真菌性皮膚病口服伊曲康唑致肝損害時以特比奈芬片替代治療的療效觀察

陳 燕,張任賢

(福建醫科大學附屬龍巖第一醫院皮膚科,福建 龍巖 364000)

真菌性皮膚病是皮膚淺部受到真菌感染,引起的水皰鱗屑型表現的疾病[1]。該病特點是發病率高、傳染性強、治療后再感染或復發率高,對患者日常生活和心理造成的影響極大[2]。該病癥狀多為一側,癥狀初期為小水皰,后續不斷發展病變范圍不斷增加,導致患者皮膚光滑度、光澤、厚度、觸感均出現不良癥狀[3-4]。常見真菌性皮膚病類型眾多,患者需要多加注意,盡量避免出現真菌感染。若患者存在以上癥狀,經過檢出懷疑是真菌感染引發的皮膚病,可以通過顯微鏡檢查對患者皮膚癥狀進一步查看,并且通過真菌培養確定病原菌類型,除此之外也可以采用伍德燈檢查等方法診斷[5-6]。真菌性皮膚病患者常用伊曲康唑進行治療,但在接受伊曲康唑治療的患者中有0.3%～5%出現肝功能檢查升高,且伊曲康唑會抑制由細胞色素3A酶催化的藥物代謝,與多種藥物存在藥物相互作用,進而影響肝功能。特比蔡芬對大多數經細胞色素P450系統代謝的藥物的清除的抑制或增強作用可以忽略不計,肝臟損傷較小。本文分別對采用鹽酸特比萘芬片治療,與口服伊曲康唑肝功不耐受的患者對比,期望鹽酸特比萘芬片在伊曲康唑肝功不耐受的患者中具有較好的療效。選取福建醫科大學附屬龍巖第一醫院皮膚科于2021年5月至2022年11月收治的60例,觀察真菌性皮膚病患者在不同藥物下的療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組:男17例、女13例,年齡18～50歲,平均年齡(34.83±5.40)歲,手足癬8例、體癬6例、股癬6例、甲癬7例、孢子絲菌病3例;對照組:男16例、女14例,年齡20～49歲,平均年齡(35.16±4.79)歲,手足癬9例、體癬6例、股癬5例、甲癬6例、孢子絲菌病4例。一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準:經診斷存在皮膚瘙癢、皸裂、角化、紅斑、鱗屑、丘疹等癥狀的真菌性皮膚病患者;自愿參與本實驗。

排除標準:藥物過敏者;服藥依從性過低者。

1.2 方法

對照組真菌性皮膚病患者采用伊曲康唑膠囊治療,觀察組真菌性皮膚病患者為口服伊曲康唑肝功不耐受者,改用鹽酸特比萘芬片治療。

(1)伊曲康唑膠囊治療。伊曲康唑膠囊(西安楊森制藥有限公司,國藥準字H20020367,規格:0.1g),口服,每次0.1g,每日1次,持續治療14d,其中足底部癬、手掌部癬患者治療28d。

(2)鹽酸特比萘芬片治療。鹽酸特比萘芬片(北京諾華制藥有限公司,國藥準字H20000251,規格:0.25g),口服,每次0.25g,每日1次,足癬、體癬、股癬、皮膚念珠菌病持續治療14～42d、14～28d、14～28d、14～28d。

1.3 觀察指標

對比兩組真菌性皮膚病患者的臨床治療效果、各類疾病治療時間、臨床癥狀改善情況、真菌清除效果、生活質量情況、不良反應情況。

①臨床治療效果根據臨床癥狀和真菌培養結果進行評價,真菌培養結果為陰性且臨床癥狀完全消失、顯著緩解分別表示顯效、有效,真菌培養結果為陽性或臨床癥狀未緩解表示無效,總有效率為顯效率和有效率之和[7]。

②各類疾病治療時間分別統計手足癬、體癬/股癬、甲癬、孢子絲菌病的疾病治愈時間[8]。

③臨床癥狀改善情況分別統計瘙癢、皸裂、角化、紅斑、鱗屑、丘疹占比情況[9]。

④真菌清除效果分別在治療結束后的第4d進行真菌培養,選取患者病變皮膚組織作為樣本,統計真菌陽性、陰性占比情況[10]。

⑤生活質量情況采用健康調查簡表(SF-36)評價,生理、心理、社會、健康各個維度,滿分均為100分[11]。

⑥不良反應情況包括食欲降低、惡心、腹痛腹瀉[12]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組真菌性皮膚病患者臨床治療效果對比

兩組治療總有效率均較高,為93.33%,組間療效比較無統計學差異(χ2=0.000,P>0.05)。見表1。

表1 兩組真菌性皮膚病患者臨床治療效果對比(n,%)

2.2 兩組患者各類疾病治療時間對比

鹽酸特比萘芬片治療下真菌性皮膚病患者手足癬、體癬/股癬、甲癬、孢子絲菌病各類疾病治療時間略低于伊曲康唑膠囊治療,對比結果差異無統計學意義(t=2.285、3.042、2.745、3.152,P>0.05)。見表2。

表2 兩組真菌性皮膚病患者各類疾病治療時間對比

2.3 兩組臨床癥狀改善情況對比

兩組瘙癢、皸裂、角化、紅斑、鱗屑、丘疹臨床癥狀改善情況占比相比,組間差異無統計學意義(χ2=1.340、1.340、0.000、1.326、1.340、1.326,P>0.05)。見表3。

表3 兩組真菌性皮膚病患者臨床癥狀改善情況對比(n,%)

2.4 兩組真菌清除效果對比

觀察組與對照組真菌清除率對比,組間差異無統計學意義(χ2=0.130,P>0.05)。見表4。

表4 兩組真菌性皮膚病患者真菌清除效果對比

2.5 兩組生活質量情況對比

觀察組生理、心理、社會、健康各項生活質量評分略高于對照組,組間差異無統計學意義(t=1.632、1.253、1.391、1.146,P>0.05)。見表5。

表5 兩組真菌性皮膚病患者生活質量情況對比分)

2.6 兩組不良反應情況對比

觀察組食欲降低、惡心、腹痛腹瀉總發生率與對照組一致,組間差異無統計學意義(χ2=0.000,P>0.05)。見表6。

表6 兩組真菌性皮膚病患者不良反應情況對比(n,%)

3 討論

目前,真菌性皮膚病臨床上主要采用廣譜抗真菌咪唑類藥物對患者進行全身治療或采用特異性弱的廣譜抗真菌劑對患者進行外用局部治療,也可以采用溫和的氧化鋅油或硼酸水濕敷、硫代硫酸鈉溶液外涂方法對濕疹樣型癬菌疹、花斑癬患者進行治療[13]。鹽酸特比萘芬片為丙烯胺類藥物,對常見皮膚病病原菌均有抗真菌活性,殺菌抑菌效應顯著[14],特比蔡芬對大多數經細胞色素P450系統代謝的藥物的清除的抑制或增強作用可以忽略不計,肝臟損傷較小。伊曲康唑膠囊為系統性廣譜抗真菌活性藥,可抑制多種人體致病真菌的生長[15],但在接受伊曲康唑治療的患者中有0.3%～5%出現肝功能檢查升高,且伊曲康唑會抑制由細胞色素3A酶催化的藥物代謝,與多種藥物存在藥物相互作用,進而影響肝功能。本文研究對真菌性皮膚病患者采用鹽酸特比萘芬片治療,與伊曲康唑膠囊治療效果對比,結果表明口服伊曲康唑肝功不耐受的患者應用鹽酸特比萘芬片療效較好。說明特比奈芬可用于治療真菌性皮膚病。

本文試驗結果表明:鹽酸特比萘芬片治療真菌性皮膚病患者總有效率為93.33%,與伊曲康唑膠囊療效相同,口服伊曲康唑肝功不耐受的患者可用鹽酸特比萘芬片治療。鹽酸特比萘芬片治療下真菌性皮膚病患者手足癬、體癬/股癬、甲癬、孢子絲菌病各類疾病治療時間與伊曲康唑膠囊無統計學差異,可見鹽酸特比萘芬片治療見效時間同樣較快。鹽酸特比萘芬片治療下真菌性皮膚病患者瘙癢、皸裂、角化、紅斑、鱗屑、丘疹臨床癥狀改善情況與伊曲康唑膠囊治療相比較無統計學差異。鹽酸特比萘芬片治療下真菌性皮膚病患者真菌清除率為93.33%,與伊曲康唑膠囊治療相比較患者真菌清除效果相近。鹽酸特比萘芬片治療下真菌性皮膚病患者生理、心理、社會、健康各項生活質量評分與伊曲康唑膠囊治療相比較無統計學差異。鹽酸特比萘芬片治療下真菌性皮膚病患者食欲降低、惡心、腹痛腹瀉總發生率為3.33%,與伊曲康唑膠囊治療相比較不良反應發生率一致,可見鹽酸特比萘芬片治療的安全性與伊曲康唑膠囊治療不良反應大致相同,鹽酸特比萘芬片可以在伊曲康唑肝功不耐受的患者中應用,安全性尚可。本文未討論病程時間與真菌性皮膚病患者療效之間的關系,存在一定局限性。

綜上所述,鹽酸特比萘芬片治療真菌性皮膚病的療效與伊曲康唑膠囊治療療效均較好,因此口服伊曲康唑肝功不耐受的患者可用鹽酸特比萘芬片治療。