補中益氣湯加減聯合化療治療晚期胃癌的臨床觀察

楊國省

（河南省內黃縣中醫院腫瘤內科 內黃 456300）

胃癌（GC）是常見的消化道惡性腫瘤，隨著近年來人們飲食結構的變化、工作壓力日益增大及幽門螺桿菌感染增多等，致使其發病率不斷上升且呈年輕化趨勢。該病早期無顯著臨床癥狀，多數患者確診時已處于中晚期，增加了治療難度[1]。化療是治療晚期GC 最經典的治療方法，紫杉醇類、氟尿嘧啶、順鉑類等化療方案的合理運用可有效降低腫瘤活性，改善患者癥狀，避免腫瘤轉移和復發[2]。但晚期GC 患者免疫力低下，化療會使免疫功能抑制進一步加重，隨著化療周期的延長和化療毒副作用的積累，會降低患者對毒副反應的耐受性，阻礙化療療程的順利開展，影響臨床治療效果[3]。針對晚期GC 患者而言，單純化療治療副作用較大，使多數患者難以堅持治療，影響預后[4]。傳統中醫藥具有扶正抗癌、增效減毒等獨特功效，在惡性腫瘤的治療中表現出了一定的優勢。本研究探討晚期GC 患者應用補中益氣湯加減聯合化療治療的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將2019 年1 月至2022 年10 月我院收治的80 例晚期GC 患者分為對照組和觀察組各40 例。對照組男22 例，女18例；年齡40～68 歲，平均（50.03±4.08）歲；體質量指數18.5～28.7 kg/m2，平均（22.75±1.30）kg/m2；TNM分期：Ⅲb 期24 例，Ⅳ期16 例。觀察組男25 例，女15 例；年齡41～70 歲，平均（49.98±4.10）歲；體質量指數18.8～28.5 kg/m2，平均（22.64±1.28）kg/m2；TNM 分期：Ⅲb 期25 例，Ⅳ期15 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理號：20180824001）。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準[5]：（1）臨床表現。早期癥狀、體征不明顯，進展期可出現貧血、乏力、體質量減輕等全身表現及上腹部疼痛、食欲減退、嘔血等消化道表現。（2）影像學檢查?？梢姴≡钗恢谩⒎秶捌渌M織器官侵襲和轉移情況。（3）病理檢查。經病理學檢查確診。中醫診斷標準[6]：辨證為脾胃氣虛，主癥見神疲乏力、消瘦、納差、面色萎黃、上腹部疼痛；次癥見反酸、噯氣、腹脹、大便溏爛；脈弱，苔白或厚膩。

1.3 入組標準 納入標準：40～70 歲；符合上述診斷標準；TNM 分期為Ⅲb、Ⅳ期；卡氏評分（KPS）≥60分，預計生存期≥3 個月；患者簽署知情同意書；語言、認知功能正常。排除標準：對本研究所使用藥物過敏者；合并心血管、免疫系統等嚴重原發性疾病者；繼發性及潰瘍性GC 者；有精神疾病患者；伴嚴重感染者；無明確的腫瘤原發病灶者。

1.4 治療方法 對照組采用XELOX 方案治療。第1 天按130 mg/m2靜脈滴注注射用奧沙利鉑（國藥準字H20183197），靜脈滴注2 h；第1～4 天按100 mg/m2口服卡培他濱片（國藥準字H20133361），2次/d。第15～21 天停用，21 d 為1 個周期，共治療2個周期。觀察組在對照組基礎上加用補中益氣湯加減治療。黃芪、白花蛇舌草各30 g，陳皮、莪術各6 g，白術、當歸、川芎各10 g，黨參、薏苡仁各20 g，炙甘草15 g。水煎服，自化療開始服用，1 劑/d。兩組均以21 d 為一個周期，連續服用2 個周期。

1.5 觀察指標 （1）近期療效。腫瘤部位全部消失且維持4 周以上為完全緩解（CR）、病灶減少50%及以上且維持4 周以上為部分緩解（PR）、病灶縮小不足50%或增大不足25%為穩定（SD）、病灶增大25%及以上或出現新病灶為進展（PD）。總有效率=（CR例數+PR 例數）/總例數×100%。（2）中醫證候療效及積分。對患者神疲乏力、消瘦、納差、面色萎黃、上腹部疼痛等5 項癥狀進行評估，按照癥狀由無到重分別計0～3 分，于治療前、治療2 個周期后進行評估。積分減少率≥70%為顯效、30%≤積分減少率＜70%為有效、積分減少率＜30%為無效?？傆行?顯效+有效。（3）免疫功能。采集患者治療前、治療2個周期后5 ml 空腹靜脈血，采用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群 （CD3+、CD4+、CD8+）， 計算CD4+/CD8+。（4）毒副反應。根據XELOX 方案常見不良反應，對神經毒性、肝腎毒性、骨髓抑制和胃腸道反應進行觀察和分析。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件分析數據，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 兩組近期治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組近期療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫證候療效比較 觀察組中醫證候總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫證候療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后中醫證候積分比較 觀察組治療后中醫證候積分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

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2.4 兩組治療前后免疫功能指標比較 兩組治療后CD3+、CD4+、CD8+均有所下降，但觀察組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+低于治療前（P＜0.05），且觀察組CD3+、 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后免疫功能指標比較（±s）

表4 兩組治療前后免疫功能指標比較（±s）

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2.5 兩組毒副反應比較 兩組肝腎毒性、骨髓抑制毒性發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組神經毒性、胃腸道反應發生率低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組毒副反應比較[例（%）]

3 討論

GC 起源于胃黏膜上皮，隨著人們健康觀念的增強及醫療水平的提高，早期GC 診斷比例明顯提高，但晚期GC 仍占較高的比例[7]。當前臨床化療方案已相對成熟，但針對晚期GC 的最佳化療方案尚無定論。近年來XELOX 方案在該病治療中取得較好效果，其中奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，通過產生烷化結合物而作用于脫氧核糖核酸（DNA），進而抑制腫瘤細胞DNA 的復制、合成，從而發揮抗腫瘤作用；卡培他濱是一種5- 氟尿嘧啶（5-FU）的前體，在腫瘤組織中高濃度的胸苷磷酸化酶作用下可轉化為5-FU，抑制腫瘤細胞的DNA 而發揮抗腫瘤作用[8～9]。但基于晚期GC 患者機體免疫力較低，部分患者難以承受化療藥物所帶來的毒副作用，因而減輕化療的毒副作用，提高化療療效已成為晚期GC治療中亟待解決的問題[10～11]。

中醫學中并無GC 這一病名，但根據其臨床癥狀可將其歸屬于“胃脘痛、積聚、胃反”等范疇，《素問·評熱病論》中有云：“邪之所湊，其氣必虛”，晚期GC 更是如此[12]。晚期GC 患者正氣已傷，加之化療為攻伐之法，進一步損傷正氣，造成脾胃氣虛。而胃為食物消化和吸收的主要臟器，主受納腐熟水谷，脾臟則主要負責運化，脾胃氣虛則導致運化失司，胃腑失其和降會出現濕熱、氣滯、宿食，久客于胃，最終形成胃癌[13～14]。由此可見，脾胃氣虛為本病主要病機，正如《正機微義》有云：“反胃之證……乃脾胃內虛而作”，治療上應以補益脾胃為主[15]。本研究結果顯示，兩組近期治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組中醫證候總有效率較對照組高，治療后中醫證候積分較對照組低，兩組治療后CD3+、CD4+、CD8+均有所下降，但觀察組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P＞0.05），對照組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+低于治療前（P＜0.05），且觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05），說明晚期GC 患者應用補中益氣湯加減聯合化療治療效果較佳，可緩解臨床癥狀，且不會對機體免疫功能造成影響。補中益氣湯加減中黃芪補氣升陽；薏苡仁利濕健脾、清熱消腫；白術調理脾胃；黨參健脾益肺、補中益氣；陳皮健脾開胃、燥濕化痰；白花蛇舌草清熱解毒；莪術消積止痛、行氣破血；當歸補氣活血；川芎祛風止痛、活血化瘀；炙甘草調和諸藥。全方共奏補中益氣、清熱解毒、健脾開胃之效，契合本病病機，可顯著提升療效。藥理研究顯示，莪術可增強機體免疫力，殺傷腫瘤細胞；黨參具有抗感染、防癌、提高機體免疫力等作用；薏苡仁可抑制胃癌細胞增殖，降低癌細胞黏附、遷移和侵襲能力[16～17]。從安全性角度分析，兩組肝腎毒性、骨髓抑制毒性發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組神經毒性、胃腸道反應發生率低于對照組（P＜0.05），表明化療治療晚期GC 患者加用補中益氣湯可減少胃腸道、神經毒性等毒副反應的發生，對提高化療依從性具有積極作用。晚期GC 化療治療的基礎上聯合補中益氣湯加減可減輕化療所帶來的毒副反應，避免機體免疫力降低，在一定程度上保證了化療療程的順利開展，從而提升治療效果，促進臨床癥狀改善[18]。

綜上所述，晚期GC 患者應用補中益氣湯加減聯合化療治療可緩解臨床癥狀，減少化療產生的毒副反應，且對機體免疫功能影響較小，利于提升治療效果，值得推廣。