制缺氧受損細胞釋放組胺及自由基方面作用顯著。靜脈滴注治療可有效抑制過氧化，減少致炎因子釋放超氧化物自由基，進而改善因缺血-再灌注引發的線粒體功能障礙，起到保護心肌細胞作用，改善心功能[10]。此外，該藥物還可參與機體羥化反應，有助于改善毛細血管通透性，減輕細胞水腫狀態，優化機體微循環狀態，促進心肌細胞修復[11]。（2）環磷腺苷葡胺屬于非洋地黃類強心藥物，主要成分包括ATP 與葡甲胺。葡甲胺可提高環磷腺苷（cAMP）脂溶性，還可抑制cAMP 降解，有助于cAMP 充分發揮生理作用[12]。cAMP 廣泛分布在機體內，主要由ATP 代謝產生，具有調控多種細胞功能活動作用。cAMP 與鈣離子均屬于心肌細胞代謝的“第二信使”，對心肌舒張與收縮過程具有相互協調與制約作用；cAMP 還可促進鈣離子進入心肌細胞，從而調節心肌細胞收縮功能[13]。而當鈣離子達到一定濃度時會激活磷酸二酯酶，從而減少cAMP，細胞內鈣離子會隨著cAMP 減少逐漸排出，完成心肌收縮周期。新生兒窒息時會影響ATP 合成，進而減少cAMP，影響心肌收縮，引發心肌損傷，故采用環磷酸腺苷葡胺治療主要原理為通過補充外源性cAMP，發揮治療效果，緩解心肌缺氧狀態，促進心功能恢復[14]。

氧化應激學中認為，新生兒窒息后心肌損傷患兒機體組織細胞會生產大量氧自由基、氧代謝產物。SOD 作為清除自由基酶，其水平可反映機體清除氧自由基能力；MDA 為典型的氧化應激產物，其水平與過氧化程度、氧自由基數量呈正相關；AOPP 主要由蛋白質氧化應激后生成，其水平可反映蛋白氧化狀況[15]。本研究結果顯示，兩組治療7 d 后SOD 水平較治療前升高，MDA、AOPP 水平較治療前降低，且研究組SOD 水平高于對照組，MDA、AOPP 水平低于對照組，表明新生兒窒息后心肌損傷采用環磷腺苷葡胺聯合維生素C 治療還可改善氧化應激指標，有利于促進心肌功能恢復。其原因可能與兩種藥物發揮保護心肌細胞作用，從而提高療效，改善心功能有關。關于其具體作用機制，還需進行更深入研究。另外，本研究結果顯示兩組不良反應發生率均較低，且無顯著性差異，表明采用藥物聯合治療方案不會明顯增加不良反應發生率，用藥安全性較好。

綜上所述，環磷腺苷葡胺聯合維生素C 治療新生兒窒息后心肌損傷療效顯著，可有效改善心肌酶譜與氧化應激指標，促進心功能恢復，且用藥安全性較好。