丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎的效果

李欽，張嵩，熊浩，李祖浩

1.上饒市人民醫(yī)院，江西 上饒 334000；2.江西省血液中心，江西 南昌 330052

慢性乙型肝炎是肝臟常見慢性疾病，主要因乙型肝炎病毒（HBV）感染引起，屬于傳染性疾病，主要經(jīng)血液、母嬰傳播，常使患者出現(xiàn)乏力、頭暈、食欲下降等癥狀，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量［1］。因此，積極采取有效措施治療慢性乙型肝炎至關(guān)重要。以往臨床多通過護(hù)肝、抗感染等藥物治療，雖然可有效改善患者癥狀，但肝功能改善不明顯，效果有限［2］。抗病毒治療是目前主要干預(yù)手段，能夠緩解肝臟進(jìn)展進(jìn)程，但難以清除肝組織內(nèi)共價閉合環(huán)狀DNA（ccc DNA），部分患者抗病毒治療效果不佳［3］。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是機(jī)體內(nèi)普遍存在的生理活性分子，參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)，可調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜流動性，促進(jìn)膽汁分泌、轉(zhuǎn)運，防止肝內(nèi)膽汁淤積；該藥物還可發(fā)揮抗病毒、抗氧化作用，減輕肝細(xì)胞損傷［4］。本研究探究丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎的效果及對肝功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)上饒市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批［審批號：2020 年審（84）號］。選取2020 年5 月至2022 年11 月上饒市人民醫(yī)院收治的78 例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行研究，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，即對照組（n=39）、觀察組（n=39）。對照組男22 例，女17 例；年齡（53.64±5.77）歲，年齡范圍40～77 歲；病程：＜5 年12 例、5～10 年17 例、＞10 年10 例；肝功能Child-Pugh 分級：A 級24 例、B 級15 例。觀察組男25 例，女14 例；年齡（54.11±5.36）歲，年齡范圍39～78 歲；病程：＜5 年14 例、5～10 年16例、＞10 年9 例；肝功能Child-Pugh 分級：A 級25 例、B 級14 例。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可對比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性乙型肝炎符合2019 年防治指南［5］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，患者出現(xiàn)不同程度乏力、頭暈、食欲下降等癥狀，且經(jīng)腹部B 超、CT 或病原學(xué)檢查確診；②經(jīng)檢查，HBV 表面抗原（HBeAg）陽性者病史＞3 個月，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）持續(xù)升高；③入組近2 周未接受過抗病毒治療者；④患者無精神疾病，認(rèn)知功能正常；⑤依從性好，知曉研究內(nèi)容，并簽訂相關(guān)同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肝臟疾病者；②伴心、腎等其他重要臟器病變者；③對本次使用藥物有過敏史或不耐受者；④伴其他病毒性肝炎；⑤存在肝癌、肺癌等疾病者；⑥伴有其他傳染病者。

1.3 方法

（1）對照組接受常規(guī)治療，主要包括：指導(dǎo)患者合理飲食，飲食以高蛋白、高維生素及易消化食物為主，進(jìn)行利膽、護(hù)肝、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療；服用抗病毒藥物治療，如恩替卡韋片口服，0.5 mg/片，1 次/天，治療1 個月。（2）觀察組在對照組基礎(chǔ)上，進(jìn)行注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（廠家北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203260，規(guī)格：0.5 g）治療，將1 g 藥物與5%250 mL 葡萄糖注射液混合，靜脈滴注，1 次/天，治療1 個月。

1.4 評價指標(biāo)

（1）治療效果。治療1 個月，參照文獻(xiàn)［5］中的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行療效評價。顯效：治療后，患者乏力、食欲下降等各項癥狀明顯緩解，HBV-DNA 定量值為陰性，在正常范圍內(nèi)，ALT 值恢復(fù)正常；有效：患者治療后乏力、食欲不振等癥狀有所改善，肝纖維化指標(biāo)下降，HBV-DNA 定量值下降，ALT 值較治療前下降＞50%；無效：未達(dá)到上述內(nèi)容。有效率為顯效、有效率之和。（2）肝功能。采集患者治療前、后空腹靜脈血，取4 mL 左右，離心處理后，將上層血清取出，采用美國貝克曼公司提供的AU5800 型全自動生化分析儀測定兩組血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）水平。（3）不良反應(yīng)。記錄并比較兩組腹部墜脹、過敏反應(yīng)、燒心、頭疼、惡心、眩暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件，計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料采用表示，組間比以獨立樣本t檢驗，組內(nèi)以配對樣本t檢驗；檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

與對照組比，觀察組有效率更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較［例（%）］

2.2 肝功能指標(biāo)

兩組治療前各指標(biāo)比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ALT、AST、TBIL 水平下降，ALB 水平升高，且觀察組變化更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

慢性乙型肝炎是因HBV 持續(xù)感染導(dǎo)致的肝臟疾病，具有傳染性強(qiáng)、病情反復(fù)發(fā)作等特點，若未經(jīng)有效治療，隨著疾病進(jìn)展，大量肝細(xì)胞逐漸變性、壞死，肝臟細(xì)胞膜流動性降低，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞膽汁淤積，減退肝臟解毒功能，不利于預(yù)后［6-7］。慢性乙型肝炎若未經(jīng)有效治療，隨著疾病進(jìn)展，患者會出現(xiàn)肝性腦病、肝癌等不良事件，危及生命安全。目前，抗病毒藥物（如恩替卡韋）是治療慢性乙型肝炎主要手段，能夠改善患者癥狀，延緩疾病進(jìn)展，但在改善患者肝功能方面效果不顯著［8-9］。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是治療肝膽疾病的藥物，其中腺苷蛋氨酸作為甲基供體、半胱氨酸、牛磺酸等的前體，能夠參與體內(nèi)重要生化反應(yīng)，可通過將質(zhì)膜磷脂甲基化，調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜流動性，提高相應(yīng)酶活性，促進(jìn)膽汁分泌［10］。此外，丁二磺酸腺苷蛋氨酸能夠通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)促進(jìn)解毒，減輕有毒物質(zhì)對肝臟造成的損傷。有研究［11］報道，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化，能夠提高療效，改善患者肝功能及肝纖維化水平。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比，觀察組有效率更高，血清ALT、AST、TBIL 水平更低，ALB 水平更高，提示丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎能夠提高治療效果，改善患者肝功能。可能因為丁二磺酸腺苷蛋氨酸是新型利膽保肝藥物，含有腺苷蛋氨酸合成酶，能夠促進(jìn)肝細(xì)胞質(zhì)膜流動，提高肝細(xì)胞攝取膽紅素能力，預(yù)防膽汁淤積；且還可在一定程度上提高肝臟解毒能力，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，提高機(jī)體內(nèi)蛋氨酸清除率，預(yù)防肝纖維化［12-13］。丁二磺酸腺苷蛋氨酸內(nèi)含有轉(zhuǎn)硫基，能夠生成內(nèi)源性解毒劑，如半胱氨酸、牛磺酸等，能夠有效抗氧化、解毒，提高患者HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率，減輕肝細(xì)胞損傷程度；且該藥物可合成生物多胺，參與肝組織代謝，調(diào)節(jié)肝細(xì)胞再生能力，進(jìn)而改善患者肝功能，提高療效［14-15］。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸藥物治療不會增加不良反應(yīng)風(fēng)險，安全性好，但具體用藥安全性還需今后延長隨訪及治療時間以進(jìn)一步證實。

綜上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎能夠提高療效，改善患者肝功能，且不良反應(yīng)少，今后可考慮在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸應(yīng)用于慢性乙型肝炎患者中，或可提高療效。