信迪利單抗聯合貝伐珠單抗及化療治療晚期肺腺癌的臨床價值分析

鄭榮香

(福建省南平市順昌縣醫院,福建 南平 353200)

肺癌在我國發生率及死亡率均較高[1]。肺腺癌屬于肺癌常見病理類型,發現時多為晚期,已錯失最佳手術時機,對于驅動基因陰性者無法使用靶向藥物。近年來,臨床對抗血管生成及免疫抑制劑研究逐漸深入,部分學者認為[2],以貝伐珠單抗聯合信迪利單抗治療晚期肺腺癌驅動基因陰性患者可提高患者生存率。信迪利單抗為重組全人源免疫球蛋白G(IgG4)型抗程序性死亡受體-1(PD-1)單克隆抗體,通過結合PD-1并阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結合,解除免疫抑制效應,激活T細胞功能,增強T細胞對腫瘤的免疫監視能力和殺傷能力,產生腫瘤免疫應答。PD-1 通過激活人體自身的免疫功能殺死癌細胞。貝伐珠單抗屬于大分子抗血管生成藥物,將對血管內皮生長因子與受體結合進行抑制,使之阻礙腫瘤新生血管生成,產生一定的抗腫瘤效果。基于此,本次研究中對本院2020年1月-2021年5月收治44例驅動基因陰性的晚期肺腺癌患者采用信迪利單抗聯合化療,與信迪利單抗聯合貝伐珠單抗聯合化療的效果進行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年5月來我院接受診療的44例驅動基因陰性的晚期肺腺癌患者,將其隨機分為對照組22例與研究組22例。對照組:男性15例(68.18%)、女性7例(31.82%),年齡(55.3±10.5)歲,臨床分期:Ⅲa期8例(36.36%)、Ⅲb期8例(36.36%)、Ⅳ期6例(27.27%),PS評分0～2分;研究組:男性17例(77.27%)、女性5例(22.73%),年齡(55.8±10.8)歲,臨床分期:Ⅲa期9例(40.91%)、Ⅲb期8例(36.36%)、Ⅳ期5例(22.73%),PS評分0～2分。兩組資料均衡可比(P>0.05)。本次試驗患者知情同意,且在《赫爾辛基宣言》醫學倫理原則指導下開展,且試驗得到本院倫理委員會審批。

納入標準:病理檢查確診肺腺癌;存在靶病灶;驅動基因陰性;有完整的病歷資料。排除標準:合并其他惡性腫瘤;因精神性疾病等而無法配合試驗;預計生存期<3個月[3];伴有嚴重性臟器器質性病變、免疫系統疾病、血液系統疾病及嚴重性出血傾向[4];無法停用激素治療或無法控制的感染[5];對試驗藥物存在有過敏反應[6]。

1.2 方法

兩組患者均接受基礎性治療,包括營養干預、化療預處理等治療,同時兩組患者予以基礎化療(PS=0～1選擇含鉑雙藥的聯合化療,PS=2采用單藥化療),藥物用法用量按照指南及說明書所示。

在化療基礎上,對照組予以信迪利單抗:治療第1天用藥,200mg,靜脈滴注,q3w,治療2周期后評效。研究組予以信迪利單抗聯合貝伐珠單抗:信迪利單抗用法用量與對照組一致;貝伐珠單抗,治療第1天用藥,15mg/kg,靜脈滴注,q3w,治療2周期后評效。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評估

按照RECIST1.1標準進行評價。完全緩解(CR):所有靶病灶消失,全部病理淋巴結(包括靶結節和非靶結節)短直徑必須減少至<10 mm。部分緩解(PR):靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。疾病進展(PD):以整個研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照,直徑和相對增加至少20%(如果基線測量值最小就以基線值為參照);除此之外,必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm(出現一個或多個新病灶也視為疾病進展)。疾病穩定(SD):靶病灶減小的程度沒達到PR,增加的程度也沒達到PD水平,介于兩者之間,研究時可以直徑之和的最小值作為參考[7]。客觀緩解率(Objective response rate,ORR)=完全緩解(CR)和部分緩解(PR)比例之和。

1.3.2 不良反應

記錄患者用藥期間不良反應,采用CTCAE 4.0版本進行分級。

1.3.3 腫瘤標志物檢測結果

治療前及治療后(下一周期治療前)檢測患者癌胚抗原、血管內皮生長因子及糖類抗原125指標,具體檢測方法如下:采集患者空腹靜脈血(約為4mL),取離心處理(離心時間為5min,速度為每分鐘3500r)后上清液,而后借助于全自動生化分析儀完成檢測工作。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 療效比較

研究組ORR為86.36%高于對照組的54.55%,P<0.05,見表1。

表1 療效比較(n,%)

2.2 不良反應比較

研究組皮膚系統、肝腎系統、泌尿系統、胃腸系統方面不同級別總不良反應發生率與對照組對比無統計學差異,P>0.05,見表2。

表2 不良反應比較(n,%)

2.3 腫瘤標志物檢測結果比較

治療前兩組患者癌胚抗原、血管內皮生長因子及糖類抗原125腫瘤標志物檢測指標均較高且無統計學差異,P>0.05;治療后研究組癌胚抗原、血管內皮生長因子及糖類抗原125腫瘤標志物檢測指標均低于對照組,P<0.05,見表3。

表3 腫瘤標志物檢測結果比較

3 討論

數據顯示[8],肺癌約為50%的病理類型為肺腺癌,約34%為驅動基因陰性者(驅動基因未知),此類患者主要采用化療延長患者生存期,但是容易產生耐藥等問題。近年來,靶向治療及免疫治療在驅動基因陰性晚期肺腺癌中發揮了極大的價值,且成為醫學界重要研究領域之一。

本次試驗顯示:研究組ORR為86.36%高于對照組的54.55%,P<0.05;治療后研究組癌胚抗原、血管內皮生長因子及糖類抗原125水平均低于對照組,P<0.05。說明信迪利單抗聯合貝伐珠單抗聯合化療有較高療效。信迪利單抗為一種免疫檢查點抑制劑,可提高自身抗腫瘤免疫應答能力,結合PD-1,阻斷該物質與其受體結合路徑,提高腫瘤細胞的免疫監視能力及消滅能力,無論是聯合給藥,還是單獨給藥,此藥均具有一定治療效果。貝伐珠單抗屬于大分子抗血管生成藥物[9]。貝伐珠單抗本質上屬于單克隆抗體,可有效阻斷晚期肺腺癌患者血管內皮生長因子與其受體結合路徑,達到防范腫瘤血管不斷生成的效果,利于有效抑制腫瘤細胞的繁殖及轉移,此藥結合血管內皮生長因子,輔助化療藥物取得理想的治療效果[10]。本研究顯示,兩組治療期間不良反應類型及級別對比無統計學意義(P>0.05)。說明信迪利單抗聯合貝伐珠單抗治療晚期肺腺癌病癥并不會增加患者用藥不良反應,不會嚴重影響化療總體安全性。本次患者所發生不良反應多集中于1/2級,不良反應相對較輕,經對癥處理后可好轉。

綜上所述,驅動基因陰性的晚期肺腺癌患者采用信迪利單抗聯合貝伐珠單抗聯合化療可提高客觀緩解率,安全性尚可,利于降低腫瘤標志物水平。