潑尼松聯合泛昔洛韋對帶狀皰疹患者細胞因子水平及疼痛的影響

李劍峰

莆田市皮膚病防治院，福建 莆田 351100

帶狀皰疹在臨床較為高發，主要是因感染水痘-帶狀皰疹病毒后發病，臨床表現為局部皮膚、黏膜出現皰疹或丘皰疹，隨著病情進展還會出現神經痛，對患者日常生活造成較大影響［1］。帶狀皰疹高發于中老年群體，病程以半個月到一個月不等，部分患者會出現后遺神經痛，嚴重降低患者生活質量［2］。目前，臨床治療帶狀皰疹以藥物為主，如止痛、抗病毒、營養神經等藥物，泛昔洛韋為常用的抗病毒藥物，已被廣泛用于帶狀皰疹治療中，能夠快速緩解患者癥狀，治療效果理想［3］。隨著臨床對帶狀皰疹研究的不斷深入，發現基于足量有效抗病毒治療的前提下，加用適量的糖皮質激素可使機體炎癥反應更好地減輕，對炎癥后期成纖維細胞、毛細血管的增生進行抑制，避免形成瘢痕或粘連，更利于減輕疼痛，避免或預防后遺神經痛發生［4］。本研究進一步探討潑尼松聯合泛昔洛韋對帶狀皰疹患者細胞因子水平及疼痛的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2022 年3 月莆田市皮膚病防治院收治的104 例帶狀皰疹患者，進行隨機分組。觀察組（n=52）：男28 例，女24 例；病程（2.11±0.31）d，病程范圍1～3 d；年齡（58.68±5.74）歲，年齡范圍44～79 歲；體質量（69.22±4.35）kg，體質量范圍43～87 kg。對照組（n=52）：男27 例，女25 例；病程（2.03±0.38）d，病程范圍1～3 d；年齡（58.89±5.54）歲，年齡范圍45～79 歲；體質量（69.58±4.71）kg，體質量范圍43～88 kg。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可比性。研究經莆田市皮膚病防治院醫學倫理委員會批準。

1.2 納排標準

（1）納入標準：①符合《皮膚性病學》［5］診斷標準；②均伴有不同程度的皰疹、丘皰疹以及神經痛；③無抗病毒、止痛治療史；④自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：①對本研究所用藥物過敏，或近一個月內使用過本研究藥物；②伴有惡性病變；③合并高血壓、糖尿病等；④伴有精神疾病或認知障礙；⑤累及多個神經分支、播散性帶狀皰疹、大皰性帶狀皰疹、出血性帶狀皰疹、壞疽性帶狀皰疹。

1.3 方法

兩組均予以常規綜合療法，如營養神經藥物，皮損嚴重處外用軟膏，疼痛嚴重時使用止痛藥物。此外，對照組采用泛昔洛韋（宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，國藥準字H20094056，規格：0.25 g）治療，藥品用量、使用次數均根據藥品使用說明書推薦使用，0.25 g/次，3 次/天。觀察組在上述治療基礎上加用醋酸潑尼松片（長春新安藥業有限公司，國藥準字H22023622，規格：10 mg）治療，10 mg/次，3 次/天。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標

比較兩組療效、癥狀改善時間、細胞因子水平、疼痛程度以及藥物安全性。（1）臨床療效評判標準，①治愈：患者皰疹、丘皰疹以及神經痛等癥狀均消失，皮損清除范圍超過90%；②顯效：患者上述癥狀體征均得到顯著改善，皮損清除范圍在60%～90%；③有效：患者上述癥狀體征均得到緩解，皮損清除范圍在30%～59%；④無效：患者上述癥狀體征未見改善甚至出現加重，皮損清除范圍＜30%或出現增大。治愈率、顯效率與有效率之和為總有效率。（2）記錄兩組患者水皰消退時間、止痛時間、結痂時間、完全愈合時間，并進行兩組間對比。（3）細胞因子：分別于治療前、治療7 d 后，取兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min 速度離心10 min，取血清待測，檢測指標包括白介素-2（IL-2）、IL-10，檢測方法為酶聯免疫吸附法。（4）疼痛程度：以視覺模擬評分法（VAS）［6］評估，使用標有0-10 刻度的直尺，各數字代表0～10 分，將有數字的一面背對患者，讓患者根據自身疼痛感受進行標記，評分越高疼痛越嚴重。于治療前、治療7 d 后進行量表評估。（5）觀察藥物安全性。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 治療效果

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對比［例（%）］

2.2 癥狀改善時間

觀察組治療后癥狀改善時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善時間對比（） d

2.3 細胞因子

兩組治療后IL-2 水平均升高、IL-10 水平均降低，且觀察組IL-2 水平高于對照組、IL-10 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組細胞因子水平對比（） pg/mL

表3 兩組細胞因子水平對比（） pg/mL

2.4 疼痛程度

兩組治療后疼痛評分均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組疼痛程度對比（） 分

表4 兩組疼痛程度對比（） 分

2.5 藥物安全性

兩組均順利完成治療，未出現明顯不良反應。

3 討論

水痘-帶狀皰疹病毒可經飛沫、相互接觸進行傳播，當人們初次感染后可能出現水痘或隱性感染，經過治療，病毒仍會潛伏在脊髓后根神經節中，一旦機體免疫力降低，病毒會再次被激活，并且會進行大量的復制，最終誘發帶狀皰疹［7］。中老年人群因各項生理功能減退，機體免疫功能低下，是帶狀皰疹的高發群體，且癥狀更加嚴重，治療后易出現后遺神經痛，對患者生活帶來困擾［8］。

抗病毒藥物在帶狀皰疹治療中占據重要地位，泛昔洛韋屬于核苷類藥物，抗病毒效果顯著，已被廣泛用于帶狀皰疹［9］。泛昔洛韋可與體內病毒DNA 聚合酶進行競爭性的結合，對病毒DNA 的合成進行干擾，從而發揮抗病毒作用。但隨著深入研究發現，帶狀皰疹患者僅實施抗病毒治療癥狀緩解較慢，疼痛減輕不明顯，應與其他藥物聯用，以提高治療效果，加快患者恢復速度［10］。潑尼松為常見的糖皮質激素，主要作用為抗炎、抗過敏，可對結締組織增生進行抑制，降低細胞膜、毛細血管壁通透性，減少炎性滲出，有效抑制有毒物質的形成與釋放［11］。帶狀皰疹患者Th1/Th2 的平衡被打破，Th1 相關的IL-2 水平降低，Th1 相關的IL-10 出現升高，IL-2、IL-10 作為臨床常用的細胞因子，可較好地反映免疫狀態。本研究顯示，觀察組臨床療效優于對照組，轉歸時間短于對照組，IL-2 水平高于對照組，IL-10、疼痛評分低于對照組；兩組安全性均理想。表明帶狀皰疹患者采用潑尼松聯合泛昔洛韋治療可提升療效，縮短各癥狀緩解時間，改善細胞因子，降低疼痛程度，加快患者康復，臨床應用安全可靠。究其原因，潑尼松作為一種應激激素，可使患者的耐受力得到一定程度上的提高，還能調節ATP/P2X3 受體對痛覺的傳導進行抑制，快速緩解疼痛癥狀；另外該藥物對炎癥因子有較好的抑制作用，大大減輕受累神經細胞的炎癥反應，減少瘢痕與粘連的形成，使組織與神經的損傷縮小，快速抑制急性疼痛，縮短疼痛持續時間，更利于皮損愈合，加快患者恢復速度［12］。潑尼松與泛昔洛韋聯合治療帶狀皰疹可起到互補作用，增強治療效果，且治療期間嚴格控制藥物劑量，不會引發明顯的藥物副作用，應用安全性有所保障，可作為帶狀皰疹患者的重要選擇。

綜上所述，帶狀皰疹患者采用潑尼松聯合泛昔洛韋治療可提升療效，縮短各癥狀緩解時間，改善細胞因子，降低疼痛程度，加快患者康復，值得推廣應用。