靜脈泵入硝酸甘油治療高血壓急癥效果觀察

邱 建,吳燕燕

(廈門大學附屬第一醫院杏林分院急診科,福建 廈門 361000)

高血壓急癥是指在短時間內血壓異常升高,且伴有靶器官損傷,或原有功能受損進行性加重,發病急,且病死率較高。因此,探究安全快速的降壓方式一直是臨床研究的熱點。但高血壓用藥仍是世界性難題,臨床降壓藥物眾多,療效各異,且藥物選擇及給藥方式均對降壓效果有著直接影響。尼卡地平是臨床常用降壓藥物,能降低心臟周圍血管阻力,擴張冠狀動脈,保護缺血心肌,但急性期單一用藥降壓效果欠佳,故臨床多推薦聯合用藥[1]。硝酸甘油基本作用是擴張血管平滑肌,從而達到改善心肌供血的作用[2]。現階段,關于上述兩種藥物聯合應用治療高血壓急癥的報道較少,鑒于此,本研究選取我院高血壓急癥患者,旨在分析尼卡地平聯合靜脈泵入硝酸甘油對其血壓水平、血液流變學及血管功能的影響,為臨床治療高血壓急癥提供新思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象與資料

選取2021年9月至2022年9月我院收治的60例高血壓急癥患者。納入標準:符合《中國高血壓防治指南》[3]高血壓急癥診斷標準,即血壓突然升高,且伴有急性進行性靶器官損害;臨床資料完整;年齡≤80歲。排除標準:嚴重肝腎功能不全;合并顱內出血;既往存在精神病史;嚴重心律失常;伴有原發性糖尿病;合并各類型肝炎或肺氣腫。共納入60例,以隨機數字表法將其分為對照組(n=30)與觀察組(n=30)。對照組男性18例、女性12例;年齡37～73歲,平均(61.28±5.04)歲;病程4～8年,平均(6.19±0.64)年;高血壓分級:1級4例,2級7例,3級19例。觀察組男性17例、女性13例;年齡38～75歲,平均(60.83±5.47)歲;病程4～9年,平均(6.32±0.71)年;高血壓分級:1級5例,2級8例,3級17例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 治療方案

評價患者靶器官受累情況,針對性予以降壓、鎮靜等對癥治療。

1.2.1 對照組

急性期給予尼卡地平[重慶科瑞制藥(集團)有限公司,國藥準字H50020401,規格:10mg],1mg,靜脈推注,初始速度以10μg/min靜滴,之后根據患者血壓進行調整,每5min遞增10μg/min,期間注意觀察患者反應。

1.2.2 觀察組

在上述基礎上,聯合硝酸甘油(國藥準字H14022197,規格1mL:5mg,山西康寶生物制品股份有限公司),10mg,溶于0.9%氯化鈉溶液250mL,泵注,起始以5μg/min靜脈滴注,每3min遞增5μg/min,增加至20μg/min,無效可以10μg/min遞增,一般不超過100μg/min,臨床癥狀及血壓穩定后,逐漸減量,患者個體差異較大,無固定靜滴劑量,可參照個體血壓、血流動力學及心率等調整用量。

1.3 療效評價

依據患者血壓降低情況評價療效,顯效:治療24h后DBP下降≥10mmHg,并處于正常范圍,或DBP下降≥20mmHg,但未達到正常范圍;有效:治療24h后DBP下降<10mmHg,并處于正常范圍,或DBP下降10～19mmHg,但未達到正常范圍,或SBP下降≥30mmHg;無效:DBP、SBP下降,但未達到上述標準或無改善。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 觀察指標

1.4.1 血壓水平

要求患者靜坐5min后采用電子血壓計測量上臂血壓,以Korotkoff分期法確定SBP與DBP。

1.4.2 血液流變學指標

抽取患者晨起外周靜脈血10mL,肝素抗凝,采用電子控溫儀(ZNHW-II型;鞏義市科瑞儀器有限公司)將溫度控至(25±0.1)℃,并控制計時,毛細血管式黏度計(BME-1型;上海醫科大學)測定治療前、治療24h后血漿黏度(PV)、高切全血黏度(BVH)及低切全血黏度(BVL),并計算紅細胞聚集指數(EAI)。

1.4.3 血管功能指標

采集患者外周血3mL,分離血清,采用酶聯免疫吸附法測定治療前、治療24h后內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)。

1.4.4 不良反應

比較兩組面部潮紅、頭痛、惡心嘔吐發生率。

1.5 數據處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組臨床總有效率比較,觀察組(96.67%)高于對照組(73.33%)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 治療前后兩組血壓水平比較

與治療前相比,各組治療24h后收縮壓、舒張壓有所降低,其中觀察組下降更多(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組血壓水平比較

2.3 治療前后兩組血液流變學指標比較

治療24h后觀察組BVL、BVH、PV、EAI降低幅度大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組血液流變學指標比較

2.4 治療前后兩組血管功能指標比較

與對照組相比,治療24h后觀察組血清ET-1、AngⅡ水平降低,NO水平升高(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組血管功能指標比較

2.5 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率為13.33%,對照組為6.67%,兩組比較無統計學差異(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較(n,%)

3 討論

血壓穩態是維持血液循環流動的基礎,對保證全身組織器官正常血供具有重要作用。據2020年流行病學調查顯示[3],我國成人高血壓患病率高達18.8%,且呈上升趨勢。其中高血壓急癥是病情較為兇險的高血壓類型,主要由各種應激因素刺激引起,血壓過高會對血液循環造成嚴重不良影響,若未能緊急進行降壓處理,極易繼發心、腦、腎等靶器官損害,引發嚴重并發癥,危及生命。因此,探尋合適的降壓方案尤為重要。目前,臨床推薦在高血壓急癥早期采用可控性強、起效快的靜脈降壓藥物,再根據不同疾病特點單用或聯合靜脈降壓藥物,以實現平穩、快速的降壓[4]。

本研究結果顯示,與對照組相比,治療24h后觀察組治療總有效率有所提高,血壓水平改善,提示尼卡地平與硝酸甘油具有協同增效作用,聯合用藥效果更佳。其可能的原因為,尼卡地平屬于鈣離子通道拮抗劑,能增加器官灌注,擴張毛細血管,消除體循環阻滯,發揮降壓效果,還能抑制心肌細胞收縮-興奮偶聯,恢復心肌血供,從而有效保護靶器官。而硝酸甘油可直接松弛血管平滑肌,舒張周圍血管,降低外周阻力與靜脈回流,從而起到降壓作用。但既往研究表明[5],硝酸甘油不良反應較多,且呈劑量和時間的依賴性,而本研究發現,治療期間,兩組不良反應比較無顯著差異,可能與本研究靜脈泵入給藥有關,此種給藥方式能控制滴速提高患者耐受性,從而減輕了患者不良反應,保證了用藥的安全性[6]。

有研究發現[7],AngⅡ、ET-1、NO與高血壓急癥密切相關。其中AngⅡ具有強烈的收縮血管作用,可誘導促炎細胞因子,增加水鈉潴留,從而升高血壓。當血壓升高到一定程度,血管肌源性反應會破壞血管內皮組織,進而導致血管內皮因機械性損傷和促炎因子分化而受損。NO是血管擴張劑,可調節血管緊張度,抑制血管平滑肌增殖、遷移,對血管微循環具有保護作用。ET-1是具有較強收縮血管作用的生物活性肽,與NO存在負反饋調節機制,可作用于血管平滑肌調節血管阻力,正常情況下,NO與ET-1處于動態平衡,共同維持微血管運動及血流動力學穩態[8]。本研究通過隨機對照發現,治療24h后觀察組BVL、BVH、PV、EAI降低幅度大于對照組,NO較對照組升高,AngⅡ、ET-1較對照組降低,說明聯合硝酸甘油有利于改善血液流變學及血管內皮功能。原因分析為,硝酸甘油可通過釋放NO,激活鳥苷酸環化酶,保護血管內皮,同時抑制血小板聚集,從而降低血液黏度。

綜上可知,尼卡地平治療高血壓急癥患者可取得一定效果,但聯合硝酸甘油治療效果更佳,可改善血液流變學及血管內皮功能,有效調控血壓,且安全性高。