茚達特羅格隆溴銨聯(lián)合孟魯司特鈉治療COPD穩(wěn)定期效果及對炎癥因子的影響分析

劉 巍,白 露,羅 卿,朱奕鳴

(1. 南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院,湖南 衡陽 421000; 2. 衡陽市中醫(yī)醫(yī)院,湖南 衡陽 421001)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)簡稱慢阻肺,是一種常見的慢性呼吸道疾病[1]。發(fā)病機制較為復(fù)雜,具有患病率高、病程長、致死率高等特點。近年來,患病率逐漸增加,對患者生活造成不良影響[2]。在穩(wěn)定期患者仍會有咳嗽、喘息癥狀,多因肺部功能的缺損,繼而出現(xiàn)低氧血癥以及高碳酸血癥,并呈進行性加重[3]。現(xiàn)有相關(guān)的研究報道中的結(jié)果顯示,COPD的發(fā)生發(fā)展與炎性水平密切[4],促使中性粒細(xì)胞顆粒與蛋白水解酶釋放,誘發(fā)呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生不適。當(dāng)前COPD穩(wěn)定期治療多采用藥物治療,包括支氣管擴張劑、抗膽堿藥物、糖皮質(zhì)激素等,目前多以孟魯司特鈉口服治療,也有研究認(rèn)為[5],采用超長效β受體激動劑與長效抗膽堿能藥物組合制劑茚達特羅格隆溴銨聯(lián)合治療方案所獲得的相關(guān)效果更佳。故本研究采取兩藥聯(lián)合方案治療COPD,探究其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[6]:符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn);順利完成治療療程;治療過程中未出現(xiàn)進行性加重;配合隨訪且資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]:合并其他疾病;嚴(yán)重心腦血管疾病、肝、腎功能障礙者;自身免疫性疾病者。選取在我院(2021年03月—2021年12月)收治COPD穩(wěn)定期患者總計78例,以隨機數(shù)字表法分成兩組,各39例,對照組接受孟魯司特鈉治療,男21例,女18例,COPD病程3.5～12.0年,平均(6.15±1.16)年,年齡43.0～75.0歲,平均(65.10±3.53)歲。研究組采用茚達特羅格隆溴銨聯(lián)合孟魯司特鈉治療,男20例,女19例,年齡42.0～76.0歲,平均(64.73±4.77)歲。兩組患者一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

對照組口服孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥,國藥準(zhǔn)字J20130047,10mg/片),每次1片,每日1次。研究組加用茚達特羅格隆溴銨(Novartis Pharma Stein AG,國藥準(zhǔn)字H20170391,每粒含馬來酸茚達特羅110μg和格隆溴銨50μg),每次吸入1粒膠囊,每日1次。兩組均治療12周后評定療效。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者在治療前、后的肺功能指標(biāo)、血清炎性指標(biāo)、呼吸困難BORG疲勞指數(shù)及睡眠障礙評分,評價治療效果。肺功能指標(biāo)主要是包括了呼吸頻率、肺活量(VC)、最高呼氣峰流速(PEF)、最大通氣量(MVV)三項指標(biāo)及步行6min距離。血清炎性指標(biāo)以白細(xì)胞介素1(IL-1)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。呼吸困難BORG疲勞指數(shù),0～10分描述呼吸困難強度,0分完全無呼吸困難,10分最嚴(yán)重呼吸困難[8]。睡眠障礙指數(shù)以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評分評估,該評分標(biāo)準(zhǔn)主要包含了7項評價,每項評分0～3分,分?jǐn)?shù)越高表示睡眠障礙越嚴(yán)重,就也就是睡眠的狀態(tài)越差[9]。該量表并包括總分,分值0～21分。療效評價:癥狀基本消失,肺無哮鳴音為顯效;癥狀減輕,哮鳴音減輕為有效;除外為無效[10]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療前、后的肺功能指標(biāo)比較

在治療前的肺功能指標(biāo),兩組組間比較,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。在治療后兩組呼吸頻率均降低并更平穩(wěn),研究組低于對照組,而肺活量、最高呼氣峰流速、最大通氣量、步行6min距離均較治療前提升,研究組提升程度較對照組更高,而在治療前、后的組內(nèi)與治療后組間相比,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者在治療前、后的肺功能指標(biāo)比較

2.2 兩組患者在治療前、后的血清炎性指標(biāo)水平、呼吸困難BORG疲勞指數(shù)及睡眠障礙評分比較

在治療前的血清炎性指標(biāo)水平、呼吸困難BORG疲勞指數(shù)及睡眠障礙評分,兩組組間比較,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。在治療后兩組血清炎性指標(biāo)水平、呼吸困難BORG疲勞指數(shù)及睡眠障礙評分降低,研究組低于對照組,而在治療前、后的組內(nèi)與治療后組間相比,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者在治療前、后的血清炎性指標(biāo)、呼吸困難BORG疲勞指數(shù)及睡眠障礙評分比較

2.3 兩組臨床療效對照

研究組患者治療總有效率為94.87%高于對照組的76.92%,治療后組間相比,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者的療效比較(n,%)

3 討論

COPD是一種進展性異質(zhì)性疾病,以持續(xù)氣流受限及呼吸道癥狀表現(xiàn)為主,常伴慢性炎癥細(xì)胞、炎癥因子浸潤[11]。肺部病理改變常開始于疾病早期,氣道內(nèi)黏液分泌增多,氣道重塑,結(jié)構(gòu)遭到破壞,致氣流受限,肺功能下降。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,目前全球約有2.51億人罹患慢阻肺,同時患者及社會的醫(yī)療費用支出持續(xù)增加[12]。目前慢性阻塞性肺疾病全球協(xié)議指南明確指出經(jīng)口或鼻吸入藥物治療是基礎(chǔ)治療,并建議將長效β受體激動劑、長效抗膽堿能藥物為慢阻肺維持治療的一線方案[13]。長效β受體激動劑主要經(jīng)口吸入肺部,通過結(jié)合呼吸道內(nèi)的β2-腎上腺能受體,活化腺苷酸環(huán)化酶,增加蛋白激酶A活性,超極化致氣道平滑肌松弛。長效抗膽堿能藥物主要通過抑制乙酰膽堿結(jié)合氣道內(nèi)的M膽堿能受體而產(chǎn)生舒張支氣管平滑肌、調(diào)節(jié)氣道內(nèi)黏液分泌的作用。盡管兩者均可單獨用于治療,單一藥物治療仍不能充分控制癥狀者,建議聯(lián)合,以減輕臨床癥狀。茚達特羅是一種新型長效支氣管舒張劑,作用于氣道平滑肌細(xì)胞上β2-腎上腺素受體產(chǎn)生舒張支氣管平滑肌作用,內(nèi)在活性較高。起效迅速且作用時間長,經(jīng)口吸收后可維持24小時以上[14]。格隆溴銨是一種新型季銨類抗膽堿能藥的有效成分,抑制乙酰膽堿介導(dǎo)的支氣管收縮,藥物吸入5min即可達到血漿濃度峰值,約90%由肺部吸收[15]。本研究中,在治療后兩組患者呼吸頻率降低并更平穩(wěn),血清炎性指標(biāo)、呼吸困難BORG疲勞指數(shù)及睡眠障礙評分降低,研究組低于對照組,而肺活量、最高呼氣峰流速、最大通氣量、步行6min距離均較治療前提升,研究組提升程度較對照組更高(P<0.05)。研究組患者治療總有效率為94.87%高于對照組的76.92%。說明兩藥聯(lián)合治療效果較好。

綜上所述在COPD穩(wěn)定期患者的治療上,以茚達特羅格隆溴銨聯(lián)合孟魯司特鈉治療,可平穩(wěn)患者的呼吸頻率,改善肺功能指標(biāo)與步行6min距離,降低血清炎性指標(biāo)水平、呼吸困難BORG疲勞及睡眠障礙評分,提升治療效果。