丙種球蛋白聯合阿司匹林在川崎病合并冠脈擴張患兒治療中的效果分析

陳劍清

(石獅市婦幼保健院,福建 泉州 362700)

川崎病是好發于嬰幼兒或學齡兒童的出疹性疾病,以發熱、皮疹、頸部淋巴結腫大等為主要表現[1]。若未能及時給予規范治療,可損傷冠脈,引起冠脈擴張、冠狀動脈瘤等多種并發癥,對患兒健康、生命安全造成嚴重威脅[2]。目前,臨床對于川崎病合并冠脈擴張主要以藥物治療為主,其中阿司匹林為常用藥,能夠發揮抗炎、抗血小板聚集作用,在川崎病急性治療中可取得良好效果,但若合并冠脈擴張,單用阿司匹林效果欠佳[3]。丙種球蛋白含有人血清所具有各種抗體,既能夠發揮廣泛抗炎效應,也可增強機體免疫力,應用于川崎病合并冠脈擴張患兒中作用較好[4]。本次研究選擇2017年1月—2022年6月我院收治共計26例川崎病合并冠脈擴張患兒,觀察評估丙種球蛋白聯合阿司匹林的治療效果和價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2022年6月我院收治共計26例川崎病合并冠脈擴張患兒,采用簡單隨機抽樣法予以分組處理,組別設定對照組、觀察組,均13例。納入標準:(1)符合《兒科學(第9版)》[5]中對川崎病的診斷標準;(2)經超聲心動圖檢查明確伴有冠脈擴張;(3)家屬已知研究事項,在自愿、平等原則下簽署協議書;(4)研究經過醫院倫理委員會審批通過。排除標準:(1)合并先天性疾病;(2)存在出血風險;(3)重要臟器組織功能不全、異常;(4)對阿司匹林、丙種球蛋白存在過敏史、禁忌癥;(5)因病情加重等因素退出研究。

1.2 方法

對照組采用阿司匹林治療:取阿司匹林腸溶片50mg/(kg·d),分3次讓患兒口服,至發熱消失,將用藥劑量調整為30mg/(kg·d),分3次讓患兒口服,1～2周,患兒各項癥狀均有所改善,調整用藥劑量為5mg/(kg·d),分3次用藥,共治療8周。

觀察組采用丙種球蛋白聯合阿司匹林治療:阿司匹林用藥與對照組一致,取丙種球蛋白2.0g/(kg·d)與5%葡萄糖注射液100mL混勻后進行靜脈滴注,每日1次,共治療8周。

1.3 觀察指標

癥狀消失時間比較:統計記錄兩組各項癥狀消失時間,包括發熱、黏膜充血、淋巴結腫大、皮疹。

血小板聚集相關因子比較:以治療前、治療8周為觀察時間點,采集患者血液標本,測定血小板計數(PLT)、白細胞計數(WBC)、紅細胞沉降率(ESP)水平。

炎癥因子水平比較:以治療前、治療8周為觀察時間點,采集患者血液標本,測定C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

免疫功能指標水平比較:于治療前、治療8周后,采集患者血液標本,測定輔助性T細胞17(Th17)、調節性T細胞(Treg)水平。

不良反應發生情況比較:記錄治療期間按發生的不良反應,如過敏、面色潮紅以及靜脈炎等,計算實際發生率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 一般資料比較

兩組各項一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 一般資料比較

2.2 癥狀消失時間比較

觀察組各項臨床癥狀消失時間均短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 癥狀消失時間比較

2.3 血小板聚集相關因子比較

治療8周后,觀察組PLT、WBC、ESP水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 血小板聚集相關因子比較

2.4 炎癥因子水平比較

治療8周后,觀察組CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 炎癥因子水平比較

2.5 免疫功能指標水平比較

治療8周后,觀察組Th17水平低于對照組,Treg水平高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 免疫功能指標水平比較

2.6 不良反應發生情況比較

觀察組過敏、面色潮紅以及靜脈炎等不良反應總發生率與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 不良反應發生情況比較(n,%)

3 討論

川崎病確切病因尚不是非常清楚,相關研究指出,全身性血管炎是本病的病理基礎,可能原因主要包括細菌、病毒感染等,同時自身免疫性因素也可能會誘發川崎病[6-8]。當發生川崎病,伴隨病情進展,容易造成冠脈擴張,侵犯心臟血管,累及心血管系統,導致出現心肌缺血、心臟衰竭等[9]。因此,針對川崎病合并冠脈擴張,探尋高效、安全治療方案十分重要。

現階段,藥物是臨床治療川崎病合并冠脈擴張的主要方法,阿司匹林、丙種球蛋白等為常用藥,既往多以單藥治療為主,雖然也可取得一定效果,但長期臨床實踐發現,單藥治療局限性較大,遠期效果并不理想[10]。近年來,丙種球蛋白在川崎病合并冠脈擴張患兒治療中得到廣泛應用,本次研究顯示,觀察組癥狀消失時間短于對照組;治療后,觀察組血小板聚集相關因子、炎癥因子水平以及免疫功能指標水平也優于對照組(P<0.05)。提示丙種球蛋白聯合阿司匹林治療川崎病合并冠脈擴張患兒的效果較好。分析原因為,在血管通透性增加影響下,血小板會出現大量聚集,導致川崎病患兒發生冠脈病變[11]。有學者研究認為川崎病的發生與炎癥反應有著密切聯系,CRP、IL-6、TNF-α為常見炎癥指標,CRP為急性蛋白,若肝臟受到炎性介質刺激,其水平在短時間可出現明顯上升,IL-6屬促炎因子,會導致機體再次免疫應答,TNF-α和冠狀動脈損傷息息相關,會刺激血管內皮細胞[12]。因此,對于川崎病合并冠脈擴張患兒,需同時進行抗炎、抗血小板聚集等治療。阿司匹林為非甾體抗炎藥、抗血小板聚集藥,體內吸收后能夠使血小板環氧合酶乙?；?可同時起到抑制血小板聚集、抑制炎性因子合成、抑制免疫反應以及抗血栓效應等多種藥理作用,進而緩解川崎病癥狀,但相關研究試驗表明,經阿司匹林治療,川崎病患兒冠脈擴張病變風險仍然較高[13]。丙種球蛋白含有人血清所具有的IgG等多種抗體,靜脈滴注進入機體,有助于提升抑制性T細胞活性,實現封閉抗體效果[14]。同時該藥物也能抑制自身免疫性因子產生、免疫細胞過度活化,中和血管內皮免疫因子,提高機體免疫保護,減輕血管內皮細胞損傷程度,改善冠脈擴張,控制病情持續進展[15]。丙種球蛋白和阿司匹林聯合使用,能夠彌補單藥治療的局限和不足,產生協同增效作用,抑制機體免疫應用,發揮更好的抗炎、抗血小板聚集作用,進而提升臨床療效,促進癥狀緩解,改善預后結局[16]。

綜上,阿司匹林聯合丙種球蛋白治療川崎病合并冠脈擴張患兒,有利于患兒癥狀消退,更好改善血小板聚集相關因子、炎癥因子水平以及免疫功能指標水平,且聯合用藥并不會明顯增加藥物不良反應,療效、安全性尚可。