東方胃藥聯(lián)合蘭索拉唑治療胃食管反流病效果觀察

楊鋒 丁光偉 高楊

（1 河南省許昌市襄城縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科 襄城 461700；2 河南省許昌市中心醫(yī)院消化內(nèi)科 許昌 461001）

胃食管反流病是臨床常見消化內(nèi)科疾病，是由于食管黏膜長時間暴露或過度接觸酸性過強(qiáng)的胃液所致，可引發(fā)黏膜受損，臨床多表現(xiàn)為反酸、胃灼熱、噯氣、咽部不適、吞咽疼痛及困難等，嚴(yán)重影響患者身體健康[1～2]。蘭索拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑，可有效抑制胃酸分泌，雖可于一定程度上緩解病情，但對部分患者療效欠佳[3]。中醫(yī)認(rèn)為，胃食管反流病屬“胃痛、吐酸”等范疇，以中虛氣逆證型較為多見，其主要因飲食不節(jié)、運(yùn)化失職、溫濕生痰、痰氣交阻、損傷脾胃，以致胃失和降、胃氣上逆，故主張以溫中健脾、散寒降逆為治療原則[4]。東方胃藥膠囊是由柴胡、黃連、香附等中藥材提煉而成，具有舒肝和胃、理氣活血、清熱止痛之功效[5]。本研究以我院收治的胃食管反流病患者116 例作為研究對象，旨在探究上述治療方案的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2020 年5 月至2022 年11 月收治的116 例胃食管反流病患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和觀察組各58 例。其中常規(guī)組男33 例，女25 例；年齡27～66 歲，平均年齡（46.13±5.17）歲；病程1～7 年，平均病程（4.61±1.46）年。觀察組男36 例，女22 例；年齡25～63 歲，平均年齡（45.74±4.97）歲；病程1～8 年，平均病程（4.56±1.66）年。兩組一般資料比較均衡可比（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：通過24 h 食管pH監(jiān)測、內(nèi)鏡檢查確診為胃食管反流病；均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中虛氣逆證型，主癥為燒心、反酸；次癥為胸膈痞滿、噯氣、喜熱飲、口干、大便溏；舌脈表現(xiàn)為舌質(zhì)淡潤，胖大、邊有赤痕，苔白，脈緩、弱；患者知情本研究，簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性差；伴有其他消化道疾病；患嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；有自身免疫性疾病；凝血功能障礙；過敏體質(zhì)；處于妊娠期或哺乳期；患惡性腫瘤。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)組 采用蘭索拉唑腸溶膠囊（國藥準(zhǔn)字H20113347）治療。早餐前半小時口服，1 粒/次，1 次/d。共治療4 周，囑患者戒煙、忌酒、清淡飲食。

1.3.2 觀察組 于常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合東方胃藥膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20070001）治療。4 粒/次，3 次/d，共治療4 周，囑患者戒煙、忌酒、清淡飲食。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。療效評估標(biāo)準(zhǔn)：兩組均于治療4 周后進(jìn)行評估，患者臨床癥狀明顯改善，經(jīng)內(nèi)鏡檢測可見破損黏膜、炎癥明顯減輕，中醫(yī)證候積分改善71%～90%為顯效；患者臨床癥狀有所改善，經(jīng)內(nèi)鏡檢查破損黏膜、炎癥有所緩解，中醫(yī)證候積分改善31%～70%為有效；臨床癥狀、內(nèi)鏡表現(xiàn)無明顯變化，中醫(yī)證候積分＜50%為無效。將顯效、有效計(jì)入總有效。（2）兩組治療前、治療4 周后中醫(yī)證候積分。將反酸、胸膈痞滿、燒心、噯氣，按照重、中、輕、無分別記作6 分、4 分、2 分、0 分，得分越高，癥狀越嚴(yán)重。（3）兩組治療前、治療4 周后食管動力學(xué)指標(biāo)。包括食管括約肌壓力、食管括約肌松弛率、蠕動收縮比，采用胃腸動力測壓系統(tǒng)（荷蘭MMS Solar GI）進(jìn)行測定。（4）兩組治療前、治療4 周后血清腦-腸軸相關(guān)因子[胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）、5- 羥色胺（5-HT）]水平，取靜脈血約4 ml，離心10 min，轉(zhuǎn)速3 500 r/min、離心半徑10 cm，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行測定。（5）兩組治療前、治療4 周后血清炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]水平。采用ELISA 進(jìn)行測定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療4 周后，觀察組反酸、燒心、胸膈痞滿、噯氣評分明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

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2.3 兩組食管動力學(xué)指標(biāo)比較 與治療前相比，兩組治療4 周后食管括約肌壓力、食管括約肌松弛率、蠕動收縮比明顯升高，觀察組升高更為顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組食管動力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組食管動力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

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2.4 兩組血清腦-腸軸相關(guān)因子水平比較 治療前兩組血清腦- 腸軸相關(guān)因子GAS、MTL、5-HT、VIP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與常規(guī)組相比，觀察組治療4 周后血清GAS、MTL、5-HT 水平較高，VIP 水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清腦-腸軸相關(guān)因子水平比較（±s）

表4 兩組血清腦-腸軸相關(guān)因子水平比較（±s）

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2.5 兩組血清炎癥因子水平比較 與治療前相比較，觀察組治療4 周后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

表5 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

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3 討論

胃食管反流病是由于胃和十二指腸的內(nèi)容物反流入食管引起，可引發(fā)食管黏膜出現(xiàn)炎癥、潰瘍、糜爛及纖維化等病變[7]。導(dǎo)致胃食管反流因素有很多，如反流屏障結(jié)構(gòu)異常、食管清除功能衰退、黏膜屏障功能減弱、幽門螺桿菌感染、社會心理因素等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及身體健康[8]。蘭索拉唑可選擇性作用于胃質(zhì)子泵，具有較高的生物利用度，還可通過抑制胃壁細(xì)胞的H+/K+-ATP 酶活性，阻止H+排出，從而減少胃酸分泌，緩解胃酸對食管黏膜的刺激，雖可快速緩解癥狀，但復(fù)發(fā)率較高[9～10]。

近年來，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中藥治療胃食管反流病的效果逐漸得到關(guān)注，且效果明顯。中醫(yī)認(rèn)為，胃食管反流病屬“嘈雜、胃痛、梅核氣”等范疇，主要?dú)w因于飲食不節(jié)、情緒不暢、感受外邪、脾胃氣虛而致脾胃氣機(jī)樞紐失調(diào)，胃氣上逆，故主張以健脾瀉肺、降氣化痰、升清降濁之療法治療[11]。東方胃藥中柴胡、香附可疏肝解郁、升舉陽氣；黃連可解毒瀉火、燥濕清熱；白芍可養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽；法落海可理氣止痛、止咳平喘；枳實(shí)可化痰除痞、破氣消積；大黃可瀉熱化瘀、通利二便；延胡索可行氣、止痛、活血；川芎可祛風(fēng)止痛、行氣活血；地黃可補(bǔ)腎滋陰、補(bǔ)血養(yǎng)血；牡丹皮可活血化瘀、清熱涼血；吳茱萸可散寒止痛、助陽止瀉、降逆止嘔；薤白行氣導(dǎo)滯、通陽散結(jié)；木香可行氣止痛、健脾和胃、疏理肝氣。諸藥合用，共奏和胃疏肝、清熱止痛、活血理氣之功效[12]。現(xiàn)代藥理研究顯示，柴胡主要提取物柴胡皂苷具有較強(qiáng)抗炎作用，胡多糖物質(zhì)可提升機(jī)體免疫功能，同時具有保肝、護(hù)肝功效；香附可促使胃排空延遲，防止?jié)儼l(fā)生；黃連、川芎、薤白具有抗菌、消炎、提高免疫等作用；白芍具有預(yù)防因緊張刺激誘發(fā)消化道潰瘍的作用，還可降低轉(zhuǎn)氨酶活性，減少肝臟損傷，改善肝功能；法落海、牡丹皮對肺炎鏈球菌、幽門螺桿菌、金黃色葡萄球菌均有較好的抑制作用，還具有抗炎、保肝及平滑肌解痙作用；枳實(shí)具有提升胃腸道蠕動、抗氧化及抗菌作用；大黃主要提取物大黃素具有抗炎、保肝利膽等作用；延胡索具有抑制胃液分泌及降低胃蛋白酶、胃酸含量的作用，還可抑制幽門螺桿菌繁殖；地黃具有保護(hù)胃黏膜，縮短出血、凝血時間的作用；吳茱萸中主要成分吳茱萸烯具有芳香健脾，抑制腸道異常發(fā)酵的作用，此外，吳茱萸中吳茱萸次堿可抑制前列腺素D2 及抑制外源性花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素D2；木香中提取物木香醇具有增加膽汁流量，利膽的作用，可抑制胃潰瘍[13]，聯(lián)合西藥治療可進(jìn)一步提高療效。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組治療總有效率高于常規(guī)組，反酸、燒心、胸膈痞滿、噯氣評分低于常規(guī)組，食管括約肌壓力、食管括約肌松弛率、蠕動收縮比高于常規(guī)組（P＜0.05）。這表明加用東方胃藥治療可進(jìn)一步提升療效，改善患者臨床癥狀及食管動力學(xué)指標(biāo)。

另外，腦-腸軸相關(guān)因子與胃食管反流病病理機(jī)制密切相關(guān)，其中血清GAS 可促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖、分裂，從而釋放降鈣素，抑制胃酸分泌，緩解反流物造成的黏膜損傷；血清MTL 可刺激胃腸道自主運(yùn)動，引起平滑肌收縮；血清VIP 升高可引起食管下括約肌松弛，導(dǎo)致反流狀態(tài)發(fā)生，而血清5-HT 具有調(diào)節(jié)結(jié)腸組織中VIP 及腦內(nèi)VIP 水平的作用[14]。治療4 周后，觀察組血清GAS、MTL、5-HT 水平高于常規(guī)組，VIP 水平低于常規(guī)組（P＜0.05）。這表明東方胃藥可有效調(diào)節(jié)腦-腸軸相關(guān)因子水平。這可能與東方胃藥中香附、法落海、延胡索等中藥材的解痙止痛、抑制胃酸分泌作用有關(guān)。

有研究指出，致炎因子可參與胃食管反流病的發(fā)生與發(fā)展，其中血清hs-CRP 為急性相蛋白，其水平可反映胃食管反流病嚴(yán)重程度；血清IL-6 升高可導(dǎo)致患者食管上皮間隙增大，細(xì)胞鍵連接松散，對反流物清除能力下降，更易導(dǎo)致胃食管反流發(fā)生；血清TNF-α 可通過激活核因子κB，增加誘生型一氧化氮合酶的表達(dá)，引發(fā)胃黏膜細(xì)胞凋亡，形成潰瘍，其水平升高還可增加胃泌素釋放，使胃酸分泌增加[15]。治療4 周后，觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平低于常規(guī)組（P＜0.05），表明東方胃藥可有效緩解炎癥反應(yīng)。這可能是由于東方胃藥中柴胡、地黃、延胡索、大黃、吳茱萸等中藥材通過抑制促炎因子釋放，使胃黏膜細(xì)胞增殖、分化，以改善機(jī)體胃黏膜微循環(huán)，修復(fù)胃黏膜損傷；此外，還可能與其促進(jìn)消化、增強(qiáng)胃腸蠕動的作用有關(guān)。

綜上所述，東方胃藥輔助治療胃食管反流病患者可進(jìn)一步提升療效，改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)食管動力學(xué)指標(biāo)及血清腦-腸軸相關(guān)因子水平，緩解炎癥反應(yīng)。