腹型過敏性紫癜患兒血清I-FABP、G-17、Tim-3 的表達(dá)及其臨床意義

張智勇

過敏性紫癜（HSP）是兒科常見病，主要是由免疫性復(fù)合物引起的小血管炎，表現(xiàn)為皮膚紫癜、關(guān)節(jié)、腸道及腎臟小血管的炎癥和出血[1]。HSP 根據(jù)臨床癥狀可分為腹型、單純皮膚型、關(guān)節(jié)型、混合型及腎型等，其中以單純皮膚紫癜為主[2]。腹型HSP 中有近1/4 的患兒先出現(xiàn)腹痛癥狀，后出現(xiàn)紫癜，常被誤診，延誤治療[3]。血清腸型脂肪酸結(jié)合蛋白（I-FABP）參與炎性疾病及腸組織缺血缺血損傷，可能與腹型HSP的發(fā)生相關(guān)[4]；促胃液素（G-17）水平表達(dá)異常表明胃腸黏膜功能出現(xiàn)障礙[5]；T 細(xì)胞免疫球蛋白及黏蛋白域分子3（Tim-3）參與機(jī)體內(nèi)Th1/Th2 及Th17/Treg細(xì)胞平衡調(diào)節(jié)，有效反映機(jī)體內(nèi)免疫炎癥反應(yīng)[6]。目前，臨床上關(guān)于血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平在腹型HSP 疾病中所起的作用研究鮮有報道。本研究以腹型HSP 患兒為研究對象，探討血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平變化及其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年1 月至2021 年1 月長興縣中醫(yī)院收治的44 例腹型HSP 患兒為研究對象（研究組），44 例單純皮膚型HSP 患兒為單純皮膚型組，另選取同時期來本院門診進(jìn)行健康咨詢的健康兒童44 例為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究組患兒均符合腹型HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)，單純皮膚型組符合單純皮膚型HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)，僅表現(xiàn)為皮膚紫癜[7]；（2）首次發(fā)??；（3）年齡18 個月～9 歲；（4）患兒家屬均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期接受糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑類藥物治療；（2）其他疾病引起的急腹癥；（3）混合型過敏性紫癜；（4）合并有心、腦、肝、腎等重要臟器功能障礙者；（5）合并有系統(tǒng)性紅斑狼瘡。本研究獲得長興縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 收集可能影響腹型HSP 發(fā)生的相關(guān)因素，包括性別、年齡、呼吸道感染史、消化道感染史、海鮮過敏史、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、I-FABP、G-17、Tim-3、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（MLR）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、白蛋白（ALB）及纖維蛋白原（FIB）等。研究組、單純皮膚型組患者入院后2 d取外周肘靜脈血4 ml，對照組于來院咨詢當(dāng)日取外周肘靜脈血4 ml。血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒均購于上海研尊生物科技有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)（1）記錄3 組基線資料；（2）記錄3 組血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平；（3）紫癜癥狀評分：參考程凱等[8]的方法，從患兒紫癜分布、腹痛、關(guān)節(jié)痛、尿常規(guī)鏡檢等4 個方面評估，各方面評分相加為總分。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用單因素方差分析和獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；Logistic 多因素回歸分析影響腹型HSP 發(fā)生的危險因素；采用ROC曲線分析各指標(biāo)診斷效能，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析法。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組基線資料比較 3 組性別、年齡、呼吸道感染史、消化道感染史、海鮮過敏史、BMI、WBC、ALB及FIB 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＞0.05）。研究組NLR、CRP、MLR 水平均高于對照組、單純皮膚型組（均P ＜0.05），單純皮膚型組NLR、CRP、MLR 水平均高于對照組（均P ＜0.05），見表1。

表1 3 組基線資料比較

2.2 3 組血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平比較 研究組血清I-FABP、Tim-3 水平高于對照組、單純皮膚型組（均P ＜0.05），G-17 水平低于對照組、單純皮膚型組（P ＜0.05）。對照組血清血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平與單純皮膚型組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.708、1.396、1.761，均P ＞0.05），見表2。

表2 3 組血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平比較

2.3 影響腹型HSP 發(fā)生的危險因素分析 以腹型HSP 的發(fā)生為因變量（Y），將表1、表2 中有統(tǒng)計學(xué)意義的因素作為自變量（X），進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示CRP、I-FABP、G-17 及Tim-3 水平異常是影響腹型HSP 發(fā)生的危險因素（均P ＜0.05），見表3。2.4 血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平對腹型HSP 的診斷價值 ROC 曲線顯示，血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平聯(lián)合檢測診斷腹型HSP 的敏感度、ROC曲線下面積（AUC）分別為均高于血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平單獨(dú)診斷（均P ＜0.05）。見圖1、表4。2.5 血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平與患兒紫癜癥狀評分的相關(guān)性 研究組患兒紫癜癥狀評分為（4.24±1.31）分，Pearson 相關(guān)性分析血清I-FABP、Tim-3 水平與患兒紫癜癥狀評分均呈正相關(guān)（r=0.402、0.389，均P ＜0.05）；血清G-17 水平與患兒紫癜癥狀評分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.354，P ＜0.05）。

圖1 血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平診斷腹型HSP 的ROC 曲線

表3 多因素分析影響腹型HSP 發(fā)生的危險因素

表4 血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平對腹型HSP 的診斷價值

3 討論

現(xiàn)有研究顯示[10]腹型HSP 的誤診率高達(dá)36.51%，其常被診斷為其他內(nèi)科疾病或外科急腹癥。目前臨床上多采用胃鏡檢查結(jié)果用于診斷腹型HSP，但該方式是一種侵入性檢查，在腹型HSP的診斷中受限。因此，尋找靈敏度高、準(zhǔn)確性高的生化標(biāo)志物診斷腹型HSP 方法成為臨床醫(yī)生關(guān)注重點(diǎn)。

I-FABP 是反映腸道屏障功能的生化標(biāo)志物，其在血液中的水平越高，腸組織發(fā)生損傷越嚴(yán)重[4]。G-17 是一種多肽類激素，具有刺激胃酸分泌、有促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞分化與增殖的作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動，其水平越低，表明胃黏膜損傷越嚴(yán)重[5]。Tim-3 主要表達(dá)在單核細(xì)胞、NK細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞中，是重要的負(fù)性免疫調(diào)節(jié)因子，其表達(dá)水平可有效反映機(jī)體內(nèi)免疫功能狀態(tài)[6]。本研究結(jié)果顯示研究組血清I-FABP、Tim-3 水平均高于對照組、單純皮膚型組，G-17 水平均低于對照組、單純皮膚型組，表明血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平可能參與腹型HSP 的發(fā)生。同時，多因素分析顯示CRP、I-FABP、G-17、Tim-3 水平異常是影響腹型HSP 發(fā)生的危險因素（均P ＜0.05），則表明免疫炎癥反應(yīng)失衡及消化道黏膜病變與腹型HSP 的發(fā)生關(guān)系密切，可用于腹型HSP 的評估。此外，本研究結(jié)果還顯示腹型HSP 的發(fā)生易受CRP 水平的影響，故對于CRP 水平異常升高的患兒應(yīng)引起足夠的重視。ROC 曲線顯示，血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平聯(lián)合檢測診斷腹型HSP的敏感度、AUC 分別為86.40%、0.841，均高于血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平單獨(dú)診斷。提示血清IFABP、G-17、Tim-3 水平聯(lián)合檢測對腹型HSP 具有較高的診斷價值。分析原因：血清I-FABP、G-17 水平可有效反映腹型HSP 患兒消化道黏膜損傷情況，而Tim-3 水平可有效反映此類患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)狀態(tài)，三者聯(lián)合檢測更能全面反映腹型HSP 患兒身體情況，從而提高對腹型HSP 的診斷效能。同時本研究還觀察了血清I-FABP、Tim-3 水平與腹型HSP 患兒病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，結(jié)果顯示血清I-FABP、Tim-3 水平與患兒紫癜癥狀評分呈正相關(guān)，血清G17水平與患兒紫癜癥狀評分呈負(fù)相關(guān)（均P ＜0.05）。這表明血清I-FABP、Tim-3 水平越高、G-17 水平越低，腹型HSP 患兒病情越嚴(yán)重，提示血清I-FABP、G-17、Tim-3 水平可用于腹型HSP 患兒病情進(jìn)展的評估。