小劑量阿立哌唑聯合利培酮對精神分裂患者血清神經遞質及暴力行為的影響

肖國華

撫州市第三醫院，江西 撫州 344000

精神分裂癥是一種難治、復雜的精神疾病，病因未明，患者以感知覺、行為等障礙為典型表現，且易被語言、聲音等刺激引發暴力行為，給家庭、社會帶來沉重負擔［1］。臨床治療精神分裂癥以藥物為主，利培酮能夠阻斷機體內多巴胺受體D2水平，對精神癥狀具有良好改善作用，但精神分裂癥易反復發作，需長期用藥，單一采用利培酮治療會引起較多不良反應，影響患者依從性、耐受性，故需聯合其他藥物進行治療［2-3］。阿立哌唑是一種新型抗精神病藥物，可雙向調節多巴胺能神經系統，有利于改善患者癥狀，但大劑量使用會造成催乳素升高，導致女性卵巢激素水平紊亂，故臨床多采用小劑量治療［4］。本研究選擇收治的精神分裂癥患者120 例，分析小劑量阿立哌唑聯合利培酮對血清神經遞質及暴力行為的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入撫州市第三醫院2020 年1 月至2022 年11 月收治的120 例精神分裂癥患者，按隨機數字表法分為兩組，各60 例。對照組26 例男，34 例女；年齡（39.25±2.26）歲，年齡范圍20～59 歲；病程（24.11±3.27）個月，病程范圍10～38 個月；體質量指數（24.11±1.25）kg/m2，體質量指數范圍18.5～29.6 kg/m2。觀察組25 例男，35 例女；年齡（39.28±2.31）歲，年齡范圍21～62 歲；病程（24.19±3.32）個月，病程范圍10～40 個月；體質量指數（24.15±1.27）kg/m2，體質量指數18.6～29.9 kg/m2。對比兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲撫州市第三醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 納排標準

（1）納入標準：精神分裂癥診斷標準符合《疾病和有關健康問題的國際統計分類（ICD-10）》［5］；入組前未進行過相關治療；免疫功能正常；臨床資料完整；近親屬知情同意。（2）排除標準：存在感染性疾病者；不耐受本研究所用藥物者；合并軀體功能異常者；合并肝、腎等功能障礙者；合并嚴重自殺傾向者。

1.3 方法

兩組予以安坦、苯二氮?類等輔助藥物治療。對照組口服利培酮片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20041808，規格：1 mg），初始劑量為每次1 mg，1 次/天，之后根據患者病情逐漸增加用藥劑量，最大劑量≤4 mg/d。觀察組在對照組基礎上，加用小劑量阿立哌唑片（浙江永太藥業有限公司，國藥準字H20223562，規格：5 mg）治療，5 mg/次，1 次/天。兩組均持續治療1 個月。

1.4 觀察指標

比較兩組精神癥狀、臨床療效、血清神經遞質、暴力行為、安全性。（1）精神癥狀：治療前、治療后采用陰性與陽性癥狀量表（PANSS）［6］評估。共計33 個項目，3 個補充項目一般不計入總分，以30 個項目計，包括陽性癥狀（7 個項目，7～49分），陰性癥狀（7 個項目，7～49 分）及一般病理癥狀（16 個項目，16～112 分）3 個維度，評分越高，精神癥狀越嚴重。（2）臨床療效：根據PANSS減分率評估。痊愈：PANSS 減分率≥75%；顯效：50%≤PANSS 減分率≤74%；有效：30%≤PANSS減分率≤49%；無效：PANSS 減分率≤29%。痊愈、顯效、有效均視為有效。（3）血清神經遞質：治療前、治療后抽取患者5 mL 清晨、空腹靜脈血，離心分離血清，通過酶聯免疫法檢測去甲腎上腺素（NE）、多巴胺、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）水平。（4）暴力行為：治療前、治療后采用修訂版外顯攻擊行為量表（MOAS）［7］評估，包括4 類暴力攻擊行為，分別為語言攻擊、自身攻擊、對財產的攻擊、體力攻擊，按照嚴重程度分為0～4 級，其中語言攻擊×1，自身攻擊×3，對財產攻擊×2，體力攻擊×4。評分越高，則暴力行為越嚴重。（5）安全性：統計兩組不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件分析，計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 精神癥狀

對比兩組治療前精神癥狀，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀評分均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組精神癥狀對比（） 分

表1 兩組精神癥狀對比（） 分

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.3 血清神經遞質

對比兩組治療前血清神經遞質，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后NE、5-HIAA 水平較對照組高，多巴胺水平較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清神經遞質對比（） ng/L

表3 兩組血清神經遞質對比（） ng/L

2.4 暴力行為

對比兩組治療前暴力行為，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后MOAS 中語言攻擊、自身攻擊、對財產的攻擊、體力攻擊評分均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組暴力行為對比（） 分

表4 兩組暴力行為對比（） 分

2.5 安全性

對照組出現2 例嗜睡、2 例便秘、3 例惡心嘔吐，發生率為11.67%（7/60）；觀察組出現1 例嗜睡、2 例便秘、4 例惡心嘔吐、2 例焦慮，發生率為15.00%（9/60）。對比兩組不良反應，差異無統計學意義（χ2=0.29，P=0.591）。

3 討論

精神分裂癥被定義為慢性精神障礙，包括個人感知覺、情感等的異常，患者反應遲鈍、行為退縮，嚴重者難以進行正常社交，甚至產生暴力行為，危害公眾安全［8］。精神分裂癥患者幻覺、妄想等精神癥狀與暴力行為密切相關，隨著人們健康意識提高，如何有效管理患者暴力攻擊行為成為精神科亟須解決的問題［9］。藥物治療是精神分裂癥患者的主要治療方式，但患者需長期堅持服藥，故藥物選擇需具備較高的安全性、有效性。

利培酮是臨床較為常見的抗精神病藥物，能夠拮抗多巴胺受體，調節下丘腦至垂體等部位的信號通路，有效穩定患者精神癥狀，但單一用藥利培酮療效欠佳，且患者伴有不同程度的不良反應，臨床應用受限［10］。本研究中，觀察組治療總有效率較對照組高，治療后陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀評分均較對照組低，NE、5-HIAA 水平高于對照組，多巴胺水平低于對照組，MOAS 中語言攻擊、自身攻擊、對財產的攻擊、體力攻擊評分均低于對照組，兩組安全性差異無統計學意義，提示在精神分裂癥患者中聯合采用小劑量阿立哌唑與利培酮治療對減輕精神癥狀、調節血清神經遞質、改善暴力行為效果顯著，且具有較高安全性。蔣秀蘭等［11］研究結果顯示，在精神分裂癥患者中聯合采用利培酮與小劑量阿立哌唑治療可有效改善血清神經遞質水平，且安全性高，與本研究結果具有一致性。其原因為阿立哌唑為喹諾酮衍生物，對NE、5-HIAA親和力均較高，能夠抑制突觸前膜對該類指標的再攝取，穩定多巴胺水平，降低多巴胺神經元興奮性。同時，阿立哌唑能夠通過激活神經元突觸細胞，抑制多巴胺受體活性，有效減輕患者伴發的精神癥狀。利培酮能夠競爭性拮抗患者腦內多巴胺神經遞質，使其與突觸后受體結合減少，達到治療精神分裂癥的效果。阿立哌唑與多數非典型性抗精神病藥物不同，小劑量用藥在多巴胺低濃度區即具有功能性激動作用，可提高陰性癥狀改善效果，而在多巴胺高濃度區功能性拮抗作用較強，能夠有效改善陽性癥狀［12］。利培酮與阿立哌唑聯合治療，可相互補充，協同增效，增強精神分裂癥患者精神癥狀、暴力行為改善效果。從安全性角度分析，利培酮與小劑量阿立哌唑聯合治療不良反應差異無統計學意義，可能與阿立哌唑用藥劑量較少有關。本研究探究小劑量阿立哌唑聯合利培酮對血清神經遞質的影響，無法反映腦內神經遞質含量情況，臨床后續研究中仍需繼續加大樣本量，深入研究，以進一步分析小劑量阿立哌唑聯合利培酮治療的優勢，為臨床精神分裂癥合理用藥治療提供可靠借鑒。

綜上所述，小劑量阿立哌唑聯合利培酮治療精神分裂癥患者能夠有效減輕精神癥狀，改善血清神經遞質及暴力行為，且具有較高安全性。