載脂蛋白A水平與心力衰竭患者左室射血分數的相關性分析

張靜 高佳兒 陸云燕

心力衰竭是絕大多數心臟疾病發生發展的一般進程和終末階段，是我國目前常見的心內科疾病，心力衰竭患者會出現心肌細胞變性壞死，心肌重構，心臟擴大，心功能不全等病變，嚴重者可引起死亡［1］。早期識別診斷和治療是延緩心力衰竭患者病程進展的重要措施，對提高其生活質量及改善預后至關重要。載脂蛋白A（apoA）是高密度脂蛋白膽固醇的主要載脂蛋白，被認為是動脈粥樣硬化的保護因素［2-3］，對動脈粥樣硬化性疾病有保護作用［4］。血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）是血小板活化的一個重要指標，MPV 增高與體內的炎癥反應強度及血脂水平有關，MPV 水平與心力衰竭的嚴重程度相關，而這一結論也在先前得到證實［5］。apoA 也與心力衰竭的發病有關，低apoA 水平與心功能不全也有關，apoA 可能通過其抗炎作用從而在心力衰竭中發揮保護性作用［6］，本文分析apoA 水平與心力衰竭患者左室射血分數（LVEF）的相關性，探討其對心力衰竭是否存在預測價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2021 年1~10 月本院心力衰竭患者202 例，心力衰竭診斷參照2021 年ESC 急慢性心力衰竭的診斷指南。排除標準：終末期腎功能不全；未來3 個月內有可能接受心臟再同步化治療（CRT）；合并惡性腫瘤；血液系統疾病；合并有甲狀腺功能減退癥及低蛋白血癥等。按照LVEF 值分為兩組，LVEF 保留（HFpEF）心力衰竭和LVEF 下降的心力衰竭（HFrEF），本研究中將LVEF 中間值的心力衰竭納入HFrEF 組中一起研究。

1.2 方法 入院時記錄患者一般情況，包括性別、年齡、心臟基礎疾病（如冠心病，心肌病、風濕性心臟病等）以及是否有高血壓、糖尿病及心律失常等。所有患者均于入院當天晚餐后禁食8~10 h，次日凌晨抽取空腹靜脈血，檢測血常規以及生化等相關指標，均在本院中心實驗室進行。使用邁瑞6900 全自動血液分析儀檢測平均血小板體積（MPV）等指標；貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白A（apoA）、載脂蛋白B（apoB）；肌鈣蛋白 I（cTnI）檢測使用雅培i2000 化學分析儀；微點mlabs 熒光免疫儀檢測B 型腦鈉肽（NT-pro BNP）。心臟彩超檢查由從事心臟超聲檢查的高年資醫師操作，心臟彩超參數包括：左心室舒張期末內徑（LVIDd）和LVEF。

1.3 統計學方法 采用SPSS 23.0 統計軟件。計量資料用（±s）表示，用t檢驗；計數資料以n（%）表示，組間比較采用卡方檢驗。多因素Logistic 回歸分析評估apoA 與心力衰竭的關系；apoA 對心力衰竭患者LVEF值預測的敏感度及特異度采用ROC 曲線分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較 見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 Spearman 相 關 性 分 析 apoA 與LVEF 呈 正 相關（r=0.264，P<0.05）；LVEF 與apoA/apoB 呈正相關（r=0.168，P<0.05）；LVEF 與HDL-C 呈正相關（r=0.261，P<0.05）。

2.3 LVEF 與apoA 水平及其他因素的Logisitic 回歸分析 單因素Logisitic 回歸分析結果顯示，apoA 是LVEF 的保護性因素（OR=0.162，95%CI=0.049~0.529，P<0.05），apoA/apoB 比 值 是LVEF 的 保 護 性 因 素（OR=0.669，95%CI=0.467~0.959，P<0.05）。進一步校正年齡、性別、HDL-C、LDL-C、apoA/apoB、MCV、Hb、Cr 等因素后，影響LVEF 的多因素Logisitic 回歸分析結果顯示，年齡是LVEF 的保護因素（OR=0.957，95%CI=0.928~0.986，P<0.05），apoA 是LVEF 的獨立保護因素（OR=0.154，95%CI=0.045~0.528，P<0.05）；MCV是LVEF 的保護因素（OR=0.948，95%CI=0.906~0.993，P<0.05）。

2.4 apoA 在心力衰竭患者LVEF 值中的診斷效能 apoA 預測心力衰竭患者LVEF 值 的AUC 為0.719±0.037（95% CI=0.646~0.792，P<0.01）；最佳截斷點0.328，敏感度51.63%，特異度 81.5%。見圖1。

圖1 apoA預測心力衰竭患者LVEF值ROC曲線

3 討論

心力衰竭是一種復雜的臨床綜合征，是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）患者死亡的首要原因［7］。其發病率、病死率、心血管事件發生率及再入院率等均較高，總體預后差。早期診斷、積極治療可明顯改善心力衰竭患者的預后［8］。心力衰竭其實是心臟一種炎癥狀態，炎癥反應在心臟疾病的進展過程中起重要作用，心力衰竭患者血小板活化增加，可通過炎癥機制促進心力衰竭的發生發展，MPV 增高與體內的炎癥反應強度有關，已有研究表明MPV 增高對心力衰竭的發生發展起促進作用［9］。既往研究表明，作為HDL-C主要成分的apoA，其抗炎和抗氧化機制在冠心病的病程中發揮保護作用［10］，但apoA 水平高低是否能作為心力衰竭患者心功能狀態的獨立預測指標未見報道。

本研究顯示，MCV 是LVEF 的保護性因素，這與CHEN 等［9］研究結果一致。apoA 水平與LVEF 呈正相關，LVEF 保留的心力衰竭患者apoA 水平高于LVEF 下降的心力衰竭患者。進一步調整基線差異后，血清apoA水平仍然是LVEF 的獨立保護因素。本研究中心力衰竭患者心臟B 超數據的獲得在入院后1 周內，因此血清低apoA 水平可更早期協助臨床評估患者是否為LVEF下降的心力衰竭，這也提示在今后的臨床工作中，對血清apoA 水平下降的心力衰竭患者應早期進行心功能的評估和早干預，或可改善心力衰竭患者長期臨床預后。

近年來有基礎研究表明，缺乏apoA 小鼠可表現出過度的炎癥反應，這一反應與腸腔中存在大量脂多糖反應導致的白介素-6 分泌減少密切相關［11］，去除apoA則可增強炎癥反應，并導致破壞的慢性炎癥，這些研究均表明apoA 可通過多種機制發揮抗炎作用［11］。本研究發現LVEF 保留組患者血清apoA 水平高于LVEF下降組，而CRP 水平LVEF 保留組低于LVEF 下降組，這與apoA 和CRP 的抗炎特性基本一致，這進一步證實apoA 可能通過減輕炎癥反應對心力衰竭患者起保護作用。WU 等［12］發現血清apoA 水平還會隨著年齡的增長而升高，與本研究結果基本一致。本研究顯示，apoA對心力衰竭患者LVEF 值的預測獨立于NT-proBNP。表明apoA 是心力衰竭患者LVEF 值的獨立保護因素。

綜上所述，血清apoA 水平與LVEF 相關，同時apoA 是心力衰竭患者LVEF 值的保護因素。因此，加強對血清apoA 水平的早期監測，有助于及早發現心力衰竭患者，早期行積極治療，改善患者預后。