丙戊酸鈉聯合阿立哌唑對雙相情感障礙躁狂發作患者認知功能的影響

沈文娟，胡劍飛，張大文

江西省榮軍優撫醫院，江西 南昌 330100

雙相情感障礙躁狂發作會導致患者思維奔逸、情緒高漲、妄想等癥狀，如不及時治療，將會導致患者出現過激行為，引發認知功能障礙，甚至使其喪失自知力，嚴重影響患者正常生活［1-2］。目前，臨床多采用心境穩定劑、抗精神病藥物來治療雙相情感障礙躁狂發作患者，其中丙戊酸鈉為常用的心境穩定劑之一，可調節鈉離子通道，對躁狂發作、癲癇等疾病均有較好的效果［3］。但部分雙相情感障礙患者躁狂癥狀較嚴重，單用丙戊酸鈉治療效果不理想，需聯合其他藥物以強化療效。阿立哌唑為抗精神病藥物，可激動多巴胺（DA2）、5-羥色胺（5-HT）1A 受體，緩解患者的躁狂發作癥狀［4］。本研究旨在探究丙戊酸鈉聯合阿立哌唑對雙相情感障礙躁狂發作患者認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年1 月江西省榮軍優撫醫院收治的80 例雙相情感障礙躁狂發作患者，按隨機數字表法分為兩組，各40 例。觀察組男21 例，女19 例；年齡（35.98±2.85）歲，年齡范圍13～60歲；病程（3.27±0.32）個月，病程范圍2～6 個月。對照組男22 例，女18 例；年齡（36.02±2.91）歲，年齡范圍14～59 歲；病程（3.28±0.33）個月，病程范圍2～6 個月。比較兩組一般資料（P＞0.05），有可比性。患者近親屬已簽知情同意書。本研究經江西省榮軍優撫醫院醫學倫理委員會批準［2021 審（012）號］。

1.2 納排標準

（1）納入標準：①均符合雙相情感障礙診斷標準［5］；②均為躁狂發作患者；③均為首次接受相關治療。（2）排除標準：①合并肝腎功能障礙者；②對本研究藥物過敏者；③有自殺傾向者；④腦部器質性病變者；⑤哺乳期或妊娠期女性；⑥合并其他精神疾病者；⑦因注意力改變所引發的認知障礙者。（3）脫落標準：①因藥物副反應而拒絕繼續治療者；②因治療效果未達到患者預期要求轉院者；③治療期間使用其他藥物處理的患者。

1.3 方法

對照組采用丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020873，規格：0.1 g/片）口服治療，日劑量10 mg/kg，分3 次服用，1 周后增加日劑量至15 mg/kg，分3 次服用。觀察組在此基礎上加用阿立哌唑口崩片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20203175，規格：10 mg），10 mg/次，1 次/天，2 周后可依據患者病情和耐受程度調整藥物劑量，不得超過30 mg/d。兩組均持續治療8 周。

1.4 觀察指標

（1）認知功能：治療前、治療8 周，采用簡易智能精神狀態表（MMSE）［6］評估患者認知功能，量表共30 個條目，分為定向力、記憶力、注意力等7 個維度，總分0～30 分，≥27 分為認知正常，得分越低，認知功能越差。采用威斯康星卡片分類測驗（WCST）［7］評估患者的執行能力，共有128張反應卡片、4 張刺激卡片，由計算機設定為顏色-形狀-數量，受檢者需推理、分析找到計算機分類原則，并進行10 次正確分類，后轉到下一個分類原則，用完128 張卡片后完成測試。完成測查總應答數60～128 為正常，得分越低，認知功能越差。（2）躁狂癥狀：治療前、治療8 周，采用Bech-Rafaelsen 躁狂量表（BRMS）［8］評估患者的躁狂癥狀，該量表共11 個問題，每項0～4 分，分值0～44 分，得分越高，躁狂癥狀越嚴重。（3）生活質量：治療前、治療8 周，采用健康狀況調查簡表（SF-36）［9］評估患者生活質量，含情緒角色、軀體健康、軀體疼痛等8 個維度，每項0～100 分，總分為各維度均值。總得分越高，生活質量越好。（4）不良反應：比較兩組治療期間惡心、嘔吐、失眠等發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS25.0 處理數據，以例（%）表示計數資料，采用χ2檢驗；以表示計量資料，采用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 認知功能

治療前，兩組MMSE 評分、WCST 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療8 周，兩組MMSE 評分、WCST 評分較治療前高，觀察組較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組MMSE評分及WCST評分比較（） 分

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.2 躁狂癥狀

治療前，兩組BRMS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療8 周，兩組BRMS 評分較治療前低，觀察組較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組BRMS評分比較（） 分

表2 兩組BRMS評分比較（） 分

2.3 生活質量

治療前，兩組SF-36 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療8 周，兩組SF-36 評分較治療前高，觀察組較對照組高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組SF-36評分比較（） 分

表3 兩組SF-36評分比較（） 分

2.4 不良反應

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較［例（%）］

3 討論

雙相情感障礙躁狂發作的病因較復雜，臨床認為與遺傳因素、神經內分泌遺傳、中樞神經遞質功能異常、環境因素等有關，其發病機制與中樞神經系統DA 功能亢進、5-HT 作用阻滯等有關［10］。雙相情感障礙躁狂發作病程較長，發作時患者會出現情感活動紊亂、意志行為增強等癥狀，但發作間歇期患者完全正常，如不盡早治療，將會導致患者認知功能嚴重受損，影響其正常生活及工作。丙戊酸鈉、阿立哌唑為目前治療雙相情感障礙躁狂發作患者常用的藥物，均可在一定程度上緩解患者的躁狂癥狀，減輕患者病癥。由此推測，丙戊酸鈉聯合阿立哌唑可能對雙相情感障礙躁狂發作患者的認知功能也有較好的改善效果。

本研究結果顯示，相較對照組，觀察組治療8 周MMSE 評分、WCST 評分、SF-36 評分較高，BRMS 評分較低，說明雙相情感障礙躁狂發作患者采用丙戊酸鈉聯合阿立哌唑治療可提高其認知功能，減輕躁狂癥狀，改善其生活質量。丁紅運，劉軍［11］研究也顯示，丙戊酸鈉片聯合阿立哌唑片治療雙相情感障礙躁狂發作患者效果顯著，可提高其認知功能。與本研究結果相似。分析原因在于，丙戊酸鈉可以提高腦神經末梢γ-氨基丁酸（GABA）水平，抑制GABA 降解，抑制躁狂癥狀發作；該藥還能作用于神經元膜，阻斷鈉離子通道，使突觸前膜穩定，進而抑制興奮性遞質的釋放。丙戊酸鈉可通過中樞神經系統發揮作用，逆轉雙相情感障礙相關腦部病理改變，抑制神經細胞凋亡，減輕患者的認知功能損傷［12-13］。阿立哌唑可調節DA、5-HT功能，具有獨特的DA-5-HT 系統穩定作用，能增加前額皮質DA 能神經元放電，提高患者的認知功能，并能拮抗DA 過表達，降低過量DA 生物活性，穩定患者情緒，減輕躁狂發作癥狀［14-15］。阿立哌唑、丙戊酸鈉聯用可發揮協同作用，從不同途徑減輕雙相情感障礙躁狂發作患者的病癥，提高其認知功能，利于患者早日康復。本研究還顯示，兩組不良反應比較差異無統計學意義，說明雙相情感障礙躁狂發作患者在丙戊酸鈉治療基礎上加用阿立哌唑不增加不良反應，安全性較好。分析原因在于，阿立哌唑口服吸收良好，其活性成分可與血漿蛋白高度結合，生物利用度達87%，副作用較少，安全性較高。

綜上所述，丙戊酸鈉聯合阿立哌唑可提高雙相情感障礙躁狂發作患者的認知功能，減輕躁狂癥狀，提高其生活質量，且不增加不良反應。